Ефективните антидепресанти
Прочетох новина на научните страници на El País, чиито заглавия са:
„Антидепресантите действат според най-голямото проучване за тяхната ефективност“
И си казвам, ами това е новина ... това е нещо, което всички психиатри знаят, а също и легиона от пациенти, които лекуваме с тези лекарства (въпреки че е вярно също, че тяхната ефикасност и пригодност не е универсална, като тази на всяко лекарство ).
Списанието Lancet публикува обзорно проучване (проведено от екип от Оксфорд, Cipriani и сътрудници) на 522 клинични проучвания, включващи повече от сто шестнадесет хиляди души в тях. В тази работа е анализирана ефикасността на двадесет и едно антидепресанта в сравнение с плацебо.
Ще класифицираме изследваните лекарства в четири големи групи, според техния механизъм на действие и химическа структура:
- Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs):
- Флуоксетин
- Пароксетин
- Флувоксамин
- Сертралин
- Циталопрам
- Есциталопрам
- Тразодон
- Инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRIs):
- Дулоксетин
- Венлафаксин
- Десвенлафаксин
- Милнаципрам (не се предлага на пазара в Испания)
- Левомилнаципрам (id)
- Трициклични съединения:
- Амитриптилин
- Хлоримипрамин
- Атипични антидепресанти (с различни механизми на действие)
- Инхибитори на обратното захващане на допамин и норепинефрин:
- Бупропион
- Селективен инхибитор на обратното поемане на норадреналин:
- Ребоксетин
- Действие върху освобождаването на серотонин и норепинефрин (NaSSA):
- Миртазапин
- Действие върху серотониновите рецептори
- Нефазодон (изтеглен в Испания през 2003 г. за причиняване на увреждане на черния дроб)
- Вилазодона (не се предлага в Испания)
- Вортиоксетин
- Агонист на мелатониновия рецептор
- Агомелатин
- Инхибитори на обратното захващане на допамин и норепинефрин:
Основни групи антидепресанти с техните неблагоприятни ефекти
Проучвания на групата антидепресанти, наречени МАО (инхибитори на моноаминооксидазата), не са събрани, тъй като въпреки тяхната ефикасност и че те са първите автентични антидепресанти на разположение, поради техните диетични противопоказания и взаимодействия, те отказват да използват тези.
Е, както вече споменах, изследването представлява изчерпателен анализ на произведенията, сравняващи антидепресанта с плацебо. Вярвам, че всички вече знаят, че плацебо е вещество без фармакологично действие, но че може да предизвика положителни ефекти при болни индивиди, ако не знаят, че веществото е инертно (обикновено захар) и вярват, че е лекарство. Този резултат се нарича плацебо ефект и е толкова интересен, че си заслужава да се лекува един ден по-задълбочено.
За да се оцени ефикасността на антидепресант, той се сравнява в двойно-сляпо проучване с лекарство. Двойно сляпо проучване означава, че пациентът не знае какво приема, а лекарят, който го преглежда, също не го знае, той само анализира клиничната ситуация и нежеланите ефекти, съобщени от пациента. Процентът на подобрение, който пациентът е преживял с безвредното вещество (плацебо) и с изследваното лекарство, се изчислява след статистически анализ.
Нека видим диаграма на това макро проучване:
Заключения:
- Средният процент от пациентикоето се подобрява с антидепресант е нещо над 60%. (Това вече ми беше обяснено от професора, професор Cervera, вече починал), който ми даде часове по психиатрия, когато бях в петата година от медицината. Е, през осемдесетте години тези данни вече бяха на разположение, въпреки че по това време имахме само две големи групи антидепресанти (трициклични и МАО).
- Трябва да се каже, че клиничното подобрение се измерва чрез скали за оценка, които "превръщат" симптомите в редовна оценка.
- Тоест, ако една трета от пациентите се „подобрят“ с плацебо, с антидепресант две трети го правят ... ние печелим нещо.
- Относно ефекта плацебо:
- Трябва да мислим, че плацебо ефектът е мощен в случай на разстройства на настроението, тъй като се казва, че след два или три месеца една трета от хората, които получават плацебо, ще се окажат подобрени.
- Много пациенти, за които се предполага, че се подобряват със същото, също могат да се подобрят спонтанно (някои симптоми на депресивната поредица могат да се подобрят спонтанно с течение на времето) или от факта, че са лекувани систематично в клинично изпитване.
- И накрая, плацебо ефектът е по-нисък в онези клинични проучвания, които са по-скорошни и имат по-голям размер на пробата.
- The проценти на отпадане от лечението (без да се уточнява дали те се дължат на неблагоприятни ефекти от същото, но е необходимо да се подозира, че това е основната причина, поради която пациентът напуска лечението в клинично изпитване). Съобщава се за по-ниски нива на есциталопрам, миртазапин, пароксетин, агомелатива и сертралин, с добър терапевтичен отговор.
- The по-голяма ефективност отговорът отговаря на класически трицикличен антидепресант (амитриптилин), а най-ниският на ребоксетин.
- Позовавайки се на поносимост, най-ниският процент отпаднали по време на лечението съответства на агомелатин (въпреки че според мен това е много неефективен продукт, следователно няма значение, че се понася добре), последван от флуоксетин. От друга страна, продуктът с най-нисък толеранс е хлоримипрамин (който наистина е много мощен антидепресант и анти-затлъстяване, въпреки че има някои неблагоприятни ефекти и лоша поносимост, особено в началото на лечението
- Настоящи открития при възрастни контраст с ефикасността на антидепресантите при деца и юноши, за които флуоксетин е може би единственият антидепресант, който може да намали симптомите на депресия. Тази диференциална ефикасност между възрастовите групи може да отразява разнородни механизми и причини за депресия.
Много поучително видео, което обяснява механизма на действие на антидепресантите и възможните им неблагоприятни ефекти, е малко дълго, но си заслужава: