Взаимодействия между храна и статини

(Nutr Hosp 2004, 19: 195-201)

Ключови думи: статини. Взаимодействие между храни и лекарства.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ ХРАНИ И СТАТИНИ

(Nutr Hosp 2004, 19: 195-201)

Ключови думи: статини. Взаимодействие между храни и лекарства.

Получено: 10 февруари 2004 г.
Приет: 15 април 2004 г.

Прилагането на лекарства с храна е често срещана практика, която представлява значителен проблем в клиничната практика поради възможността за възможни взаимодействия, които са честа причина за промени във фармакологичния отговор и понякога неблагоприятни ефекти, непредсказуеми в много случаи 1 .

Фактори, влияещи върху взаимодействията между храни и лекарства

Факторите, които могат да повлияят на взаимодействието между лекарствата и различните храни, са много и различни.

1. Наркозависим

В • Физико-химични характеристики.

• Разтворите и суспензиите са по-малко податливи на взаимодействие с храната поради дифузния си характер и по-голямата си подвижност в стомашно-чревния тракт 4 .

3. Хранително зависими

4. Издръжка на пациента

В • Възрастно население: - Често консумирайте повече от едно лекарство на ден.

- Възможна промяна на абсорбционните механизми.

- Намален метаболитен капацитет.

В • Детско население: - По-малко развитие на механизмите за детоксикация.

В • Население с промени в хранителните навици: - Диети за отслабване.

- Протеиново-калорично недохранване: както при деца, така и при възрастни, то може да промени окисляването, конюгацията и свързването на протеините на лекарствата. Изглежда, че скоростта на окисление на лекарствата се променя повече при тежко недохранване, отколкото при средно до умерено недохранване 7 .

- Затлъстяване: обемът на разпределение на лекарствата е параметърът, който е най-засегнат от промяната на пропорцията на отделните отделения, чистата маса и телесната маса 8 .

Видове взаимодействия между храни и лекарства

IAM могат да възникнат по два различни начина:

1. Когато лекарството може да промени хранителния статус на пациента, ние говорим за взаимодействие лекарство-храна (AMI).

2. Когато храната е отговорна за намалената или повишената бионаличност на лекарството, ние говорим за взаимодействие храна-лекарство (AMI).

Когато говорим за ефектите на храната върху лекарствата (AMI), тези взаимодействия от своя страна могат да бъдат класифицирани в:

Пероралният път е предпочитаният начин на приложение за негово удобство.

Абсорбцията на лекарството се влияе от:

а) Размер на частиците (колкото по-малък е размерът, толкова по-добро усвояване).

б) Разтворимост: абсорбира се само разтворената фракция.

в) Степен на йонизация (pH, pKa): абсорбира се само мастноразтворимата част.

По същия начин характеристиките на храната участват в този вид взаимодействие, както се случва в случая на приложение на тетрациклини 9 и ципрофлоксацин 10 заедно с храни, богати на калций, като мляко, сирене, сладолед или кисело мляко. В този случай не е от съществено значение да се избягва консумацията на тези храни, но е препоръчително да приемате лекарството възможно най-отделно от храненията, поради образуването на комплекси.

В • Физиологични фактори

а) Намаляване на изпразването на стомаха.

б) Повишена стомашно-чревна подвижност Повишената перисталтика може да повлияе на количеството на лекарството, което се абсорбира и води до непълно усвояване на лекарства, които се абсорбират в червата, поради твърде бърз транзит, което кара той да остане много кратко време в контакт с абсорбиращата мембрана.

Стимулирането на жлъчната секреция, произведена от мазни храни, увеличава усвояването на мастноразтворимите лекарства, тъй като благоприятствайки тяхната смес с храносмилателен секрет, разтварянето им в крайна сметка се насърчава. Такъв е случаят със спиронолактон 15 и итраконазол 16 .

ОИМ, които се появяват на нивото на метаболизма на лекарствата, могат да бъдат обяснени въз основа на:

• Храната осигурява субстрати, необходими за реакции на конюгация.

Много храни са способни да взаимодействат с бъбречното елиминиране на лекарства, което всъщност е най-използваният път от по-голямата част от лекарствата и/или техните метаболити. Във всеки случай основният фактор, който може да промени елиминирането, е рН на урината. Има някои храни, като месо, сирене или сладкиши, които могат да подкисляват урината; напротив, млякото, зеленчуците и бобовите растения (с изключение на лещата) се алкализират на това ниво.

Взаимодействия със статини с храна

Статините са най-често предписваните лекарства за първични хиперлипемии, въпреки че са най-модерните. Статините са специфични конкурентни инхибитори на ензима 3-метил-3-хидроксиметил-глутарил коензим А редуктаза (HMG CoA редуктаза), ключов ензим в синтеза на холестерол в черния дроб (фиг. 1) 20 .

статини

В допълнение към своето действие върху липидите, статините постигат и други ползи за пациента с артериосклероза и е доказано, че подобряват ендотелната функция, забавят прогресията и инициират регресията на атеромната плака, стабилизирайки атероматозните лезии 22 .

Всички статини се абсорбират през устата, въпреки че бионаличността на ловастатин и симвастатин е много по-ниска. Всички са мастноразтворими, но правастатин в много по-малка степен 26 .

Статини-сок от грейпфрут

Предложено е съществуването на много активни съединения в сока от грейпфрут. Те включват флавоноидни съединения (напр. Нарингенин, нарингин, кверцетин) и не-флавоноиди (6В´, 7В´-дихидроксибергамотин). На тези компоненти се приписва специфичното инхибиращо действие на сока от грейпфрут 32 .

Статини-мастни киселини ω 3

1. Yamreudeewong W, Henann NE, Fazio A: Взаимодействия между лекарства и храни в клиничната практика. J Family Pract 1995, 40: 376-84. [Връзки]

2. Chen LH, Liu S, Cook N et al.: Проучване на употребата на наркотици от възрастни хора и възможното въздействие на лекарствата в хранителния статус. Drug-Nutr Interact 1985, 3: 73-86. [Връзки]

4. Winstanley PA, Orne MLE: Ефектите на храната върху бионаличността на лекарството. Br J Clin Pharmacol 1989, 28: 621-8. [Връзки]

6. Lohezic-Le Devehat F, Marigny K, Doucet M, Javaudin L: Сок от грейпфрут и лекарства: опасна комбинация? Therapie 2002, 57: 432-45. [Връзки]

7. Кришнасвами К: Ефекти от недохранването върху метаболизма на лекарствата и токсичността при хората. В: Hatchcock JN, (Ed.) Хранителна токсикология. Ню Йорк. Академична преса. Inc 1987, 105-28. [Връзки]

8. Abernethy DR, Greeblatt DJ: Разполагането с наркотици при затлъстели хора: актуализация. Clin Pharmacokinet 1986, 11: 199-213. [Връзки]

9. Welling PG, Koch PA, Lau CC et al.: Бионаличност на тетрациклин и доксициклин при пациенти на гладно и на гладно. Антимикробни агенти Chemother 1977, 11: 462-69. [Връзки]

10. Neuvonen PJ, MD, Kivist® KT, Lehto P: Интерференция на млечните продукти с абсорбцията на ципрофлоксацин. Clin Pharmacol Ther 1991, 50: 498-502. [Връзки]

11. Zimmermann T, Yeates RA, Laufen H et al.: Влияние на съпътстващия прием на храна върху пероралната абсорбция на два тиаксолови противогъбични средства, итраконазол и флуконазол. Eur J Clin Pharmacol 1994, 46: 147-50. [Връзки]

12. Gilman AG, Rall TW, Nies AS et al. (изд.): Фармакологичната основа на терапията на Гудман и Гилмам (8 изд.). Ню Йорк. Pergamon Press, 1990. [Връзки]

13. Eriksson T, Granerus AK, Linde A et al.: On-Off феномен при болестта на Паркинсон: връзка между допата и други големи неутрални киселини в плазмата. Неврология 1988, 38: 1245-48. [Връзки]

14. Finn A, Straug A, Meyer M, Chubb J: Ефект на дозата и храната върху бионаличността на цефуроксим аксетил. Biopharm Drug Dispos 1987, 8: 519-26. [Връзки]

15. Overdiek HW, Merkus FW: Влияние на храната върху бионаличността на спиронолактон. Clin Pharmacol Ther 1986, 40: 531-6. [Връзки]

16. Van Peer A, Woestrenborghs R, Heykants J et al.: Ефектите на храната и дозата върху пероралната системна наличност на итраконазол при здрави индивиди. Eur J Clin Pharmacol 1989, 36: 423-26. [Връзки]

17. Кришнасвами К: Лекарствен метаболизъм и фармакокинетика при деца с недохранване. Clin Pharmacokinet 1989, 17 (Suppl.1): 68-88. [Връзки]

18. Abernethy DR, Greeblatt DJ: Разполагането с наркотици при затлъстели хора: актуализация. Clin Pharmacokinet 1986, 11: 199-213. [Връзки]

19. Fagan TC, Walle T, Oexmann MJ et al.: Повишено освобождаване на пропанолол и теофилин от високо протеини в сравнение с високо въглехидратна диета. Clin Pharmacol Ther 1987, 41: 402-406. [Връзки]

21. Stein DT, Devaraj S, Balis D et al.: Ефект от терапията със статини върху остатъчните нива на липопротеиновия холестерол при пациент с комбинирана хиперлипидемия. Артериосклероза, тромбоза и съдова биология 2001, 21: 2026-2031. [Връзки]

22. Alberts AW: HMG-Co A редуктазни инхибитори - развитието. Атеросклероза Rev 1998, 18: 123-131. [Връзки]

23. Информационна бележка от Испанската агенция по лекарствата за церивастатин и случаи на рабдомиолиза. Май 2001 г. [Връзки]

24. Herman RJ: Лекарствено взаимодействие със статините. CMAJ 1999, 161: 1281-6. [Връзки]

25. Maron DJ, Fazio S, Linton MF: Текущи перспективи на сатините. Тираж 2000, 101: 207-13. [Връзки]

26. Horsmans Y: Диференциален метаболизъм на статини. European Heart Journal Supplements 1999, 1: T7-T12. [Връзки]

27. Moghadasian MH: Клинична фармакология на 3-хидрокси 3-метиглутарил коензим А редуктаза. Life Sci 1999, 65: 1329-37. [Връзки]

28. Bell LP, Hectorn KJ, Reynols H, Hunninghake DB: понижаващи холестерола ефекти на разтворимите фибри на зърнени култури като част от разумна диета за пациенти с лека до умерена хиперхолестеролемия. Am J Clin Nutr 1990, 52: 1020-26. [Връзки]

29. Davidson MH, Dugan LD, Burns JH et al.: Хипохолестеролемичните ефекти на B-глюкан в овесени ядки и овесени трици. JAMA 1991, 265: 1833-39. [Връзки]

30. Richter WO, Jacobs BG, Schwandt P: Взаимодействие между фибри и ловастатин. The Lancet 1991, 338: 706. [Връзки]

31. Radulovic LL, Cilla DD, Posvar EL et al.: Ефект на храната върху бионаличността на аторвастатин и инхибитор на HMG CoA редуктаза. J Clin Pharmacol 1995, 35 (10): 990-4. [Връзки]

32. Kane GC, Lipsky JJ: Взаимодействия между сок от грейпфрут. Mayo Clin Proc 2000, 75: 933-42. [Връзки]

33. Lilja JJ, Kivisto KT, Neuvonen PJ: Взаимодействие с сок от грейпфрут и симвастатин: ефект върху серумните концентрации на симбастатин, симвастатинова киселина и инхибитори на HMG CoA редуктаза. Clin Pharmacol Ther 1998, 64 (5): 477-83. [Връзки]

34. Kantola T, Kivisto KT, Neuvonen PJ: Сокът от грейпфрут значително увеличава серумните концентрации на ловастатин и ловастатинова киселина. Clin Pharmacol Ther 1998, 63 (4): 397-402. [Връзки]

35. Antti Jula, Jukka Marniemi, Risto Huupponem et al.: Ефекти от диетата и симвастатин върху серумните липиди, инсулин и антиоксиданти при хиперхолестеролемични мъже. JAMA 2002, 287: 598-605. [Връзки]

36. Smit JW, Wijnne HJ, Schobben F et al.: Ефекти на алкохола и флувастатина върху липидния метаболизъм и чернодробната функция. Ann Intern Med 1995, 122 (9): 678-80. [Връзки]

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons