Джордж Уолд

Той е един от четирите мастноразтворими витамини (A, D. E и K). Основната клинична проява на недостиг на витамин А е ксерофталмия или никталопия.

Недостигът на витамин А е особено сериозен, ако съществува едновременно (обикновено обикновено) с недостиг на прием на протеини. Хранителният принос на витамин А се постига чрез правилно и балансирано хранене като най-богатите храни на този витамин: млечни продукти, черен дроб, яйца и всички кореноплодни и листни зеленчуци; в допълнение към фармацевтични добавки, съдържащи витамин А в техния състав.

Терминът ксерофталмия (никталопия) или „нощна слепота“ е невъзможността да се вижда при условия на слаба светлина. Почти неизбежно причината е недостигът на витамин А. Много деца в най-необлагодетелстваните региони на страни с ниски социално-икономически стандарти се скупчват, когато се стъмни. На практика ослепете, след залез слънце.

Това клинично състояние е известно от древни времена. В папируса Eber (съименник на Георг Морис Еберс, който го е придобил от египетски търговци през 1873 г.) се препоръчва да се готви черен дроб, да се филтрира супернатантата и, напоен с тампон, да се приложи върху очите. Лекарството е отлично, тъй като витамин А, присъстващ в екстракта от черния дроб, се разпространява системно през назално-сълзния канал.

Традиционната китайска, гръцка и римска медицина препоръчват прием на черен дроб (Corpus Hippocratum, Александрия, около 300 г. пр. Н. Е.).

Дъдел през 1727 г. вярва, че намира връзка между някои системни заболявания като морбили и „нощна слепота“. Обаче Берген е този, който около 1754 г. установява ясна връзка между лошата диета и ксерофталмията.

Бампфийлд, хирург от английския флот, експериментира с ласкари (хора от индийския субконтинент, които са работили на европейските кораби на Източноиндийската компания от 16 до началото на 20 век. Около 1814 г. той описва две форми на „нощна слепота“: наречен идиопатичен и скорбут (тъй като преди е засягал хора с цинги - тежък дефицит на витамин С).

Експерименти на Франтоаз Магенди върху кучета.-

През 1816 г. френският физиолог Франтоаз Магенди хранел няколко кучета с много ограничителна диета, основана на хляб (с глутен), нишесте и захар или зехтин. Целта му беше да демонстрира наложителната нужда от азот в диетата. Той отбеляза, че кучетата, хранени с тази ограничителна диета, развиват язви на роговицата, признак на ксерофталмия.

Около 1850 г. Дейвид Ливингстън, шотландски лекар и мисионер, открива на африканските си пътувания хора от някои племена със симптоми, имитиращи тези на кучетата Магенди.

Експерименталните трудове на Magendie привличат интереса на Джоузеф Браун, който ги прави известни извън франкофонската сфера, като ги публикува в Единбургския вестник на медицинските науки, настоявайки за значението на диетата за развитието на кератомалация.

Шотландският офталмолог Уилям Макензи публикува през 1830 г. текста Практически трактат за очните заболявания, в който той се позовава на ксерофталмия с латинския израз "конюнктива арида", назовавайки миоцефалон (етимологично "птича глава"). Етап на кератомалация, в която малка кокалче на ириса излиза през изтънената, перфорирана мембрана на роговицата.

През същата 1830 г. фон Амон нарича същия този етап на кератомалация "xerosis конюнктива".

[Кератомалацията е най-сериозната форма на ксерофталмия].

Един от най-важните очни клинични признаци за откриване на дефицит на витамин А е натрупването на епителни клетки върху булбарната конюнктива („петно ​​на Битот“, което дълго време би се използвало като диагностичен критерий в полеви изследвания). Въпреки че Бито твърди, че е първият, който описва този клиничен признак, истинска заслуга има Хюбенер, руски лекар по време на Кримската война. През 1860 г., една година след края на войната, Хюбенер записва във войници и военнопленници това, което той описва като сухи петна от епителна дегенерация по външната част на конюнктивалния епител, от които се отделят восъчни люспи, свързвайки го с „нощна слепота“. . ".

В момента "нощна слепота" се наблюдава само в някои много депресирани региони на бедните страни. Може би първото описание в тези райони се дължи на Гама Лобо през 1866 г., сред децата на черни роби на плантации в Бразилия.

Няколко години по-късно, през 1904 г., японският офталмолог М. Мори съобщава за случаи, на които дава народното име хикан. Подобно на други наблюдения, става дума за ксероза на конюнктивата, която прогресира до кератомалация, с по-голямо разпространение сред децата на възраст от 2 до 5 години, които живеят в бедни региони, където диетата им се основава на ориз, ечемик, боб и зеленчуци. За разлика от тях, хиканът не се наблюдава сред децата в риболовните общности, вероятно защото те поглъщат рибено масло.

Докато ксерофталмията и кератомалацията са били относително често срещани в Южна и Източна Азия, това се е случило много спорадично само в Европа и Северна Америка.

Парино през 1881 г. е първият, който теоретизира механизъм за обяснение на „нощната слепота”: има забавяне в регенерацията на пигмента на ретината, родопсин („зрителна пурпура”), идентифициран преди това от Евал и Кюне през 1878 г. Родопсин абсорбира от много ефективни слънчева радиация в тесен диапазон около 500 nm дължина на вълната. [1nm = 10 -9 метра].

Накрая Йенсен през 1903 г. показа по несъмнен начин, че ксерофталмията може да бъде излекувана чрез включване на краве мляко в диетата. Това не само решава очната патология, но изчезва това, което той нарича „недиференцирани медицински характеристики“, аспект, върху който медицината едва се задълбочава.

Интересно проучване беше проведено от Bloch сред деца от домове за сираци в Дания, преди и по време на Първата световна война. Това бяха времената, когато по-голямата част от маслото, получено от датското говедовъдство, се изнасяше в Германия поради високата му цена. Най-бедните общности в Дания се обърнаха към мътеница, лишена от мазнини, заедно с каша и ечемичена супа. Когато към диетата на тези деца се добави пълномаслено мляко, проблемът с ксерофталмията бързо беше решен.

1913: Две американски изследователски групи, Osborne и Mendel (Йейлски университет), заедно с McCollum и Davis (University of Wisconsin) откриват, че някои животински мазнини съдържат вещество, необходимо както за растежа, така и за предотвратяване на ксерофталмия. Макколъм споменава това вещество като разтворима мазнина А, въпреки че след въвеждането на понятието витамин от Касмиро Фанк, той е преименуван на витамин А. През 60-те години Международната асоциация на чистите и приложни учени предлага епитета ретинол, като по този начин отбелязва значението му в функция на ретината.

Steenbock през 1919 г. (Университет на Уисконсин) показва, че β-каротинът (жълтеникав пигмент) в растенията стимулира растежа на опитни животни (плъхове). Много скоро след това Зилва и Миура установиха тест за определяне на активността на витамин А в храната; Този тест продължи да се използва в продължение на няколко десетилетия. По-проста реакция обаче беше реакцията между витамин А (а не β-каротини) с антимонов трихлорид („реакция на фон Ойлер“). Активността на витамин А се измерва чрез интензивността на синьото оцветяване на тази реакция.

Патологичните промени във витамин А се дължат на кератинизация на тъканите в много системи от органи, включително очите.

Няколко изследователи (Uyemura, в Япония, Pillat, австрийски офталмолог, докато практикува в северните провинции на Китай) описват множество случаи на кератомалация сред войници, чиято диета е сведена до ориз, царевица и просо. Някои от тези хора са претърпели кожни промени, които Пилат нарича дермомалация.

Около 1925 г. при експериментални животни (плъхове) се наблюдава, че дефицитът на витамин А предизвиква дискератоза (изменение на кожата). Това наблюдение се оттегля до 1959 г., когато дерматолог от Берлин, Гюнтер Щютген, показва, че ретинол палмитат, прилаган системно, инхибира растежа на тумори, предизвикан от излагане на бензопирени (канцерогенни продукти) при плъхове. Локалното приложение на ретинол палмитат обаче не е от полза. Щютген установява, че терапевтичният ефект [на ретинол] изисква предварително метаболитно активиране в черния дроб (оттук и неефективността на локалното му приложение). Въпросът заинтересува лабораторията на Hoffmann-La Roche, която разработи обширно клинично изпитване, използвайки един от основните ретинолови метаболити, наречен Третиноин, който за разлика от ретинола беше клинично полезен при локално приложение при голямо разнообразие от дерматологични патологии. Единственият му недостатък е, че терапевтичната полза се предшества от дразнене, факт, който не винаги се разбира или приема от пациентите. През 1969 г. Третиноинът се оказа ефективен срещу вулгарно акне.

В момента Третиноин се предписва и за промиелоцитна левкемия със забележителна ефикасност (75% от лекуваните пациенти са без тумор след 5 години лечение). Въпреки че механизмът на действие не е известен, е доказано, че лекарството възстановява функционалността на гранулоцитните предшественици.

Изотретиноинът, геометричен изомер на Третиноин, е толкова ефективен, колкото Третиноин, може би с по-широк запас на безопасност.

Всички тези лекарства са АБСОЛЮТНО ПРОТИВОПОКАЗАНИ по време на бременност, тъй като са силно тератогенни.

Основната работа по пречистването, дешифрирането на молекулярната структура и химичния синтез на каротини и витамин А е извършена от Пол Карер (москвич по рождение, швейцарец по произход), удостоен с Нобелова награда за химия през 1937 г. за пречистването на витамин А, β-каротин, както и неговите изследвания върху флавини, по-специално витамин В2 (рибофлавин). Неговата работа в тази област започва с изследването на жълтите пигменти β-каротини. През 1930 г. той извежда химическата му структура и биотрансформацията в организма във витамин А. Неговите изследвания включват и витамин С, потвърждавайки химическата структура, която Алберт фон Сент-Дьорджи вече е предложил няколко години по-рано. По-късно той също изучава витамини Е и В2 (той идентифицира лактофлавин като част от комплекса, който съставлява витамин В2).

[Нобеловата награда за химия е присъдена на Пол Карер ex aequo Норман Хауърт, в случая за неговите изследвания върху биохимията на въглехидратите и витамин С].

Ото Ислер (в Hoffmann La Roche) постига пълния синтез на витамин А през 1947 г.

Няколко години по-рано, през 1935 г., Джордж Уолд, тогава в Харвардския университет, идентифицира ретината, физиологично активната форма на ретинол. Всъщност неговите открития в биохимията на зрението бяха признати с присъждането на Нобелова награда за физиология или медицина през 1967 г. Той сподели наградата с Рагнар Гранит и Кефер Хартлайн.

Джордж Уолд, нюйоркчанин по рождение, но син на еврейски имигранти, идентифицира наличието на витамин А (ретинол) в ретината. Известно време работи в лабораторията на Пол Карер, Цюрих, Хелветическа конфедерация. През 1953 г. е награден с наградата Lasker от Американската асоциация за обществени изследвания. [Наградите на фондация „Алберт и Мери Ласкер“ често се наричат ​​„американски нобели“, както в случая с Джордж Уолд, предшественици на наградата за Нобелова награда].

Научни симпозиуми по офталмологични проблеми, свързани с недостига на витамин А, започнаха през 1958 г., всички спонсорирани от международната консултативна група за витамин А (IVACG). Най-важните бяха шестнадесетите, които се проведоха в Чианг Рай, Тайланд; и тази, която се проведе в Монреал (Канада) през 1981 г. в контекста на Конференцията по микроелементи.

Най-влиятелните текстове за витамин А и ксерофталмията са:

  • McLaren D.S. (1963). Недохранване и око.
  • McLaren D.S. (1980). Хранителна офталмология.
  • Sommer A. (1982). Хранителна слепота: ксерофталмия и кератомалация.

В началото на 1960 г. Световната здравна организация се ангажира с проблема с ксерофталмията и кератомалацията поради хранителен дефицит, като инициира обширно полево проучване в повече от петдесет страни, за да оцени мащаба на проблема. Едно от откритията на тези проучвания е, че клиничното състояние на ксерофталмията е утроило детската смъртност спрямо недохранените деца без очно участие. В момента UNICEF (Детски фонд на ООН) доставя повече от сто милиона капсули витамин А всяка година за различните текущи програми.

Отдавна се натрупват доказателства, че субклиничният дефицит на витамин А е свързан с повишена смъртност, с по-висока честота при деца с морбили.

Неуспехът на много програми за изкореняване на този детски проблем трябва да се дължи на липсата на политически интерес. От научна гледна точка решението му е много просто.

Сарагоса, 6 ноември 2020 г.

Д-р Хосе Мануел Лопес Трикас

Специалист фармацевт Болнична аптека