АДРЕНОЛЕУКОДИСТРОФИЯ И "ЛОРЕНЗО МАСЛО"
Все още от филма „Лоренцовото масло“ (1992), базиран на истинската история на семейството Одон, чийто син е бил засегнат от болестта адренолевкодистрофия (ADL) [1]. Във филмовата рамка: Сюзън Сарандън, Зак О'Мали Гринбург (дете) и Ник Нолте.
Огюст Одон (Ник Нолте, във все още) беше баща с необичайна способност да се изправя пред несгоди. Със съпругата си Михаела (Сюзън Сарандън във филма „Лоренцовото масло“ [2]) той оспори установяване лекар, когато измисляте лечение на странното заболяване на вашето дете Лорънс. Оттогава лечението се нарича „маслото на Лоренцо“.
Огюст Одон Той представлява крайъгълен камък в социалния активизъм на семейства, които се сблъскват с неуморима решителност със сериозни и неразбрани болести на своите роднини.
През лятото на 1983г Огюст Одон, със съпругата си, Михаела, и сина му, Лорънс, 5-годишни, те се преместиха от Африка, където Огюст работи като съветник на Световната банка в качеството си на икономист в предградията на Вашингтон, НАС. Те бяха щастливо семейство, което скоро стана популярно в тяхната общност заради тяхното съчувствие. Малкият Лорънс, който говори три езика, започва да посещава детска градина през есента на същата 1983 г.
Скоро той започва да проявява проблеми в развитието, първоначално класифицирани като „трудности при адаптацията“ (истерики, дизартрия [3] и неоправдани падания). въпреки това, Лорънс не се подобри; по-скоро общото му състояние прогресивно се влошава. Различните неврологични изследвания доведоха до ужасната диагноза през пролетта на следващата година (1984 г.): адренолевкодистрофия (ADL), генетично заболяване (генопатия), което разрушава миелиновата обвивка на аксоните в мозъка и гръбначния мозък. Последиците са драматични: загуба на слуха, зрението, преглъщането и амбулацията. Крайна последица: смърт.
Семейството пътува до Балтимор да се консултирате с престижния специалист, Hugo moser. Лорънс той стана част от клинично изпитване, изучаващо диета, предназначена да сведе до минимум съдържанието на много дълговерижни мастни киселини. Тези киселини се натрупват в различни органи, за предпочитане в нервната тъкан и надбъбречните жлези. За съжаление диетата нямаше ефект.
В този момент е кога Огюст Одон Премина от добър баща в изключителен баща. Отхвърлям виждането, че за сина й не може да се направи нищо Лорънс. Търсенето на литература посочи, че никога не е била организирана световна конференция, която да събира най-добрите експерти по болести в света демиелинизиращо. Той успя да събере представителство на най-добрите експерти през октомври 1984 г. Освен това той предложи хипотези, някои от които проучени като възможно лечение на адренолевкодистрофия. На въпроса защо той и съпругата му са направили тези неща, отговорът е с вълнуваща и силна простота: „обичаме сина си и не искаме да го загубим“.
Има и други примери за този тип активизъм. В средата на 80-те години хората със СПИН станаха истински „експерти“ по тяхната малко известна болест, изисквайки разпределяне на бюджети за финансиране на научни изследвания, ускоряване на процедурите за разрешаване на лекарства и включване в клиничните проучвания, които бяха в ход. В случай на СПИН, активизмът беше на засегнатите групи. В случая на Огюст Одон Борбата му, освен че е пионер, беше споделена само от съпругата му, Михаела. Имаше някои лекари, които дойдоха да критикуват поведението му.
През 1986 г. бракът Одон беше постигнал немислимото. Те бяха заключили, че смес от две масла, използвани за приготвяне на храна (олеинова киселина Y. ерукова киселина) конкурентно инхибира ензимите, които участват в натрупването на много дълговерижни мастни киселини. Натрупването на "много дълги верижни масла" предизвиква възпалителна реакция, която в нервната тъкан води до разрушаване на миелиновата обвивка, която заобикаля много аксони. Те започнаха да прилагат тези масла на сина си Лорънс чрез гастростомия.
През 1986 г., две години след потвърждаващата диагноза, Лоренцо беше сляп, тъп, почти глух и в инвалидна количка.
През 1990 г. австралийският филмов режисьор Джордж Милър, известен тогава с филми като "Бесен Макс" се свърза с брака Одон. Той беше чул драматичната си история и искаше да я превърне във филм. Филмът беше категоричен химн на любовта и решителността на Огюст Y. Михаела, представен на екрана от Ник Нолте Y. Сюзън Сарандън.
В книга Когато болестта стане публична, Обсъжда се за някои сцени от филма, които не отразяват достоверността на историята. Може би най-забележителното е, че лекарите не отрекоха група засегнати администриране на препарата, за да има плацебо група [4]. Всъщност не е доказано, че маслото има никакъв ефект.
Михаела, Майко, почина през 2001 г. като жертва на рак. Лорънс, Тогава на 26 години той все още беше жив, като се противопоставяше на мрачните медицински прогнози, направени преди две десетилетия. Лорънс Той почина през 2008 г. на 30-годишна възраст. Баща му се завръща в Италия.
Действа ли наистина „маслото на Лоренцо“ [5]? Настоящият научен консенсус е, че той може да удължи живота на засегнатите деца и младежи, но не променя хода на заболяването. адренолевкодистрофия. Въпреки това временно предотвратява появата на болестта при около две от три деца с това наследствено генетично заболяване.
ТЕХНИЧЕСКА ИНФОРМАЦИЯ ЗА АДРЕНОЛЕУКОДИСТРОФИЯ
Адренолейкодистрофия (ADL) е X хромозомна генопатия. Той е включен в група от наследствени заболявания, наричани общо левкодистрофии [6] . Обща характеристика на всички тези невродегенеративни заболявания е изчезването на миелина, обвивката на много аксони на нервната, централната и периферната системи.
Поради промяна на Х хромозомата, жените (генетично XX) действат като носители. Мъжките деца на майка, носеща Х хромозома с тази мутация, имат 50% шанс да развият заболяването (ако наследят мутиралата Х хромозома).
Разпространението на адренолевкодистрофия (ADL) е 1 раждане на 26 000 [7] .
Писна ми от адренолевкодистрофия (ADL) натрупват високи концентрации на много дълговерижни мастни киселини, особено в мозъка и надбъбречните жлези. Биохимичната последица от натрупването на тези мастни киселини в нервната тъкан е разрушаването на миелина с признаци на сериозни неврологични промени. А натрупването в кортикалната област на надбъбречните жлези [8] е унищожаването на клетките, които секретират стероидни хормони, основни за метаболизма, развивайки заболяване на Адисън .
Симптомите обикновено дебютират през детството, между 4 и 10 годишна възраст. Първите симптоми могат да бъдат объркани с проблеми с училищната адаптация (оттегляне, агресивно поведение - детски истерики - необичайна загуба на паметта и промени, също необичайни, баланс). Клиничната картина се влошава при нарушения на зрението и слуха, атаксия, умора, периодично повръщане, прекомерна пигментация на кожата и признаци на деменция.
Подобно заболяване с по-късно начало (между 21 и 35 години), т.нар адреномиелоневропатия (AMN) се проявява със скованост, слабост, парализа на долните крайници и атаксия. Клиничният ход е по-малко драматичен от инфантилната форма, но също така води до неврологично увреждане. Около половината от жените, които носят мутацията в основата на адренолевкодистрофия (ADL) ще разработи умерена клиника на адреномиелоневропатия (AMN).
The адренолевкодистрофия (ADL) се различава от друго заболяване, наречено «неонатална адренолейкодистрофия», което, както се предполага от името му, се проявява при новородени и принадлежи към наследствените патологии, които засягат функционирането на пероксизомите.
ГЕНЕТИЧНИ АСПЕКТИ НА АДРЕНОЛЕВКОДИСТРОФИЯТА
Представяне на a пероксизома (вътреклетъчна органела), съдържаща молекула от олеинова киселина и още един от ерукова киселина.
Фотомикрография (електронна микроскопия) на пероксизоми.
The адренолевкодистрофия причинено е от мутация в гена ABCD1. Генът е разположен на късото рамо (q) на Х хромозомата, на позиция 28 от центромерата. Съкратено: Xq28. [За повече информация относно генното кодиране вижте страница Уеб http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/howgeneswork/genelocation].
Този ген кодира синтеза на протеин, участващ в транспорта на "много дълговерижни мастни киселини" във вътрешността на пероксизоми [9]. Някои изследвания показват, че натрупването на „много дълговерижни мастни киселини“ действа като спусък за възпалителна реакция, която уврежда миелина.
Много ценен уебсайт за така наречените „редки болести“ е: http://rarediseases.info.nih.gov/gard
[1] Известен също като "болест на Шилдер-Адисън"Или" X-ADL ".
[2] Версията, дублирана на испански, е озаглавена „Маслото на живота“.
[3] Дизартрия: трудности при правилното артикулиране на думите.
[4] По време на клинични изпитвания пациентите, лекувани с плацебо, действат като контролна група, което дава възможност да се валидират резултатите от изследваното лекарство или техника.
[5] Така нареченото "масло на Лоренцо" е смес от глицерол триолеат Y. глицерол триерукат (4: 1). [Глицерил триолеат той ли е триестер на една молекула глицерол с три молекули олеинова киселина; на глицерол триерукат той ли е триестер на глицеролова молекула с три молекули от ерукова киселина].
[6] Етимологично левкодистрофии означава функционална промяна на орган (дистрофия) „безцветен“ (без ангиогенеза) (префикс leuco).
[7] Разпространението е силно вариращо според библиографския източник, с който е направена консултация: от "1: 20 000" до "1: 50 000".
[8] Кората на надбъбречните жлези синтезира и секретира три вида стероидни хормони: минералокортикоиди (алдостерон), глюкокортикоиди (кортизол) и полови хормони.
[9] пероксизоми са вътреклетъчни торбички, в които се натрупват и разграждат различни молекули, включително "мастни киселини с много дълга верига".
Сарагоса, 6 януари 2015 г.
Д-р Хосе Мануел Лопес Трикас
Специалист фармацевт Болнична аптека