ОРИГИНАЛНА РАБОТА

Ефект от лечението с орален екстракт от червен прополис при безалкохолен стеатохепатит

Ефект от лечението с екстракт от червен прополис през устата върху неалкохолен театохепатит

Д-р Дайами Фернандес Вега, д-р Педро Евелио Велбес Маркети, д-р Алфредо Насиф Хадад, д-р Карлос Домингес Алварес, д-р Йосане Сото Матос, д-р Тереза ​​Жирал Ривера

Клинична хирургична болница "Hermanos Ameijeiras". Хавана Куба.

Въведение: неалкохолният стеатохепатит е често срещан и може да прогресира до цироза. Неговите възможности за лечение на наркотици не са много ефективни. Прополисът е известен с антиоксидантно и противовъзпалително действие и се съобщава за благоприятни ефекти на прополиса.
Цел: за идентифициране на чернодробните хистологични промени при пациенти със стеатохепатит, лекувани с 5% хидроалкохолен екстракт от кубински перорален червен прополис за една година.
Методи: Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо клинично проучване с контролна група при 40 индивида от двата пола, на възраст между 20 и 65 години, с индекс на Kleiner между 6 и 8, разделени на 2 групи: прополис и плацебо. Приложените статистически тестове бяха хи-квадрат и непараметричен тест.
Резултати: общият Kleiner в групата на прополиса е намалял от 6 ± 0,65 на 3,15 ± 071 и в групата на плацебо от 6 ± 0,65 на 6,1 ± 0,97. В групата на прополиса стеатозата, възпалението, балонирането и фиброзата бяха намалени и промените в чернодробните ензими и плазмените липопротеини бяха благоприятни.
Заключения: червеният прополис може да бъде терапевтична алтернатива за спиране на прогресията на стеатохепатита.

Ключови думи: неалкохолен стеатохепатит, прополис, кубински червен прополис, индекс на Клайнер.

Въведение: неалкохолният стеатохепатит е често срещано състояние, което може да доведе до цироза. Съществуващите възможности за медикаментозна терапия не са много ефективни. Добре известен факт е, че прополисът има антиоксидантен и противовъзпалителен ефект. Доклади за ползите от прополиса могат да бъдат намерени в литературата.
Обективен: идентифициране на хистологични чернодробни промени при пациенти със стеатохепатит, лекувани с 5% хидроалкохолен перорален екстракт от кубински червен прополис за една година.
Методи: проведено е двойно-сляпо рандомизирано контролирано клинично изпитване с 40 пациенти от двата пола на възраст 20-65 г. с 6-8 индекс на Kleiner, които са разделени на 2 групи: прополис и плацебо. Статистическият анализ се основава на хи-квадрат и непараметрични тестове.
Резултати: общо Kleiner намалява от 6 ± 0,65 на 3,15 ± 071 в групата на прополиса и от 6 ± 0,65 на 6,1 ± 0,97 в групата на плацебо. В групата на прополиса също се наблюдава намаляване на стеатозата, възпалението, балонирането и фиброзата. Промените в чернодробните ензими и плазматичните липопротеини бяха благоприятни.
Заключения: червеният прополис може да бъде терапевтична алтернатива за спиране на развитието на стеатохепатит.

Ключови думи: неалкохолен стеатохепатит, прополис, кубински червен прополис, индекс на Клайнер.

ВЪВЕДЕНИЕ

Безалкохолното отлагане на мазнини на черния дроб (HDGD) е хронично възпалително заболяване, което обхваща спектър от патологии, вариращи от чернодробна стеатоза до крайни стадии на заболяването като цироза, през безалкохолен стеатохепатит (NASH) и фиброза. 1-4

Това е една от водещите причини за заболеваемост и смъртност в света, около 3 пъти по-често от захарен диабет тип 2 и около 5-10 пъти повече от хепатит С. Трудно е да се определи истинската честота и разпространението на заболяването в световен мащаб, разпространението се изчислява на 5,1/100 000 жители 5 и на приблизително 1/100 000 жители/година, 5 неговата честота.

Чернодробната стеатоза се разкрива като сложна ситуация, при която действат метаболитните процеси (екстрахепатални сигнали), сред които затлъстяване, устойчивост на периферното действие на инсулина и хиперлипидемия поради увеличаване на циркулиращите мастни киселини като генератори на дисбаланс на хомеостазата, свързан с интрахепатални фактори като оксидативен стрес, стрес на ендоплазмен ретикулум, митохондриална дисфункция, намалена експресия на гените за оцеляване, както и липидна пероксидация, активиране на звездни или Ito клетки и необичайно освобождаване на цитокини, които насърчават прогресията на заболяването. 6.7

Прополисът е сложна смес от смоли, восъци, етерични масла, цветен прашец и микроелементи, с вискозна консистенция и разнообразен цвят в зависимост от неговия ботанически произход. 8 Химичният състав на кубинския червен прополис е sui generis от присъствието на хинони и тритерпени, които не са докладвани досега в прополис от други географски ширини. 9,10 Сред биологичните му свойства се открояват противовъзпалителните, антиоксидантните и хепатопротективните свойства. В други страни като Чили и Китай е демонстрирана способността му да намалява експресията на алкохолен и безалкохолен мастен черен дроб. единадесет

Целта на това проучване е да идентифицира чернодробни хистологични промени при пациенти от клинично-хирургичната болница "Hermanos Ameijeiras" в Хавана, Куба, лекувани от страдащи от безалкохолен стеатохепатит, лекувани с екстракт от червен прополис през устата и да идентифицира нежелани ефекти по време на период на лечение.

Проведено е двойно-сляпо клинично изпитване с паралелна, рандомизирана и моноцентрична контролна група, обсъдено и одобрено от Етичния и научен комитет на болницата за извършване на 2 чернодробни биопсии, едната в началото на проучването и другата при нейното сключване. Пробата се състои от 40 пациенти, които са лекувани в протоколна консултация, създадена за тази цел, на тях е даден документ, в който са дадени изискванията на изследването и необходимостта от извършване на 2 чернодробни биопсии, за да могат да издадат съгласието си за участие в проучването.

Те бяха разделени на случаен принцип в 2 групи, контролна и експериментална, съставени от 20 пациенти всяка. И двете групи се наблюдават ежемесечно в продължение на една година, провежда се тримесечен контрол на чернодробните функционални тестове и на всеки пациент се дава лечение, или плацебо, или прополис, с доза от 6 ml, 2 пъти на ден, разредена в 100 мл вода за двата продукта, според контролната или експерименталната група, както и диетичните насоки.

Обработка и анализ на информация

Използвани са променливи, които са били операционализирани, абсолютни числа и проценти и са изчислени средната стойност и нейното стандартно отклонение. Тъй като става въпрос за изследване от типа клинично изпитване, при което е имало манипулация на 2 групи пациенти, лекувани с различни схеми, е необходимо да се тества хипотезата за хомогенност. The тест Хи-квадрат статистика (качествени променливи) и непараметричен тест за сравнение на средните стойности между независими групи (количествени променливи). Тестът за непараметрично сравнение беше използван за свързани проби. Използвано е ниво на значимост α = 0,05. Информацията е представена в статистически таблици и графики.

В маса 1 се събират характеристиките на двете групи пациенти. Хомогенността на групите съответства на възрастта, пола и индекса на телесна маса. Глобалната средна възраст от 52,9 (SD ± 14,9) за контролата и 50,5 (SD ± 12,01) за експерименталната. Полът, който представя леко преобладаване на определената проба, е съответно жените 11 и 12 пациенти. По отношение на средния индекс на телесна маса (ИТМ) установихме, че пациентите са с наднормено тегло с 27,8 (SD ± 4,2) контролата и 29,5 (SD ± 5,6), експерименталната.

ефект

Първата чернодробна биопсия, извършена преди започване на лечението, с резултат според индекса на Kleiner (средно изходно ниво) от 6,15 (SD ± 0,93) за контролната група и 6 (SD ± 0,65), за експерименталната група, се държи по същия начин и в двете (таблица 2).

По отношение на средния краен индекс на Kleiner (окончателен), след като лечението приключи, можем да забележим, че всички параметри, които той обхваща, са по-ниски в експерименталната група по отношение на контролата. С Kleiner съответно 3,15 (SD ± 0,71) и 6,1 (SD ± 0,97). Тези разлики между различните секции имат статистически значима връзка (p = 0,000, p = 0,003), както е показано в таблица 3 и Фигура 1.


В таблица 4 И двете групи се сравняват по отношение на средната промяна в хистологичния модел, показвайки, че хистологичните променливи в експерименталната група имат статистическа значимост (p = 0,000) - (p = 0,042): докато в контролната група не се наблюдава статистическа значимост във всеки от тях. от тях (Фиг. 2).


Биохимични променливи

В таблица 5 Можем да потвърдим, че средните стойности на глутаминовата пирувична трансаминаза (TGP) на 3 месеца, 6 месеца и 12 месеца са били по-ниски в експерименталната група; има статистически значима връзка, подобни резултати са получени с глутаминова оксалоцетна трансаминаза (GOT), алкална фосфатаза (ALP), триглицериди и липопротеини с ниска плътност.

The златен стандарт чернодробната биопсия представлява диагнозата на това образувание. 13,14 Хепатолозите препоръчват извършване на чернодробна биопсия при всички пациенти с предполагаема диагноза неалкохолен HDG. Това ще позволи по-добро разбиране на естествената история на заболяването и оценка на влиянието на различните терапии. Най-широко приетото полуколичествено стадиране по това време е индексът на Клайнер 14, който класифицира стеатозата и възпалителната активност в градуси от 0 до 3, балонирането от 0 до 2 и фиброзата в градуси, от 0 до 4. Различни автори посочват, че диагнозата чернодробна стеатоза чрез чернодробна биопсия достига 100%, с висок индекс на надеждност. В проучване, проведено през 2005 г. от Службата за гастроентерология на болница "Hermanos Ameijeiras" и Института по гастроентерология, беше показано, че в случай на фиброза, балониране на хепатоцити, възпаление и тела на Mallory, съществува риск от еволюция към напреднали етапи на NASH, 15 резултатите, намерени в настоящата работа, съвпадат с тези от споменатите изследвания.

Известно е, че може да има хистологично подобрение след отслабване, намаляване на възпалението и телата на Mallory, включително перисинусоидална фиброза, особено ако отслабването е постепенно и диетата е свързана с физически упражнения. 16 Резултати, подобни на описаните, бяха открити в нашето проучване в групата, подложена на лечение с червен прополис, което ни позволява да потвърдим, че лекарството, както е посочено в други проучвания, има антиоксидантни, противовъзпалителни и хепатопротективни свойства.

Биохимичните тестове, които оценяват поведението на ензими като трансаминази, алкална фосфатаза и гама-глутамил транспептидаза, служат като ориентир за лекаря да установи степента на нанесените щети. 17 В групата, подложена на лечение с червен прополис, тези променливи нормализират стойностите си, тъй като фиброзата намалява и хистологичният модел се подобрява като цяло. В нашето проучване можем да забележим, че прополисът съдържа свойства, които успяват да модифицират фиброзата и да контролират прогресията на заболяването.

Прави се заключението, че червеният прополис в дневна доза от 12 ml 5% хидроалкохолен разтвор се оказва ефективен при регресия на хистологичните промени на безалкохолния EHDG в напреднали стадии. Като допълнителен резултат, той демонстрира благоприятен ефект върху плазмените липопротеини чрез намаляване на нивата на LDLc и триглицеридите и повишаване на нивата на HDLc.

Не са наблюдавани нежелани ефекти по време на лечението и при двете групи.

БИБЛИОГРАФСКА ЛИТЕРАТУРА

1. Адамс Лос Анджелис, Talwalkar JA. Диагностична оценка на безалкохолно мастно чернодробно заболяване. J Clin Gastroenterol. 2006; 40 (3). S34-8.

2. Farrell GC, Larter CZ. Безалкохолна мастна чернодробна болест. от стеатоза до цироза. Hepatol Res.2006; 34 (2): 92-8.

3. Feldstein AE, Charatcharoenwitthaya PST, Benson JT, Enders FB, Angulo P. Естествената история на безалкохолната мастна чернодробна болест при деца. Последващо проучване до 20 години. Хепатология. 2008; 48 (3): 64А.

4. Herrera GA, Nasiff HA, Arus SE, Cand HC, Leon N. Мастен черен дроб. Диагностичен и терапевтичен подход. Rev Cubana Med.2007; 46 (1): 11-4.

5. Кларк М. Епидемиологията на неалкохолната мастна чернодробна болест при възрастни. J Clin Gastroenterol. 2006; 40 (3): S5-10.

6. Carter-Kent C, Zein NN, Feldstein AE. Цитокини в патогенезата на мастния черен дроб и прогресията на заболяването до стеатохепатит. последици за лечението. Am J Gastroenterol. 2008; 103: 1036-42.

7. Rafiq N, Bai C, Fand Y, Srishord MK, McCullough AJ, Younossi ZM. Повече от двадесет и пет години проследяване за кохорта на безалкохолни мастни чернодробни заболявания. Гастроентерология. 2008; 134: A754.

8. Bracho JC, Tabío C, Valdés G, Gil J, Dominguez A, Mendoza L. Контрол на качеството на прополиса (качествени и количествени характеристики). Apitec. Ноември 1996; 4 (3): 15-6.

9. Cuesta-Rubio O, Piccinelli AL, Fernández M, Hernández I, Rosado A, Rastrelli L. Химическа характеристика на кубинския прополис чрез HPLC-PDA, HPLC-MS и NMR. кафявите, червените и жълтите кубински сортове прополис Instituto de Farmacia y Alimentos. Списание за селскостопанска и хранителна химия. 2007; 55 (18): 7502-9.

10. Campo Fernández M, Cuesta-Rubio O, Rosado Pérez A, Montes de Oca Porto R, Márquez Hernández I, Piccinelli AL, et al. GC-MS определяне на изофлавоноиди в седем проби от червен кубински прополис. J Agr Food Chem.2008; 56 (23): 9927-32.

11. Mani F, Damasceno HCR, Novelli ELB, Sforcin JM. Биохимични определяния на третирани с прополис плъхове. ефекти от различни концентрации, екстракти и период на прием. Биозауд. 2008; 10: 3-16.

12. Campos GM, Bambha K, Vittinghoff E, Rabl C, Posselt AM, Ciovica R, et al. Система за клинично оценяване за прогнозиране на неалкохолен стеатохепатит при пациенти със затлъстяване. Хепатология. 2008; 32 (8): 976-84.

13. García Rochet C, Balbuena E, Domínguez E. Чернодробна стеатоза при диабетици, поведение в болница Сатурнино Лора за една година [дисертация]. Сантяго де Куба: Висш институт по медицински науки Сантяго де Куба; 2005 г.

14. Hisamitsu M, Tatsuki I, Kazuhiko N, Hiroshi Y, Ryuji F, Kazuo O, et al. Клиникопатологично проучване на неалкохолна мастна чернодробна болест в Япония. рисковите фактори за фиброза. Клинични изследвания. 2007; 21 (3): 1478-3223.

15. Adams LA, Paul A. Роля на чернодробната биопсия и серумните маркери на чернодробната фиброза при безалкохолна мастна чернодробна болест. Clin Liver Dis. 2007; 11: 25-35.

16. Гватемала Martínez ML, Velbes Marquetti Pedro E, Gra Oramas B. Прогнозни фактори на чернодробна фиброза при пациенти с безалкохолен мастен черен дроб [теза]. Хавана: Клинична хирургична болница "Hermanos Ameijeiras"; 2005 г.

17. Sreenivasa BC, Alexander G, Kalyani B, Pandey R, Rastogi S, Pandey A. Ефект от упражненията и модификацията на диетата върху нивата на серумните аминотрансферази при пациенти с неалкохолен стеатохепатит. J Gastroenterol Hepatol. 2006; 21: 191-8.

Получено: 30 декември 2013 г.
Прието: 24 април 2014 г.