фактори

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Испански вестник за храносмилателни заболявания

версия В отпечатана ISSN 1130-0108

Rev. esp. болен коп. В том 110 В № 5 Мадрид В май 2018 г.

http://dx.doi.org/10.17235/reed.2018.5118/2017В

1 Катедра по храносмилателни болести. Университетска клинична болница Валадолид. Валядолид, Испания

2 Център за изследвания в ендокринологията и храненето. Медицински факултет на Валядолид. Служба по ендокринология и хранене. Университетска клинична болница Валадолид. Валядолид, Испания

Поддържаният във времето неалкохолен стеатохепатит (NASH) може да доведе до напреднали стадии на чернодробно заболяване и развитие на хепатокарцином.

NASH, поддържан с течение на времето, може да доведе до цироза в приблизително 20% от случаите и може да допринесе за развитието на хепатоцелуларен карцином с честота около 2,6% в някои скорошни серии 3 .

NAFLD е най-често срещаното чернодробно заболяване в индустриализираните страни в западната част на света 4. Разпространението на NAFLD в общата популация е около 20% (6,3% -33%) 5 .

Основните рискови фактори за NAFLD са метаболитен синдром (МС) и затлъстяване.

От съществено значение е да се идентифицират пациенти, които развиват първоначални степени на фиброза, както и фактори, свързани с нея, с цел установяване на стратегии за превенция, преди да преминат към по-тежки стадии на заболяването (напреднала фиброза или цироза), определяйки преживяемостта и коморбидността на тези пациенти.

МАТЕРИАЛ И МГ ‰ ВСИЧКИ

Проучване на популацията

На всички пациенти е извършена перкутанна чернодробна биопсия с предварително информирано съгласие и подготовка съгласно указанията 12. Всички биопсии бяха оценени от един и същ патолог. Те бяха рутинно обработени, разделени и оцветени с хематоксилин-еозин и трихромни вещества на Masson.

В нашата работа за статистически анализ разделяме фиброзата при липса на фиброза (F0), лека фиброза (F1-2) и значителна фиброза (F3-4), като се има предвид, че неинвазивният индекс NAFLD-FS, чиято диагностика прецизност Искаме да анализираме, да разграничим наличието на напреднала фиброза (F3-4) спрямо не-напреднала фиброза (F1-2) 14 .

Неинвазивна диагноза фиброза: NAFLD-FS

NAFLD-FS е създаден с помощта на шест променливи, които са следните, със съответната формула (14): NAFLD p¬Ѓбройна оценка = -1,675 ± 0,037 x възраст (години) ± 0,094 x BMI (kg/m2) ± 1,13 x повишена глюкоза на гладно/диабет на гладно (да = 1, не = 0) ± 0,99 x AST/ALT съотношение - 0,013 x тромбоцити x109/l) - 0,66 x албумин (g/dl).

Сърдечно-съдови рискови фактори (CVRF)

И накрая, включваме навика на тютюнопушенето като сърдечно-съдов рисков фактор.

Данните бяха третирани с помощта на статистическия пакет SPSS (IBM Corp. Released 2011. IBM SPSS Statistics for Windows, Версия 20.0. Armonk, NY: IBM Corp).

Непрекъснатите променливи са описани като средна стойност ± SD в случай на нормално разпределение или като медиана и диапазон, ако разпределението е ненормално. Качествените променливи са описани с използване на абсолютни и относителни честоти (проценти).

Проучени са общо 76 пациенти, 56 мъже (73,7%) и 20 жени (26,3%). Средната възраст е 44,5 ± 11,3 години (диапазон 19-68). Средният ИТМ е 30,4 ± 5,1 (диапазон 22,1-47,6). Имаше 14 (18%) пациенти с диагноза захарен диабет тип 2 (DM2), от които девет жени (64%). От общия брой пациенти, 23 (30,2%) показват NASH (NAS-Score № 5), а 39 (51,3%) имат фиброза в биопсичната проба. От всички жени 17 (85%) са имали фиброза в биопсията, в сравнение с 22 мъже (39%) (p = 0,000). Според степента на фиброза 33 пациенти (84,6%) са имали лека фиброза (F1-F2) и шест пациенти (15,4%) са имали напреднала фиброза (F3-4). От общия брой пациенти с напреднала фиброза (F3-4), четири са жени (66.6%) (p = 0.001). От общия брой пациенти с лека фиброза (F1-F2) 20 са мъже (60%) и 13, жени (40%). Можем да наблюдаваме общите характеристики в таблица 1.

Таблица 1В Клинични характеристики на 76 пациенти В

ТУД: систолично кръвно налягане; TAD: диастолично кръвно налягане; HOMA-IR: оценка на хомеостатичен модел на инсулинова резистентност; LDL: липопротеин с ниска плътност; HDL: липопротеин с висока плътност; AST: аспартат аминотрансфераза; ALT: аланин аминотрансфераза; GGT: гама глутамил транспептидаза; FA: алкална фосфатаза.

Възможно е малкият брой пациенти с напреднала фиброза (шест пациенти) да повлияе на липсата на значителни разлики между различните степени на фиброза за някои от изследваните променливи.

Таблица 2В Различия на различните параметри според степента на фиброза в чернодробната биопсияВ

* p Таблица 3В Логистичен регресионен модел: рискови фактори, свързани с чернодробна фиброзаВ

В работата на Angulo et al. 25, с 69 пациенти с лека фиброза (F1-2) и 19 пациенти с напреднала фиброза (F3-4), HOMA-IR е значително свързана с наличието на F3-F4 при чернодробна биопсия. По същия начин, в групата на Hashiba et al., HOMA-IR прогресивно се увеличава в съответствие с прогресията на фиброзата при чернодробна биопсия 17 .

Причините, че в нашето проучване лептинът не е свързан с чернодробна фиброза като независима променлива, могат да бъдат намерени в работата на Angulo et al.: Корелацията на плазмената концентрация на лептин с тежестта на чернодробната фиброза при пациенти с NASH е отражение на връзка между тежестта на фиброзата и променливите, които определят производството на лептин, като възраст, пол, индекс на телесна маса и хиперинсулинемия. Значителната асоциация на нивата на лептин и чернодробната фиброза при еднофакторния анализ става незначителна при многофакторните, когато нивата на лептин се коригират за известни объркващи фактори, които влияят на плазмените концентрации на лептин (затлъстяване, пол) 25 .

При многовариантния анализ (логистична регресия), сексът и инсулиновата резистентност (IR) са единствените независими фактори в нашето проучване (Таблица 3), свързани с чернодробна фиброза при биопсия. Мъжкият секс се оказа защитен фактор. Няколко проучвания потвърждават, че женският пол е рисков фактор за прогресирането на NAFLD, тъй като представянето на заболяването при жените се проявява в по-напреднали стадии на заболяването 16, 29, 30, 31, 32. Такъв е случаят с нашето проучване, при което жените представят по-висок процент NASH и фиброза в чернодробната биопсия, значително,.

В нашата работа ние забелязахме, че NAFLD-FS точно дискриминира пациенти с отсъствие на напреднала фиброза (F3-4), с отрицателна прогнозна стойност от 98% (и положителна прогнозна стойност от 60%). В съответствие с тези констатации, Mc Pherson et al., В неотдавнашното си проучване с 448 пациенти, диагностицирани с NAFLD чрез чернодробна биопсия (и 108 от тях с поне две серийни биопсии), съобщават за значителна връзка между прогресивната вариация на NAFLD- FS и промени в степента на чернодробна фиброза, оценени чрез чернодробна биопсия, показващи NAFLD-FS висока точност при идентифицирането на пациенти с напреднала фиброза в чернодробната биопсия, извършена по време на тяхното проследяване 35 .

Необходими са проспективни проучвания, за да се установи причинно-следствената връзка в развитието и прогресирането на фиброзата, за да се потвърдят нашите резултати.

1. Stojsavljevic S, Gomercic Palcic M, Virovic Jukic L, et al. Адипокини и провоспалителни цитокини, ключовите медиатори в патогенезата на неалкохолната мастна чернодробна болест. World J Gastroenterol 2014; 20 (48): 18070-91. [В Връзки]

2. Aller R, Izaola O, Ruiz-Rebollo L, et al. Прогнозни фактори на безалкохолния стеатохепатит: Връзка с метаболитния синдром. Nutr Hosp 2015; 31 (6): 2496-502. [В Връзки]

3. Khan FZ, Perumpail RB, Wong RJ, et al. Напредък в хепатоцелуларния карцином: Хепатоцелуларен карцином, свързан с неалкохолен стеатохепатит. World J Hepatol 2015; 7 (18): 2155-61. DOI: 10.4254/wjh.v7.i18.2155 [В линкове]

4. Younossi ZM, Stepanova M, Afendy M, et al. Промени в разпространението на най-честите причини за хронични чернодробни заболявания в САЩ от 1988 до 2008 г. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9 (6): 524-30e1. DOI: 10.1016/j.cgh.2011.03.020 [В линкове]

5. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Диагнозата и лечението на безалкохолни мастни чернодробни заболявания: Практически насоки от Американската гастроентерологична асоциация, Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания и Американския колеж по гастроентерология. Гастроентерология 2013; 142 (7): 1592-609. [В Връзки]

6. Aller R, De Luis D, Pacheco D, et al. Инсулиновата резистентност предсказва стеатоза и фиброза при болни със затлъстяване пациенти, подложени на бариатрична хирургия. J Investig Med 2012; 60 (7): 1005-8. DOI: 10.2310/JIM.0b013e31826509f2 [В линкове]

7. Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G, et al. Безалкохолен мастен черен дроб, стеатохепатит и метаболитен синдром. Хепатология 2003; 37 (4): 917-23. [В Връзки]

8. Ryan MC, Wilson AM, Slavin J, et al. Асоциации между чернодробната хистология и тежестта на метаболитния синдром при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест. Диабетна грижа 200; 28 (5): 1222-4. DOI: 10.2337/diacare.28.5.1222 [В линкове]

9. Caballeria L, Salo J, Berzigotti A, et al. Безалкохолен мастен черен дроб: Документ за позицията на Каталонското общество по гастроентерология. Gastroenterol Hepatol 2014; 37 (6): 372-83. [В Връзки]

10. Mataix Verdє J. Хранене и хранене на човека: Хранителни вещества и храна. Т. 1. Маджадахонда, Мадрид: Ергон; 2002. [В линкове]

11. RDAs NRCUSotTEot, (САЩ) NIoH, Национален изследователски съвет (САЩ) Комисия по хранителни добавки Rda. Препоръчителни хранителни добавки/Подкомисия по десетото издание на АРР, Борд по храните и храненето, Комисия по науките за живота, Национален съвет за научни изследвания. 10-то изд. Вашингтон, окръг Колумбия: National Academy Press; 1989. [В линкове]

12. Rockey DC, Caldwell SH, Goodman ZD, et al. Чернодробна биопсия. Хепатология 2009; 49 (3): 1017-44. DOI: 10.1002/hep.22742 [В линкове]

13. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, et al. Проектиране и валидиране на хистологична система за оценка на безалкохолни мастни чернодробни заболявания. Хепатология 2005; 41 (6): 1313-21. [В Връзки]

14. Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. Резултатът от фиброза на NAFLD: Неинвазивна система, която идентифицира чернодробната фиброза при пациенти с NAFLD. Хепатология 2007; 45 (4): 846-54. DOI: 10.1002/hep.21496 [В линкове]

15. Федерален идентификационен номер. Дефиниция в световен мащаб на метаболитния синдром. Цитирано от 2009 г. Достъпно от: http://www.idf.org/webdata/docs/MetSyndrome_FINAL.pdf [В Връзки В]

16. Singh DK, Sakhuja P, Malhotra V, et al. Независими предиктори на стеатохепатит и фиброза при азиатски индийски пациенти с безалкохолен стеатохепатит. Dig Dis Sci 2008; 53 (7): 1967-76. DOI: 10.1007/s10620-007-0074-0 [В линкове]

17. Hashiba M, Ono M, Hyogo H, et al. Гликемичната вариабилност е независим предсказващ фактор за развитие на чернодробна фиброза при неалкохолна мастна чернодробна болест. PLoS One 2013; 8 (11): e76161. DOI: 10.1371/journal.pone.0076161 [В линкове]

18. Schwenger KJ, Allard JP. Клинични подходи към безалкохолната мастна чернодробна болест. World J Gastroenterol 2014; 20 (7): 1712-23. DOI: 10.3748/wjg.v20.i7.1712 [В линкове]

19. Fracanzani AL, Valenti L, Bugianesi E, et al. Риск от тежко чернодробно заболяване при неалкохолна мастна чернодробна болест с нормални нива на аминотрансфераза: Роля за инсулинова резистентност и диабет. Хепатология 200; 48 (3): 792-8. DOI: 10.1002/hep.22429 [В линкове]

20. Verma S, Jensen D, Hart J, et al. Прогнозна стойност на нивата на ALT за неалкохолен стеатохепатит (NASH) и напреднала фиброза при безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Liver Int 2013; 33 (9): 1398-405 DOI: 10.1111/liv.12226 [В линкове]

21. McPherson S, Henderson E, Burt AD, et al. Нивата на серумен имуноглобулин предсказват фиброза при пациенти с безалкохолна мастна чернодробна болест. J Hepatol 2014; 60 (5): 1055-62. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.01.010 [В линкове]

22. Fracanzani AL, Valenti L, Bugianesi E, et al. Риск от неалкохолен стеатохепатит и фиброза при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест и ниско висцерално затлъстяване. J Hepatol 2011; 54 (6): 1244-9. DOI: 10.1016/j.jhep.2010.09.037 [В линкове]

23. Zelber-Sagi S, Ratziu V, Zvibel I, et al. Връзката между адипоцитокини и биомаркери за безалкохолно чернодробно увреждане, предизвикано от мастни заболявания: Проучване сред общата популация. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012; 24 (3): 262-9. DOI: 10.1097/MEG.0b013e32834f15dd [В линкове]

24. Bhat G, Baba CS, Pandey A, et al. Модификацията на начина на живот подобрява инсулиновата резистентност и хистологията на черния дроб при пациенти с безалкохолно мастно чернодробно заболяване. World J Hepatol 2012; 4 (7): 209-17. DOI: 10.4254/wjh.v4.i7.209 [В линкове]

25. Angulo P, Alba LM, Petrovic LM, et al. Лептин, инсулинова резистентност и чернодробна фиброза при безалкохолна мастна чернодробна болест при хора. J Hepatol 2004; 41 (6): 943-9. DOI: 10.1016/j.jhep.2004.08.020 [В линкове]

26. Lemoine M, Ratziu V, Kim M, et al. Серумни нива на адипокин, предсказващи чернодробно увреждане при неалкохолно мастно чернодробно заболяване Liver Int 2009; 29 (9): 1431-8. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2009.02022.x [В линкове]

27. Younossi ZM, Страница S, Rafiq N, et al. Панел за биомаркер за безалкохолен стеатохепатит (NASH) и свързана с NASH фиброза. Obes Surg 2011; 21 (4): 431-9. DOI: 10.1007/s11695-010-0204-1 [В линкове]

28. Hannah WN Jr, Harrison SA. Начин на живот и диетични интервенции при лечението на неалкохолна мастна чернодробна болест. Dig Dis Sci 2017; 61 (5): 1365-74. [В Връзки]

29. Matteoni CA, Younossi ZM, Gramlich T, et al. Безалкохолна мастна чернодробна болест: Спектър от клинична и патологична тежест. Гастроентерология 1999; 116 (6): 1413-9. DOI: 10.1016/S0016-5085 (99) 70506-8 [В линкове]

31. Angulo P, Keach JC, Batts KP, et al. Независими предиктори за чернодробна фиброза при пациенти с неалкохолен стеатохепатит. Хепатология 1999; 30 (6): 1356-62. DOI: 10.1002/hep.510300604 [Връзки В]

32. Ratziu V, Giral P, Charlotte F, et al. Чернодробна фиброза при пациенти с наднормено тегло. Гастроентерология 200; 118 (6): 1117-23. DOI: 10.1016/S0016-5085 (00) 70364-7 [В линкове]

33. Hui JM, Hodge A, Farrell GC, et al. Отвъд инсулиновата резистентност в NASH: TNF-алфа или адипонектин? Хепатология 2004; 40 (1): 46-54. DOI: 10.1002/hep.20280 [Връзки В]

34. Ercin CN, Dogru T, Genc H, et al. Инсулиновата резистентност, но не и висцералният индекс на затлъстяване се свързва с чернодробна фиброза при недиабетни пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест. Metab Syndr Relat Disord 2015; 13 (7): 319-25. DOI: 10.1089/средата 2015.0018 [В линкове]

35. McPherson S, Hardy T, Henderson E, et al. Доказателства за прогресия на NAFLD от стеатоза до фиброзиращ стеатохепатит при използване на сдвоени биопсии: Последици за прогнозата и клиничното управление. J Hepatol 2015; 62 (5): 1148-55. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.11.034 [В линкове]

Получено: 16 юни 2017 г .; Одобрен: 22 октомври 2017 г.