диетичната

  • Субекти
  • Обобщение
  • Въведение
  • Методи
  • Уча дизайн
  • 31 P-NMR спектроскопия в мускулите
  • Статистика
  • Резултати
  • Дискусия
  • Допълнителна информация
  • Word документи
  • Допълнителна таблица

Субекти

  • Клинични изпитвания
  • Енергиен метаболизъм
  • болест на Хънтингтън
  • Хранителна терапия

Обобщение

Въведение

Методи

Уча дизайн

Включени са шест пациенти с HD с необичайно повторно разширяване на CAG (средно = 46 ± 3) в гена HTT с леко до умерено заболяване, измерено по клиничната скала на UHDRS (Единна скала за класификация на болестта на Хънтингтън) от 33 ± 13 (Таблица 1) Всички участниците бяха записани в клиничен протокол, популяризиран от INSERM (COS 07-26, //bir.inserm.fr) и одобрен от местната комисия по етика. Получено е писмено информирано съгласие за всички участници.

Таблица в пълен размер

31 P-NMR спектроскопия в мускулите

ЯМР се провежда, както е описано по-горе. 5 Данните бяха полуавтоматично анализирани за осигуряване на време на перфузия, времева константа на рефосфорилиране на PCr (T PCr) и ниво на ацидоза в края на тренировката (pH). Интензивността на упражнението (W/S) се определя чрез коригиране на произведената работа (W, в джаули), разработена по време на упражнението в участъка на областта на прасеца (S, в cm 2).

Статистика

Данните са изразени като средна стойност ± SEM. Използвани са сдвоени t-тестове (SPSS, Чикаго, IL, САЩ) за сравняване на плазмените ацилкарнитини, серумния IGF1 и UHDRS преди и след трихептаноин.

Резултати

ИТМ на пациентите варира между 19 и 25 kg/cm2. В началото на проучването не е имало връзка между повторенията на CAG и измерването на метаболизма, с изключение на обратната корелация с плазмения глутамин (P 31 P-NMRS, всички пациенти с HD са имали резултати два до четири пъти по-ниски (Допълнителна таблица) от това наблюдавано при здрави индивиди - W/S = 34,96 ± 16,35 J/cm 2, n = 7) Интрамускулно измерване на pH показа, че двама пациенти (P5 и P6) са имали мускулна ацидоза в края на тренировката - pH при 6,72 и 6,84, Фигура 1 - въпреки дори по-ниската интензивност на упражненията в сравнение с останалите четирима пациенти - W/S съответно 11,44 и 9,40 J/cm 2 (допълнителна таблица). Константата на време на рефосфорилиране на креатина също се увеличава при тези двама пациенти, tPCr съответно 63, 1 и 52,5 s, но е нормално, когато рН се коригира. 6 Трябва да се отбележи, че пациент 5 е имал по-нисък ИТМ (т.е. 19 kg/cm 2), докато пациент 6 е ​​имал най-високия UHDRS резултат (т.е. 49 kg/cm 2).

PH в края на упражнението преди (1) и след (2) на трихептаноин при шест пациенти с болест на Хънтингтън (P1-P6). Наблюдавахме нормализиране на pH при двамата пациенти (P5 и P6) с метаболитни аномалии преди лечението.

Изображение в пълен размер

Изненадващо, след 4 дни диета, обогатена с трихептаноин, наблюдавахме корекция на мускулната ацидоза в края на упражнението - рН при 6,97 и 6,98, Фигура 1 - при двамата пациенти с метаболитни аномалии преди лечение (P5 и P6). Това е свързано с различни хиперемични отговори след лечение с ранно връщане към изходното ниво на перфузия за пациент 5 (Фигура 2) и появата на отчетлив пик на функционална хиперемия от третата минута на възстановяване за пациент 6 (Фигура 2).). Освен това наблюдавахме значително увеличение на серумния IGF1 при всички пациенти с HD (Таблица 1).

Кинетика на перфузия по време на възстановяване на упражненията преди и след лечение при пациенти 5 и 6. Глобалният хиперемичен отговор се подобрява след лечението: по-редовно и бързо връщане към изходното ниво за пациент 5 (ляв панел) и разграничаване на пика на хиперемия преди достигане на изходното ниво. инфузионна помпа за пациент 6 (десен панел).

Изображение в пълен размер

Дискусия

В допълнение към забележителната роля на мозъчния енергиен дефицит в патофизиологията на HD, 14, 15, има няколко реда доказателства за по-системен енергиен дефицит. Нашите открития за хиперкатаболизъм при HD 1 наскоро бяха потвърдени в клинични 16, 17 и предклинични проучвания. 18, 19 Нашите данни подчертават, че 31 P-NMRS може да осигури подходящи биомаркери на периферния енергиен метаболизъм в HD. Това проучване също така дава обосновка за разширяване на нашия анаплеротичен подход с трихептаноин в HD. Планирано е двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с мерки за клиничен изход, за да се потвърди потенциалната полза от анаплеротичните терапии за подобряване или дори обръщане на енергийния дефицит както в периферията, така и в мозъка на пациенти с HD и пациенти с безсимптомно заболяване.