Елементарна диета

Доказано е, че елементарните диети, ентералните формули на основата на аминокиселини и полимерните диети предизвикват ремисия при пациенти с активен CD до степен, сравнима със стероидите (115).

терапии

Въпреки че механизмът не е ясен, изглежда, че тези бързо абсорбиращи се хранителни вещества под формата на аминокиселини, декстроза или малтодекстрини, както и триглицериди със средна и къса верига произвеждат медицински байпас, позволяващ на възпалената лигавица на долните части да се възстанови чрез намаляване на излагането на диетични антигени (115-116).

Други предложени механизми са модификацията на чревната флора (116) и намаляването на пропускливостта на чревната лигавица (117). В три рандомизирани контролирани проучвания е доказано, че елементарната диета е толкова ефективна, колкото стероидите при пациенти с активен CD (118-120).

Полимерните диети имат успеваемост, сравнима с елементарната диета. Ентералните формули, базирани на аминокиселини, не показват същата ефективност (115). В UC те не са показали терапевтична полезност, различна от тази за подобряване на хранителния статус (115).

Когато решавате ентералното хранене като лечение, най-добрият вариант е елементарната диета, посочена при хоспитализирани пациенти и под наблюдението на групата за хранителна подкрепа. Толерантност Първоначално не е добра, но се подобрява с възстановяване. Може да се прилага перорално или чрез назогастрална сонда. Концентрацията трябва да се увеличава постепенно, за да се предотврати индуцирана от хиперосмоларност диария (115). Ако няма отговор в рамките на 7 до 10 дни, лечението трябва да бъде спряно и променено на друго, а когато има добър отговор, то трябва да продължи поне 4 седмици (115).

В заключение ентерална хранителна терапия:

Това е алтернатива в активния CD, тъй като постига степен на отговор, подобна на тази, постигната със стероиди, без токсичните ефекти от тях (115, 118).

Високата цена и лошата поносимост са основните пречки пред рутинната му употреба. Най-голямата полезност се постига при неусложнена болест на тънките черва. Когато съжителстват фистули или перианална болест, трябва да се допълнят други мерки за лечение (115).

Хепарин.

През последните години хепарин се използва за лечение на някои пациенти с IBD. Интересът към тази терапия произтича от работата на Гафни (121), когато той открива драматична разделителна способност на UC при пациент, устойчив на преднизон и сулфасалазин, лекуван с хепарин, за дълбока тромбоза. По-късно същият автор съобщава, че 16 от 17 пациенти са реагирали на хепарин клинично и хистологично (122).

По отношение на CD наскоро беше установено, че 7 от 13 пациенти (54%) са се подобрили (IAEC

Биологични терапии Пациенти с болест на Crohn

Биологични терапии Пациентите с болестта на Crohn включват различни категории нови агенти, насочени към блокиране на патофизиологично важни възпалителни и имунологични молекули в заболяването. Тези терапии могат да бъдат групирани в 5 основни категории според терапевтичните им "цели" (124):

  1. Активиране на Т клетки.
  2. Провъзпалителни цитокини IL-1 и TNF алфа.
  3. Неспецифични медиатори на нараняване и възстановяване на тъкани.
  4. Подпомощници на T помощник и CD4 клетки
  5. Молекули на адхезия и набиране на левкоцити

От всички тези съвременни и гениални стратегии е обърнато внимание на два провъзпалителни цитокина, изразени в възпалената лигавица: IL-1 и TNF алфа. Последното е свързано с развитието на грануломи и играе централна роля в клоналната експанзия на Т-клетките (125).

В експериментални модели анти-TNF алфа антителата предотвратяват или намаляват възпалението (126) и също така проучвания, проведени при пациенти с CD, са установили увеличение на тези и други възпалителни цитокини както в лигавицата, така и в изпражненията (127).

Подобни промени са установени в синовиума на пациенти с ревматоиден артрит и приложението на анти-TNF алфа антитела води до подобрение при тези пациенти (128). В CD са използвани химерни моноклонални антитела срещу TNF, наречени cA2, и резултатите са много добри.

Първият пациент, лекуван с cA2:

Това беше 14-годишно момиче с тежък рефрактерен CD колит (129). Лекарството се прилага 2 пъти в доза от 10 mg/Kg. След лечението беше получено бързо намаляване на IAEC, както и заздравяване на язви на лигавицата, без видими странични ефекти.

Тези обнадеждаващи резултати стимулираха последващи проучвания, чиито заключения бяха сходни, както в отворени проучвания (130-131), така и в двойно-сляпо контролирани проучвания (132-133).

В едно от тези проучвания (132) 108 пациенти с CD, рефрактерни на кортикостероиди и имуномодулатори, са оценени в двойно-сляпо контролирано проучване и 65% от тези, които са получили еднократна инфузия на cA2 от 10 mg/kg, са имали клиничен отговор в сравнение 17% в групата на плацебо.

Половината от отговорилите първоначално продължиха ремисия след 12 седмици.

Дозите на cA2 могат да се повтарят на всеки 8 седмици и по този начин пациентът може да остане в ремисия за дълги периоди (134). Интравенозното приложение вероятно не е неудобство, като се има предвид опитът с лечението на хроничен вирусен хепатит с интерферон.

Друго наскоро изследвано анти TNF алфа антитяло е CDP571, което съдържа 95% човешка и 5% миша последователност (133). Пациентите, лекувани с него, също са получили намаление на IAEC.

Несъмнените добри резултати, получени с тази терапия, накараха консултативната група на FDA да препоръча одобрението на cA2s за лечение на пациенти с умерен до тежък CD и такива с фистули (135) I.

По отношение на противовъзпалителните интерлевкини:

Наскоро IL-10 се използва интравенозно в продължение на 7-10 дни, в нарастващи дози при 45 пациенти с рефрактерна CD. Ремисията е постигната в рамките на 4 седмици при 50% от пациентите, получаващи IL-10, в сравнение с 23% от тези, получаващи плацебо (136).

Анти CD4 антитела.

Резултатите с антитела срещу CD4 при пациенти с тежък CD досега са противоречиви (137-138).

Молекула на междуклетъчна адхезия (ICAM 1).

Това е индуцируем трансмембранен гликопротеин, който се експресира конститутивно при ниски нива върху съдовите ендотелни клетки и някои левкоцити (42). Но неговата експресия се увеличава в отговор на провъзпалителни медиатори на възпалената лигавица в CD (42). Играе важна роля в адхезията и привличането на левкоцитите.

Наскоро беше публикувано малко, двойно-сляпо контролирано проучване при пациенти с тежки CD, получаващи стероиди, използващи молекулата ISIS 2302 (139), която е инхибитор на експресията на ICAM 1. В края на проучването 7/15 (47%) от тези, които са получили лекарството, са влезли в ремисия и само 1/5 (20%) от плацебо групата.

Предварителните резултати от проучването показват, че тази молекулярна терапия се понася добре и е потенциално полезна при пациенти с CD, получаващи стероиди. Ще е необходима нова работа за окончателно заключение на вашата полза.