Е, не знам дали това е всичко, което може би сте искали да знаете, но ще ви помогне да започнете.
Тази статия е предназначена за хора с някакво обучение по биохимия и физиология.
Материалът е мой собствен, следователно, ако ще го използвате, ще се радвам, ако го цитирате като акредитиращ автора и уебсайта (Ramiro Ferrando - https://piensoluegocomo.com/)

което

Стомашен ADH.

Чернодробен алкохол дехидрогеназа.

Що се отнася до метаболизма на етанола, този ензим представлява основният окислителен път, особено при ниски до умерени концентрации на алкохол. (5) ⁠

Катализирана реакция.

Реакцията, катализирана от ADH (във всяка от неговите изоформи), е окисляването на етанол. Ензимът използва NAD като кофактор, който получава редукционните еквиваленти. По този начин продуктът на реакцията е образуването на ацеталдехид и NADH.
Реакцията може да се види на графика 1.

Генетични полиморфизми

От споменатите изоформи ADH от клас I са най-изследвани, тъй като те са отговорни за по-голямата част от метаболизма на алкохола при хората. (4) ⁠
От гените ADH 1, ADH 2 и ADH 3, които са тези, които кодират за клас I ADH, полиморфизмът на последните два поражда различни алели, които могат да кодират изоензими с разлика в активността между тях с магнитуд 30 пъти (4) ⁠. Това е много важно по отношение на способността да се метаболизира алкохолът.
Често при индивиди от азиатски произход присъствието на изоензими с по-голяма активност в сравнение с кавказките, което води до висока скорост за метаболизиране на алкохола. Това събитие, което изглежда положително за тези индивиди, в действителност не е така, тъй като концентрацията на ацеталдехид се увеличава много бързо в тях, което, както ще бъде анализирано по-късно, е дори по-токсично от етанола (4).

Метанол: алкохол с висока токсичност.

Графика 1. Източник (7)

След окисляването на етанола откриваме метаболит, наречен ацеталдехид.
Ацеталдехид дехидрогеназа (ALDH).
ALDH е тетрамерен ензим, отговорен за окисляването на ацеталдехид до ацетат и може също да окисли други алифатни и ароматни алдехиди. (5) ⁠
Има няколко изоформи не само в различни тъкани, но дори и в различни места на една и съща клетка. По този начин може да се намери митохондриална изоформа, друга цитозолна и друга пероксизомална. От тях най-важни са първите две, като цитозолната форма се нарича ALDH1 по конвенция и митохондриалната форма ALDH2. Най-общо митохондриалната изоформа, имаща най-нисък км, изглежда е най-активна. (3) ⁠
Ацеталдехидът може също да бъде окислен от алдехид оксидаза, ксантин оксидаза и CYP2E1. Въпреки това метаболитното значение на тези пътища е количествено незначително (3) 3.
Реакцията, катализирана от ALDH, може да се види на графика 1.

Ацеталдехидна токсичност.

Ацеталдехидът се отличава с това, че е дори по-токсичен от самия етанол. Това е силно реактивно съединение, което може да взаимодейства с тиолови групи и аминогрупи на аминокиселини. Образуването на адукти с протеини може да предизвика инхибиране във функцията на протеина и/или дори да провокира имунен отговор (3) ⁠.
Връзката между ацеталдехид и симптоми като мигрена, гадене и тахикардия е добре установена (6) ⁠. Всъщност някои от лекарствата, които се използват при хронични алкохолици, за да се избегне консумацията на етанол, като дисулфирани или цианамид, имат за цел да инхибират ALDH, позволявайки на този метаболит да остане в обращение за по-дълго и по този начин да генерират важни мигрени. (8) ⁠
Бързото елиминиране на алдехида е важно за свеждане до минимум на неговите токсични ефекти, както и за позволяване на продължаването на метаболизма на етанола, отклонявайки същия ацеталдехид към друг път, за да не предизвика инхибиране от продукта. (3) ⁠
По-късно ще се съсредоточим върху някои от факторите, с които той взаимодейства и които определят голяма част от неговата токсичност.

Генетични полиморфизми

Последици от консумацията на етанол в GLUCOLYSIS

Увеличаването на съотношението NADH/NAD, както и съотношението ATP/ADP, значително ще намали скоростта на гликолиза.
Фосфофруктокиназата 1 (PFK1), ключов ензим в регулирането на гликолизата, се инхибира от високи концентрации на АТФ и цитрат, които се появяват в метаболизма на етанола. Пируват киназата, друг от регулируемите ензими в гликолизата, се инхибира от високите концентрации на АТФ.
Към това се добавя и фактът, че глицералдехид3-фосфатдехидрогеназата (ензим на гликолитичния път) използва NAD като кофактор и NAD е в недостиг.

Хипогликемия, глюконеогенеза и съотношение лактат/пируват.