Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

затлъстяването

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Понастоящем затлъстяването е сериозен здравословен проблем в световен мащаб 1,2. В по-ранни времена тя е била ограничена до индустриализираните страни; в момента се е разпространил в развиващите се страни 3 .

В Съединените щати разпространението на затлъстяването при деца и юноши между 6 и 19-годишна възраст се е утроило от 1980 до 2000 г. 4. Проучването на AVENA, проведено в Испания при представителна извадка от юноши от двата пола (13-18 години) през периода 2001-2002 г., установи преобладаване на наднорменото тегло при мъжете от 20,01% и при жените от 16,05%; в същата извадка разпространението на затлъстяването е съответно 5,68% и 3,8% 5 .

Нараства интересът към затлъстяването както на клинично ниво, така и на изследователско ниво. Клиницистите се опитват да намерят практически стратегии за постигане на ефективно лечение на своите пациенти; изследването се занимава особено с етиологията и патофизиологията на заболяването 6 .

Затлъстяването в педиатрията се превърна от рядко заболяване в нововъзникваща епидемия, с допълнителния интерес към риска, който представлява в по-късните етапи от живота на 7-9. Значителен брой деца са насочени към детски ендокринологични консултации по две причини: първата, тъй като в етиологията на заболяването са все по-известни нови хормони, които се намесват в приема на храна и енергийните разходи, които се секретират в мастната тъкан; втората, поради разочарованието, породено от лечението при педиатър с „широк спектър“ 10 .

В миналото затлъстяването или полисарсията не са били тема от педиатричен интерес: "Енциклопедичният договор за педиатрия" от Pfaundler и Schlossmann (1909) включва глава, посветена на темата, написана в испанското издание от професор Criado y Aguilar, след това професор по педиатрия в Университета Комплутенсе в Мадрид 11. Мараньон в класическата си вече „Растеж и неговите нарушения“ 12 посвещава глава XXVI на изследването на детското затлъстяване, в което тези от ендокринната етиология заемат водещо място, докато „екзогенните“ заявяват, че „те са много много редки в детството“.

Няколко години по-късно Лабхарт в книгата си "Клиника за вътрешна секреция" посочва, че "единственото затлъстяване при ендокринни състояния при децата е това при синдрома на Кушинг, всички други форми на затлъстяване, както при дебелото дете с очевидно малки гениталии тип липодистрофия, като синдром на Laurence-Moon-Biedl, не се причинява от излишък или дефицит на хормони или от фалшив хормонален състав "13 .

Уилкинс в "Диагностика и лечение на ендокринни заболявания в детска и юношеска възраст" посвещава глава XXIII на затлъстяването и уточнява, че "повече от 25% от пациентите, наблюдавани в ендокринната клиника за деца, са били насочени поради затлъстяване, което е направило родителите, лекарят или медицинската сестра подозират, че има промяна в жлезата.Когато детето е с наднормено тегло и има нормален или напреднал растеж и развитие, като цяло възможността за ендокринопатии (хипотиреоидизъм, синдром на Кушинг, синдром на Froelich и др.) може да бъде отхвърлена, без допълнително проучване "14 .

Ендокринни нарушения и затлъстяване

Децата с наднормено тегло в 95% от случаите страдат от просто, хранително или екзогенно затлъстяване; само в останалите 5% те ще разпознаят ендокринна или синдромна етиология (вторично или ендогенно затлъстяване). В тази презентация ще се занимаем предимно с първата група деца със затлъстяване.

Хранителното затлъстяване е обект на изследване от нашата група през последните 20 години 15,16. Ендокринологичните промени могат да бъдат анализирани в троен аспект:

Хормонални промени вследствие на прекомерното хранене, които се нормализират със загуба на тегло.
Мастната тъкан като ендокринен орган.
Синдроми с ендокринно участие (Prader-Willi, други).

Хормонални промени в хранителното затлъстяване през детството

Както при недохранването, повечето от хормоналните промени, описани при затлъстели деца, са следствие от променен хранителен статус, а не етиологичен фактор 17 .

Основните открити модификации са хиперинсулинемия и намаления отговор на хормона на растежа към различните стимули, които провокират секрецията му. Данните от нашата група потвърждават тези констатации и демонстрират положителна корелация между плазмените нива на инсулин и трънковото разпределение на излишното затлъстяване. Не сме открили промени в циркадните ритми на кортизол, нито в нивата на тиреоидни хормони и FSH и LH. Повишените плазмени нива на инсулин се нормализират със загуба на тегло; реакцията на GH също се нормализира, когато нормалното тегло е достигнато 18 .

Мастната тъкан като ендокринен орган

Рутинното дозиране на лептин не е оправдано, тъй като изглежда само добър хранителен маркер и неговата прогностична стойност не е потвърдена. Във всеки случай възможната връзка с производството на периферна инсулин и/или резистентност не може да бъде изключена за момента.

Адипонектинът е друг протеин, секретиран от мастната тъкан, който участва в регулирането на разпределението на хранителните вещества. Резистин, ASP PAI-1 са други протеини, освободени в адипоцитите, които могат да допринесат за развитието на медицинските усложнения на затлъстяването.

Наскоро бе идентифициран Грелин, ацилиран пептид от 28 аминокиселини, който се намесва в контрола на приема на храна, енергийния баланс и растежа. Грелинът се секретира главно в стомаха и дванадесетопръстника, но също и в хипоталамуса, хипофизата и белия дроб. Грелин има два специфични секреторни рецептора. GHS-1Ra участва в секрецията на GH. Грелинът е добър маркер за хранителния статус 27 .

Липсата на физически упражнения допринася решаващо за развитието на затлъстяване. Адаптивната термогенеза е възможна цел на стратегиите за контрол на затлъстяването 28. В кафявата мастна тъкан се намесва термогенинът или разединяващият протеин 1 (UCP1), който в своята активна форма транспортира протони до митохондриалната матрица, разсейвайки градиента, генериран от активността на дихателната верига като топлина. След като научихме за UCP1, бяха идентифицирани UCP2 и UCP3, които се експресират в други тъкани, като например мускулно-скелетната система. И двете отделят дишането, когато експресията му се стимулира извън кафявата мастна тъкан.

Интересът на UCP2 и UCP3 е насочен към разработването на възможни лекарства против затлъстяване.

Синдромът на Prader-Willi е прототипът на тази група затлъстяване в педиатрията. Характеризира се с хиперфагия, затлъстяване, мускулна хипотония, обучителни затруднения и хипогонадизъм. При 75% от пациентите с диагноза синдром на Prader-Willi, хромозомна делеция на региона 15q11-q13 се открива в хромозомата от бащин произход; при 25% това е еднородствена дисомия на майчина хромозома 15; между 2% и 5% от пациентите имат мутация в центъра на отпечатъка, която регулира деметилирането (активирането) на 15q11-q13 региона от бащин произход. Забележимото повишаване на плазмените нива на лептин при тези пациенти, както и техният умерен дефицит в секрецията на GH, вече е обсъдено по-рано. Наскоро бяха съобщени данни за поведението на грелин, чиито стойности са много високи в сравнение с други видове затлъстяване (мутации на лептинов рецептор, мутации на меланокортинов рецептор 4 и др.). Предполага се възможната роля на хипергрелинемията в патогенезата на хиперфагията, характерна за деца със синдром.

Някои бъдещи перспективи за детското затлъстяване

Инсулинова резистентност и непоносимост към глюкоза при затлъстели деца и юноши

Доскоро захарният диабет тип 2 се смяташе за рядко заболяване при деца и юноши. През последните години различни проучвания показват увеличаване на честотата на това разстройство, какъвто е случаят с индианците Пима, при които заболяването е диагностицирано при деца на възраст под 3,5 години. .

Наскоро в Европа се съобщава за изследвания на инсулинова резистентност и непоносимост към глюкоза при затлъстели деца. Нашата група отчете данни, получени при група от 95 деца и юноши със затлъстяване (53 мъже и 42 жени) на възраст между 4 и 16 г. Преобладаването на глюкозната непоносимост е 7,4%; инсулиновата резистентност, дефинирана от HOMA индекс по-голям от 4, е 35,8%. Не сме открили нито един случай на диабет тип 2 от тази поредица. .

Най-големият интерес от горните резултати е да се идентифицират тези затлъстели деца и юноши за ранно лечение, което предотвратява прогресирането на бета-панкреатична клетъчна недостатъчност 32 .

Ендокринни действия на грелин

Грелинът е първият пептид, стимулиращ апетита на стомаха, който следва хипоталамусен сигнален път, когато има повишено енергийно търсене. Техните взаимодействия с NPY/AgRP неврони в дъгообразното ядро, две мощни орексигенови молекули, изглежда подкрепят хипотезата, че те са цели за тяхното орексигенно действие в хипоталамуса 33 .

Също така наскоро беше показано, че съществува конкурентно взаимодействие между грелин и лептин. Друго ендокринно действие може да бъде върху анксиогенната активност. При хората приложението на грелин причинява значително увеличение на кортизола.

Друга линия на голям интерес, както беше споменато по-рано, е поведението на грелин при синдром на Прадер-Вили. От особено значение е да се изследва неговата еволюция при деца, лекувани и нелекувани с GH.

Наркотици и затлъстяване

Дизайнът на аноректични лекарства, които с минимални странични ефекти биха могли да бъдат ефективни при лечението на детско затлъстяване, е възможна цел, като се възползва от голямото развитие на мастната тъкан като ендокринен орган. Моноамините са невротрансмитери, свързани с вериги за контрол на апетита. Лекарства, които увеличават освобождаването или активността на серотонина, потискат апетита; освобождаващите допамин (амфетамини) също са подтискащи апетита 34. Употребата му в педиатрията не е без риск. Сибутрамин, инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, макар и ефективен за поддържане на загуба на тегло, има странични ефекти, особено повишаване на кръвното налягане.

Откриването на лептин породи големи очаквания. Понастоящем терапевтичната му ефективност е ограничена до редките случаи на мутация на Lep ген.

Инхибиторите на стомашно-чревната липаза предотвратяват усвояването на до 30% от хранителните мазнини. Не е одобрен за употреба при деца поради стомашно-чревния дискомфорт, който причиняват 35 .

NPY антагонистите (PYX1, PYX2, PNY моноклонални антитела) са във фаза I.

Грелин и други стомашно-чревни хормони, като пептид YY, може в бъдеще да бъде възможна терапевтична алтернатива при лечението на затлъстяването, след като механизмите им на действие бъдат разбрани по-добре.