Доказани доказателства. Информирани решения. По-добро здраве.
Изберете предпочитания от вас език за Cochrane Reviews. Ще видите преведени раздели за преглед на предпочитания от вас език. Разделите без превод ще бъдат на английски език.
Изберете предпочитания от вас език за уебсайта на библиотеката Cochrane.
Забелязахме, че езикът на браузъра ви е руски.
Можете да изберете предпочитания от вас език в горната част на която и да е страница и ще видите преведени раздели на Cochrane Review на този език. Промяна на руски.
Версията е публикувана: 23 януари 2008 г. История на версията
Обобщение
Заден план
В индустриализираните страни в нарастващата честота на колоректален рак участват няколко хранителни фактора. Експерименталните и епидемиологични доказателства предполагат, но не са категорични относно защитната роля на високия хранителен прием на калций. Трудно е да се извършат интервенционни проучвания с колоректален рак като крайна точка, тъй като това изисква голям брой пациенти и дълго проследяване; следователно проучвания, използващи появата на колоректални аденоматозни полипи като алтернативна крайна точка, се разглеждат при прегледа на съществуващите доказателства.
цели
Целта на този систематичен преглед е да се оцени ефектът от хранителните добавки с калций върху честотата на колоректалния рак и върху честотата или рецидивите на аденоматозните полипи.
Методи за търсене
Търсихме регистъра на контролираните изпитания на Cochrane, специализирания регистър на Cochrane Colorectal Cancer Group, MEDLINE, Cancerlit и Embase до юли 2007 г. Списъци с референции на идентифицирани проучвания за допълнителни изследвания и сканирана литература бяха сканирани.
Критерии за подбор
Бяха прегледани рандомизирани контролирани проучвания на ефектите на диетичния калций върху развитието на рак на дебелото черво и аденоматозни полипи при хора. Бяха разгледани проучвания на здрави възрастни и проучвания на възрастни с повишен риск от рак на дебелото черво поради фамилна анамнеза, предишни аденоматозни полипи или възпалителни заболявания на червата; Данните от субекти с фамилна полипоза на дебелото черво бяха изключени. Основните резултати бяха появата на рак на дебелото черво и появата и рецидивите на нови аденоми на дебелото черво. Вторични резултати са всички нежелани събития, които изискват прекратяване на приема на калциеви добавки и отпадане преди завършване на проучването.
Събиране и анализ на данни
Двама автори на рецензии независимо извлекоха данни, оцениха качеството на пробите и разрешиха несъответствия с консенсус. Резултатите се отчитат като коефициенти на вероятност (OR) с 95% доверителни интервали (CI). Данните бяха комбинирани с модела с фиксирани ефекти.
Основни резултати
Две проучвания с 1346 субекта отговарят на критериите за включване. И двете проучвания са добре проектирани, двойно сляп, плацебо контролиран и включва участници с предишни аденоми. Дозите елементарен калций, използвани в добавки, са 1200 mg дневно за средна продължителност от четири години и 2000 mg/ден в продължение на три години. Загубите от последващи действия са 14% и 11%.
Установено е намаление (OR 0.74, CI 0.58, 0.95) при развитието на рецидивиращ колоректален аденом, когато се комбинират резултатите от двете проучвания.
Заключения на авторите
Въпреки че данните от две RCT предполагат, че добавките с калций могат да допринесат умерено за профилактика на колоректални аденоматозни полипи, тези доказателства са недостатъчни, за да препоръчат общата употреба на добавки с калций за предотвратяване на колоректален рак.
Резюме в обикновени условия
Ежедневният прием на 1 g калций може да има умерен защитен ефект върху развитието на колоректални аденоматозни полипи.
Въз основа на наблюдателни проучвания и лабораторни маркери се предполага, че калцият в храната може да предпазва от колоректален рак. Този систематичен преглед на литературата идентифицира две рандомизирани плацебо-контролирани интервенционни проучвания, включващи 1346 субекти, които са били проследявани в продължение на 3-4 години. Резултатите показват, че може да има умерен защитен ефект (OR 0.74, CI: 0.58, 0.95) за прилагане на хранителни добавки от поне 1200 mg елементарен калций на ден върху развитието на колоректални аденоматозни полипи. Въпреки това, нито едно проучване не е показало директно ефекта на калциевите добавки върху развитието на колоректален рак.
Заключения на авторите
Последици за практиката
Въпреки че данните от две RCT предполагат, че калциевите добавки могат да допринесат за предотвратяване на колоректални аденоматозни полипи, това не е достатъчно доказателство, за да се препоръча общата употреба на калциеви добавки за предотвратяване на колоректален рак при здрави възрастни с анамнеза за аденоматозни полипи. Няма обаче доказателства, че тези добавки биха били вредни при дози до 2 грама елементарен калций на ден.
Последици за научните изследвания
Големите многоцентрови проучвания могат да имат силата да отговорят на откритите въпроси - дали калциевите добавки са защитни при особено рискови пациенти или при напълно здрави пациенти. Необходими са повече изследвания на факторите, участващи в индивидуалната чувствителност към колоректалния рак, за да се идентифицират всички подгрупи, които могат да се възползват от добавките с калций.
Необходими са повече опити с адекватен размер и продължителност на пробата, за да се потвърдят ефектите от тази интервенция, включително оценки на връзката доза-отговор и съотношението риск/полза.
Заден план
цели
Целта на този систематичен преглед е да се оцени ефектът от хранителните добавки с калций върху честотата на колоректалния рак и честотата или рецидивите на аденоматозни полипи при възрастни с различни нива на риск, както и развитието на нежелани ефекти.
Хипотезата, която трябва да бъде оценена, е, че по-високите нива на прием на калций имат благоприятен ефект при превенцията на рак на дебелото черво и аденоматозни полипи.
Методи
Проучете критериите за включване за този преглед
Видове изследвания
Бяха прегледани рандомизирани контролирани проучвания на ефектите на диетичния калций върху развитието на рак на дебелото черво и аденоматозни полипи при хора. Обосновката за изключване на други експериментални проекти е, че рандомизираните контролирани проучвания предоставят най-добрите текущи доказателства, на които хората могат да основават своите решения; кохортните проучвания подлежат на пристрастия при набиране, докато проучванията за контрол на случая и епидемиологичните проучвания на риска от рак са обект на пристрастия към оцеляване и също са особено склонни към грешки в хранителния контрол.
Проучванията, отчитащи само физиологични и лабораторни параметри, като скорост на пролиферация на епителни клетки, не се считат за клинично значими и не се преглеждат тук.
Видове участници
Разгледани са проучвания на здрави възрастни, независимо от пола или националността, и проучвания на възрастни с повишен риск от рак на дебелото черво поради фамилна анамнеза, предишни аденоматозни полипи или възпалителни заболявания на червата. Данните от субекти с фамилна полипоза на дебелото черво бяха изключени.
Видове интервенции
Включените проучвания са тези, които са използвали добавки с калциеви соли в дози над 1200 mg елементарен калций на ден, с продължителност на интервенцията по-голяма от шест месеца.
За контролната група бяха приети добавки с плацебо или без намеса.
Опитите, съобщаващи за комбинирани интервенции, при които не е имало оценка на рамото само за добавки с калций, не са включени в този преглед.
Видове мерки за резултат
Първични изходни мерки
- Поява на рак на дебелото черво
- Поява на всеки нов аденом на дебелото черво
Вторични резултати
- Всяко нежелано събитие, което налага прекратяване на добавките с калций
- Изоставяне (загуба за проследяване) преди завършване на проучването.
Методи за търсене за идентифициране на изследвания
Съответните рандомизирани контролирани проучвания са идентифицирани чрез стратегията за търсене, описана от Dickersin et al. (Дикерсин 1994).
Използвани са следните термини за търсене: калций, профилактика, рак, новообразувания, дебело черво, колоректална, полипи, аденоми, аденоматозни полипи, хора, рандомизирани контролирани проучвания, случайно разпределение, интервенционни проучвания. Също така търсихме colo *, adenom * и polyp *. Търсихме в регистъра за контролирани изпитания на Cochrane (Cochrane
Библиотека, брой 2, 2007), Специализиран регистър на Cochrane Colorectal Cancer Group (CCCG), MEDLINE (1966 до юли 2007), Cancellit (1963 до април 2002), Embase (1980 до юли 2007). Търсенията на Embase и специализирания регистър на Cochrane Colorectal Cancer Group бяха извършени в съответствие със стратегията за търсене на тази група.
Референтните списъци на докладите от всички идентифицирани проучвания бяха инспектирани за допълнителни изследвания. Освен това бяха разгледани съществуващи рецензии в литературата (напр. Bostick 1997) .
Събиране и анализ на данни
Двама автори на рецензии (MAW, AZ) провериха независимо резюмета на изследванията, които потенциално биха могли да бъдат включени в рецензията. За евентуално подходящи статии или в случаи на несъгласие между двамата рецензенти е получена пълната статия и е проверена независимо. Проучванията са категоризирани според състоянието на пациента на изходно ниво (здрави полипи срещу аденоматозни полипи или други рискови фактори за рак на дебелото черво). Данните от проучванията бяха разделени на групи според възрастта при влизане, доколкото е възможно между публикувана и непубликувана информация.
Двама рецензенти (YY, AZ) независимо извлекоха данни от включените опити. Несъгласията бяха документирани и разрешени чрез дискусии, а авторите на изследването бяха потърсени за изясняване. Обосновката за изключване на проучванията от прегледа също беше документирана.
Извлечените данни включват:
‐ Пробни характеристики - състояние на публикацията, година, държава на обучение, настройка, дизайн, критерии за включване, объркващи променливи, форма на набиране, методи, анализ, резултати.
- Характеристики на участниците - изследвана популация, брой участници във всяка група, възраст, пол, националност, основни подробности за чревния статус на пациентите, рискови фактори, среден прием на калций спрямо препоръчителната дневна доза.
- Характеристики на интервенциите - използван калциев препарат, доза, продължителност на лечението и проследяване.
- Мерки за резултат - брой субекти, при които се е появил нов аденоматозен полип в интервенционните и контролните групи, брой субекти, при които ракът на дебелото черво се е появил и в двете групи, брой субекти, които са развили неблагоприятни или клинични събития, свързани с интервенцията, отпадане преди проучването завършване и причини за отпадане.
Резултати
Описание на изследванията
Вижте таблица „Характеристики на включените изследвания“. Две проучвания, с 1346 субекти, назначени на калциеви добавки или плацебо, отговарят на предварително установените критерии за включване в този преглед.
Двете проучвания бяха многоцентрови проучвания; едното беше проведено в десет европейски държави, Белгия, Дания, Франция, Германия, Ирландия, Израел, Италия, Португалия, Испания, Обединеното кралство (Bonithon - Kopp 2000), а другото проучване включваше шест клинични центъра в САЩ (Baron 1999 a).
Критериите за влизане в двете проучвания са сходни и включват участници с предишни аденоми и поради това се счита, че са изложени на висок риск от рецидив. Включените субекти са били подложени на колоноскопия и полипектомия, за да се гарантира, че дебелото черво или ректумът са без полипи на изходно ниво.
И в двете проучвания се използва плацебо в контролната група. Елементарен калций 1200 mg се прилага ежедневно в продължение на средно четири години в едно проучване (Baron 1999 a) и 2000 mg/ден в продължение на три години във второто проучване (Bonithon - Kopp 2000). Както е установено в проучванията, средният хранителен прием е подобен за групите.
Включените проучвания отчитат броя на субектите с поне един рецидивиращ аденом или колоректален рак и описват отпадналите и причините, поради които субектите са напуснали проучването преди неговото завършване. В едно проучване не беше възможно да се получат подробни данни за нежеланото събитие, което налага прекратяване на лечението (Bonithon - Kopp 2000). Информация за нежелани събития, настъпили по време на изпитванията, е представена в таблица 01.
Риск от пристрастие на включените проучвания
Вижте таблица „Характеристики на включените изследвания“. И двете проучвания са добре проектирани, двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания.
И двете проучвания са рандомизирани контролирани проучвания с адекватно генериране на последователността на разпределение. Само един обаче включваше адекватен доклад за прикриване на разпределението (Bonithon - Kopp 2000).
Заслепяване на интервенцията
И двете опити са двойно слепи и методът на заслепяване е описан и адекватен.
В едно проучване първоначално са били изключени 25 субекта след рандомизиране поради липса на документация за хистологично потвърждение за наличие на аденом, а общата загуба за проследяване на това проучване е 14% (Bonithon - Kopp 2000). Другото проучване имаше загуба за проследяване от 11% (Baron 1999 a). И двете проучвания описват причините за отпадане.
И от двете проучвания е получен максимален резултат от 5, според критериите за качество на изследването на Jadad за рандомизация, заслепяване и проследяване. Оценката за включване обаче се основаваше предимно на прикриване на разпределението.
Ефекти от интервенциите
За числени подробности вижте раздела "Анализ"
Идентифицирани са 401 референции, инспектирани са резюмета и 396 са изключени поради следните причини: нерандомизирани проучвания, наблюдателни проучвания, изследвани субекти не отговарят на критериите за включване, намесата от интерес не е използвана, няма съобщена информация. резултат, доклади за биохимични променливи, повтарящи се доклади от същото проучване, рецензионни статии. Пет доклада бяха счетени за потенциално допустими за включване; след проверка на пълните статии обаче три бяха изключени; един използва смес от добавки без отделно рамо само за добавки с калций (Hofstad 1998), друг не рандомизира намесата (Hyman 1998), един включва данни от подобен доклад от същото проучване и рецензентите включват само статията с най-много информация (Baron 1999 b).
Две проучвания, включващи 1595 субекта, отговарят на критериите за включване (Baron 1999 a, Bonithon - Kopp 2000). В проучването на Bonithon - Kopp et al., Има три групи: калций, фибри и плацебо. В този преглед са анализирани само рамената на калций и плацебо. Подробности за резултатите са представени в обобщения анализ.
Първични изходни мерки:
а) брой пациенти с нова диагноза колоректален рак
Записани са твърде малко събития, за да се стигне до валидно заключение
б) брой субекти с нов аденом
И в двете проучвания е намерена информация за първичния резултат на броя пациенти с поне един повтарящ се аденом. Когато се комбинира, имаше статистически значимо и умерено намаляване на рецидива на аденом, благоприятстващо участниците, получаващи калций (OR 0.74, CI 0.58, 0.95). Поотделно само най-голямото проучване (n = 930) е постигнало статистически значим ефект (OR 0.73, CI 0.55, 0.96), но не и най-малкото проучване (n = 416. OR 0.78; CI 0.45, 1.33), но комбинираните резултати са силно повлиян от по-големия процес (Baron 1999 a).
Вторични изходни мерки:
а) брой субекти, които са представили нежелано събитие, което изисква прекъсване на лечението
Едно проучване (Baron 1999 a) не открива разлика между лекуваната и контролната групи (OR 0.93, CI 0.42, 2.05). Докладът от друго проучване не предоставя отделни данни за 50-те субекта, които са прекратили преждевременно назначено лечение поради странични ефекти; пропорциите за тези, които са прекратили преждевременно, не се различават съществено между групите (p = 0,27) (Bonithon - Kopp 2000).
б) брой субекти, отпаднали от обучение
Не е открита разлика между субектите, загубени за проследяване в двете групи (OR 1.11, CI: 0.80, 1.55)
Няма данни за хетерогенност между проучванията, когато се оценява чрез проверка на графични презентации; поради това за комбиниране на изследванията е използван моделът с фиксирани ефекти. Не са извършени планирани анализи на подгрупи; проучванията включват само високорискови субекти и съобщават, че анализите на подгрупите, извършени за възрастта или приема на калций в храната на изходно ниво в рамките на проучванията, не променят заключенията, получени от общия резултат. Няма данни за тези подгрупи за отделните групи за лечение и контрол.
Дискусия
Сравнение 1 Калций спрямо плацебо, Резултат 1 Брой пациенти, диагностицирани с колоректален рак.