друга страна

Д-р Хосе Мария Меса Родригес, Групо Хистал и д-р Феликс Лопес-Елорза, президент на SAEIA

Затлъстяването е често срещан болестен процес, който засяга хората. Настоящото нарастване на затлъстяването е пряко свързано с диетичните фактори и заседналия начин на живот. Той има важно въздействие върху някои хронични заболявания, не само тези, свързани със сърдечно-съдови събития, но и друга група заболявания като остеоартрит, психологични разстройства и дори туморни заболявания, като рак на дебелото черво и ендометриума. Загрижеността, която произтича от всичко това, кара голяма част от пациентите да поискат медицинска помощ за облекчаване или отстраняване на затлъстяването. В тази статия се опитваме да изясним възможните връзки, които съществуват между хистамин и появата на затлъстяване, процес, който би засегнал подгрупа от тези пациенти.

Хистаминът или β-аминоетилимидазолът е изолиран за първи път през 1907 г. от Windaus и Vogt, това е биогенен амин, който се синтезира при хора от L-хистидин, посредством ензима хистидин-декарбоксилаза, изискващ присъствието като кофактор пиридоксал фосфат . Хистаминът се освобождава в средата от местата за първично съхранение, които се намират на нивото на мастоцитите, базофилите, лимфоцитите, ентерохромафиновите клетки и хистаминергичните неврони, като се намират във високи концентрации в кожата и лигавицата.

Той има нисък капацитет да премине кръвно-мозъчната бариера, така че хистаминът от централната нервна система (ЦНС) идва от хистаминергични неврони и мозъчни мастоцити. Многобройни проучвания демонстрират безбройните функции, които той изпълнява: медиатор на възпаление и имунен отговор, невромодулатор, участва в регулирането на цикъла сън-будност, учене, сексуално поведение и др. Ефектите на хистамина се дължат на взаимодействието му с G-протеино-свързани рецептори. В момента се разпознават 4 рецептора и три от тях (H1, H2, H3) са широко разпространени в ЦНС. Повечето от H3 (RH3) рецепторите се намират в ЦНС, въпреки че имат и периферно разпределение, главно в стомашно-чревния тракт и сърцето.

Н3 рецепторът има основна функция в приема на храна. Това е авторецептор със способността да регулира пресинаптично синтеза и освобождаването на хистамин в хистаминергичните неврони на ЦНС. В нехистаминергичните неврони има хетерорецептори, които модулират освобождаването на други невротрансмитери като допамин, ацетилхолин, норепинефрин и дори невропептиди.

Последните данни показват, че RH3 показва присъща конститутивна активност, in vitro, както и in vivo (т.е. той е активен в отсъствието на агонист). Съединенията, които действат като обратни агонисти, могат да инхибират тяхната активност. Следователно може да се очаква хистаминов RH3 антагонист или обратен агонист да увеличи освобождаването на RH3-регулирани невротрансмитери в мозъка. Агонистът на хистамин RH3, от друга страна, води до инхибиране на биосинтеза и/или освобождаване на хистамин и други невротрансмитери, като серотонин и ацетилхолин. Тези открития предполагат, че агонистите на хистамин RH3, обратните агонисти и антагонисти могат да бъдат важни медиатори на невронната и друга клетъчна активност, които този рецептор може да изрази.

Животните с промени на ниво RH3 са склонни да проявяват хиперфагия, захарен диабет, затлъстяване, хиперлипидемия, хиперинсулинизъм и хиперлептинемия, характерни за метаболитния синдром. Сърдечно-съдовите промени, свързани с метаболитния синдром, биха предизвикали функционални промени на нивото на хипоталамуса, което би довело до вторични промени в освобождаването на хистамин.

Понастоящем се изследват антагонисти на Н3 за противодействие на наддаването на тегло. Следователно, блокирането на тези рецептори би намалило ефекта, предизвикан от лептина върху диетата и затлъстяването. Лептинът дължи своя ефект на освобождаването на хипоталамичен хистамин, който действа върху хистаминовите рецептори. Следователно антагонистите могат да имат терапевтично приложение за контрол на затлъстяването, съня и дори когнитивните разстройства.

От друга страна, хистаминът причинява увеличаване на приема на вода поради действието си върху Н1 и Н2 рецепторите, медиирано от увеличаване на освобождаването на ADH, което би имало антидиуретичен ефект и компенсаторно симпатиково активиране на бъбречно ниво. На съдово ниво хистаминът може да предизвика понижаване на кръвното налягане, което би се компенсирало вторично чрез увеличаване на освобождаването на ADH. ADH ще доведе до увеличаване на пропускливостта на бъбречните каналчета за вода, така че по-голямата част от водата се реабсорбира. По-високите концентрации водят до по-голямо задържане на вода и точното количество би се отделило за отстраняване на отпадъчните продукти.

При неалергичната хранителна хистаминоза, вроденият имунитет погрешно разпознава добрите храни, което води до имунно предизвикано освобождаване на хистамин. Това повишаване на хистамина би донесло със себе си всички вредни ефекти, изложени преди това, увеличаване както на приема на храна, така и на задържането на течности. Заедно тези промени биха довели пациентите с известна лекота до наддаване на тегло, над очакваното.

След правилна диагноза на този тип пациенти и след установяване на терапевтична диета, адаптирана към техните нужди, има загуба на тегло над 10% през първите седмици от лечението, което корелира с намаляването на нивата на хистамин.