ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Механизъм на действие: S-аденозилметионинът е физиологична молекула, присъстваща във всички тъкани и течности на тялото. Той действа като донор на метил и като предшественик на тиоли (цистеин, таурин и глутатион). В черния дроб той е в състояние да регулира течливостта на чернодробните мембрани чрез метилиране на фосфолипидите. Освен това той е в състояние да насърчава синтеза на сярни съединения в процесите на детоксикация. Тези реакции са полезни за предотвратяване на механизмите, които предизвикват интрахепатална холестаза. Клиничните симптоми на интрахепаталната холестаза, като жълтеница и сърбеж, се намаляват с прилагането на S-аденозилметионин. При чернодробна цироза е описано 50% намаление на активността на S-аденозилметионин синтетазата (ензим, който синтезира S-аденозилметионин). Следователно, приложението на S-аденозилметионин, преодолявайки ензимната блокада, която съществува в неговия синтез, увеличава наличността на тиоли, без да причинява повишаване на нивата на циркулиращия метионин.
Фармакокинетични свойства: Фармакокинетичният профил на интравенозно приложение на S-аденозилметионин при човек следва биекспоненциален модел с фаза на бързо разпределение в тъканите и фаза на бързо елиминиране (TЅ = 1,5 часа). След интрамускулно приложение лекарството се абсорбира напълно (96%). Максималните нива на S-аденозилметионин се достигат в рамките на 45 минути след приложението. Делът на S-аденозилметионин, свързан с плазмените протеини, е практически нулев. Проучвания при животни с изотопи показват, че прилагането на S-аденозилметионин води до увеличаване на продуктите от неговия метаболизъм (метилирани продукти и тиоли), в основата на фармакологичния му ефект.
Токсичност: Проучванията за остра токсичност при гризачи показват LD50 през устата от 6000 mg/kg, интраперитонеално 2500 mg/kg и интравенозно 560-2000 mg/kg. Проучванията за хронична токсичност в доза от 10 mg/kg в продължение на 6 месеца върху мъжки и женски гризачи не показват признаци на токсичност, както от клинични, така и от хистологични изследвания. Нито признаци на тератогенност не са наблюдавани при плъхове или зайци при дози от 5-10 mg/kg подкожно през целия период на бременността.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Интрахепатална холестаза, предизвикана от чернодробно заболяване или лекарства. Лечение на интоксикация с лекарства, които намаляват чернодробното съдържание на глутатион (парацетамол). В клинични проучвания е показано намаляване на латентния период в отговор на конвенционалните антидепресанти при някои пациенти, диагностицирани с тежка депресия.
Интрамускулно или интравенозно приложение:
- Възрастни: режимът на средна доза е 200 mg на всеки 12-24 часа, който може да бъде увеличен по преценка на лекаря до 800 mg/ден и може да варира според показанията. При лечението на интрахепатална холестаза тя ще варира между 200-800 mg/ден, в зависимост от клиничния отговор. Като допълнение към лечението с антидепресанти, дозата ще бъде 200-400 mg/ден. В никакъв случай приложението му не трябва да се удължава за повече от 3 седмици, тъй като след този период трицикличното започва да проявява антидепресантния си ефект. Максималната препоръчителна доза при интравенозна инфузия е 800 mg/ден.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Свръхчувствителност към лекарството. Не трябва да се прилага на пациенти с феохромоцитом или манийни или хипоманиакални състояния. Интравенозната инжекция трябва да се прилага много бавно.
Има клинични проучвания при малък брой бременни жени, лекувани с дози до 800 mg/ден, интравенозно, през третия триместър на бременността за облекчаване на холестаза гравидарум. При тези тестове не са наблюдавани промени на плода. Употребата му по време на бременност трябва да бъде ограничена до третия триместър на бременността в случаите, когато холестатичните симптоми са значителни. Няма данни за екскрецията на S-аденозилметионин в кърмата, но употребата му в периода на кърмене трябва да се извършва след внимателна оценка на съотношението полза-риск.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА
Те не са описани.
НЕБЛАГОПРИЯТНИ ЕФЕКТИ
При предразположени пациенти или с анксиолитичен компонент, той може да го увеличи и дори да причини леко безсъние.