Защитен ефект на мелатонин и натриев тиосулфат върху хистопатологията и ултраструктурата на бъбреците при плъхове с остро отравяне с Paraquat.

защитен

Елизабет Рамирес-Замбрано 1, Еулогия Замбрано 2, Глория Рохас 1, Мигел Замбрано 1 и Луис Тенеуд 3 .

1 Катедра по хистология, 2 Катедра по фармакология и токсикология, 3 Катедра по физиология, Медицински факултет, Университет де Лос Андес. Мерида, Венецуела. Имейл: [email protected]

Ключови думи: Паракват, мелатонин, тиосулфат, бъбрек.

Защитен ефект на мелатонин и натриев тиосулфат върху хистопатологията и ултраструктурата на бъбреците при плъхове с остра интоксикация за Paraquat.

Ключови думи: Паракват, мелатонин, натриев сулфат, бъбрек.

Получава: 26-26-2006. Приет: 06-08-2006.

Паракват (PQ) е хербицид, широко използван като десикант за растения, за запазване на посевите. Издава се в течна форма, кафяво червен на цвят, подобно на ром или „кока-кола“, безвкусно, оттам и случайно отравяне; въпреки че е бил използван и за суицидни цели (1). Неговото биохимично действие се дава от редуцираната му форма, която пречи на реакцията на електронен трансфер, инхибирайки редукцията на NADP до NADPH и на ксантиноксидаза, инициирайки реакциите, които водят до по-голямо производство на реактивни кислородни форми (супероксиден анион, водороден пероксид и хидроксилни радикали) с последващо липидно пероксидиране (1-4). Този процес на пероксидация води до значителни промени в структурата и функцията на мембраните, особено на митохондриите и ендоплазмения ретикулум. В митохондриите PQ влияе върху транспорта на електрони във вътрешната мембрана, което води до намаляване на фосфорилативния/окислителния капацитет, загуба на ензими и нуклеотиди (5, 6).

Ефектите на PQ при хората обикновено са много сходни с тези, причинени при плъхове и други опитни животни. Отравянето с PQ главно причинява увреждане на белия дроб, характеризиращо се с дихателна недостатъчност, като се превръща в водеща причина за смърт при тези пациенти. По този начин изследванията при лечението на отравяне с PQ се фокусират върху белодробни лезии (2). Има обаче усложнения и при други органи. Например, бъбречната недостатъчност поради нефротоксична остра тубуларна некроза е много честа в бъбреците; поради факта, че PQ се концентрира от проксималната тръбна клетка, упражнявайки своя токсичен ефект на това място (7-12).

Досега не е открит ефективен антидот при лечението на PQ отравяне. Използвани са различни вещества, включително каталаза, супероксиддисмутаза, дефероксомин, витамин Е, витамин С, N-ацетилцистеин, глутатион; в допълнение към процедури като ранна хемодиализа (3, 13-19). Мелатонинът (MLT) и натриевият тиосулфат (TSS) също са били използвани за определяне на ефекта на тези два антиоксиданта върху PQ-индуцираното увреждане на белия дроб и черния дроб; намиране на защита срещу оксидативна токсичност, индуцирана от PQ (20-25). Токсикологичните и фармакологичните проучвания обаче не са достатъчни, за да се вземе предвид клиничното му използване.

Целта на тази работа е да се определи хистологично дали индивидуалната употреба на MLT и TSS предпазва от увреждането, което PQ причинява на бъбречните клетки на проксималния канал при плъхове; и сравнете дали има разлики в защитния ефект на двете лекарства, които биха могли да бъдат полезни при отравяне с PQ при хора.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Морфологичните критерии за нефротоксична остра тубулна некроза са тези, докладвани от Meadows and Robbins (28, 29). При анализ на резените под светлинен микроскоп при 400x, тубулите бяха класифицирани като: без увреждане, леко увреждане, умерено увреждане или тежко увреждане. Изчислява се процентът на засегнатите тубули на поле и резултатите от 6 полета се осредняват. Приложен е еднопосочен ANOVA, последван от тест на Tukey за анализ на данни.

Таблица I показва резултатите, получени с помощта на светлинна микроскопия. В група I (контрола) са наблюдавани консервирани проксимални тубули (Фиг. 1). В група II (PQ) са установени променливи степени на тръбни наранявания с преобладаване на тежки увреждания [F (3,23) = 12,76; стр

БЪБРЕЧНИ ТРЪБНИ УВРЕДИ. ПРОЦЕНТИ НА ТРЪБИ, НАРЕДЕНИ В РАЗЛИЧНИ СТЕПЕНИ СЪГЛАСНО ПОЛУЧЕНОТО ЛЕЧЕНИЕ (ИЗРАЗЕНО СРЕДНО ± СТАНДАРТНА ГРЕШКА)