Публикувано: 24.04.2019 17:18:23
Категории: Статии

CYP2C9 CYP3A4

Берберис (Berberis vulgaris L.) е растение, което се среща в Азия и Европа. Берберинът е най-важният алкалоид на това растение и присъства в корените, стъблото и кората и в много други растения, като други видове берберис (Berberis aristata L., Berberis croatica L., Berberis aquifolium L.), Coptis (Coptis chinensis L., Coptis japonica L.) и Hydrastis (Hydrastis Canadensis L.). В B. vulgaris, в допълнение към берберин, той има много други съединения, включително акантин, берберубин, баргустанин, бервулеин, бербамин, бериамбин, колумбамин, магнофлорин, ламбертин, аскорбинова киселина, витамин К, флавоноиди, тритерпени и кумарини. Важно е да знаете, че някои дейности на това растение може да се дължат на други вещества, а не само на берберин.

КЛИНИЧНА ФАРМАКОКИНЕТИКА
НАЛИЧНОСТ НА ДОСТЪП
Берберинът има лоша чревна абсорбция и ниска бионаличност. Образуването на агрегати в киселата среда на стомаха и тънките черва, взаимодействието с Р-гликопротеините (Gp-P) и тяхното разпределение в черния дроб са основните бариери пред берберина при перорално приложение.

Тази ниска бионаличност ограничава клиничната употреба на берберин, въпреки че са изпробвани различни стратегии. При хора клинично проучване при 69 пациенти с диабет тип 2 показа, че едновременното приложение на берберин (1000 mg/ден) със силимарин (инхибитор на P-Gp; 210 mg/ден) е по-ефективно от самото берберин за намаляване на HbA1c . Само силимаринът влияе върху HbA1c и по-добрата ефективност на комбинацията от берберин със силимарин може да се дължи по-скоро на адитивен ефект, отколкото на по-добра бионаличност на берберин.

Хитозанът (хитозан) също подобрява абсорбцията на берберин чрез регулиране на плътните връзки, показва мукоадхезивни свойства, подобрявайки поддържането на лекарството на повърхността на лигавицата.

Липозомите, микроемулсиите и мицелите са най-използваните стратегии във фармацевтичната индустрия. Тези формулировки подобряват разтворимостта и пропускливостта на веществата в стомашно-чревния тракт, увеличават ендоцитозата и подобряват транспорта на веществото от стомашно-чревния тракт до лимфната система. Пероралната микроемулсионна форма на берберин води до 6,47 пъти по-висока орална бионаличност при плъхове. Друго проучване използва безводна обратна система за доставяне на мицела, осигурена чрез лиофилизация на емулсия вода в масло; 2,4-кратно увеличение на оралната бионаличност на берберин е демонстрирано при мишки.

РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ
Проучванията при животни показват, че той има високо разпределение в тъканите, като се разпространява бързо в черния дроб, бъбреците, мозъка, сърцето, мускулите, белите дробове, панкреаса и мастната тъкан.

МЕТАБОЛИЗЪМ
Клиничните проучвания показват, че CYP2D6 е основният човешки цитохром P450 (CYP) за производството на метаболити на берберин, последван от CYP1A2, 3A4, 2E1 и CYP2C19. Следователно, CYP2D6 играе важна роля в метаболизма на берберин и при прилагането на берберин трябва да се имат предвид фармакогенетиката и взаимодействията на CYP2D6. След претърпяване на фаза I на деметилиране, метаболитите на берберин се конюгират с глюкуронова киселина или сярна киселина, образувайки метаболити на фаза II, които ще се екскретират в жлъчката и урината.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА
Ефект на берберина върху CYP и P-Gp
Много изследвания in vitro и животни съобщават за взаимодействия между берберин и CYP или P-Gp. Това потенциално взаимодействие трябва да се има предвид, когато берберин или продукти, съдържащи берберин, се прилагат едновременно със субстрати CYP2D6, CYP2C9 или CYP3A4. Обичайната доза берберин е между 100 и 300 mg и не е ясно дали 100 mg има значителен ефект върху CYP2D6, CYP2C9 или CYP3A4 дейности. В проучване върху животни ефектът на берберина върху CYP активността показва зависим от дозата ефект.

КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ В РАЗЛИЧНИ ОРГАННИ СИСТЕМИ

1.ЕНДОКРИНА
да се.Диабет
Проучванията при животни са показали обещаващи хипогликемични ефекти и са предложени няколко механизма за антидиабетната активност на берберина, включително повишена инсулинова чувствителност, модулация на чревната микробиота, активиране на AMPK пътя, стимулиране на гликолизата в клетките на периферната тъкан, инхибиране на глюконеогенезата в черния дроб, повишаване на глюкозния транспортер и регулиране на експресията на чернодробна липопротеинова рецепторна ниска плътност РНК.

Най-голямото клинично изпитване за хипогликемичния ефект на берберин е многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано и паралелно контролирано проучване, проведено между юни 2015 г. и октомври 2018 г. при 300 пациенти. Продължаваме да чакаме публикуването на данни.

В друго пилотно проучване, за да се оцени ефикасността и безопасността на берберина при лечението на пациенти със захарен диабет тип 2, 84 новодиагностицирани възрастни със захарен диабет тип 2 са назначени за лечение с метформин или берберин (0,5 g, 3 пъти на ден) за 3 месеца. Хипогликемичният ефект на берберин е сравним с метформин. Нивата на HbA1c намаляват в групата на берберин. В това проучване берберинът също понижава HbA1c при пациенти с лошо контролиран диабет от 8,1 ± 0,2% на 7,3 ± 0,3% (p