защита

Институтът по затлъстяване, отдаден на здравето на своите пациенти, добре осъзнава, че затлъстяването, но и диабетът, са големите пандемии в момента. Всъщност за съжаление голяма част от пациентите, които идват на нашите консултации, имат и двете заболявания. Сега знаем, благодарение на скорошно проучване, ръководено от Тексаския университет за а&M, повече данни за механизма, чрез който естрогенът може да намали инсулиновата резистентност и производството на глюкоза, намалявайки честотата на захарен диабет тип 2.

Изпитването подчертава, че „естрогенът подобрява инсулиновата чувствителност и потиска глюконеогенезата чрез транскрипционния фактор Foxo1. Данните са публикувани в последния брой на списанието ‘Diabetes’ на Американската диабетна асоциация.

„В него изследвахме ролята на естрогена в контрола на хомеостазата на глюкозата, което оказва дълбоко влияние върху нашето разбиране за затлъстяването и диабета, както и потенциалните диетични интервенции“, каза д-р Шаодун Гоо, главен изследовател на изследването.

Ученият е уверил, че неотдавнашните изследвания за разпространението на диабет тип 2 показват разлики, свързани с пола, особено по-ниска честота на заболяването при жени в менопауза. Клиничните проучвания и проучванията при животни показват силна връзка между дефицита на естроген и метаболитната дисфункция.

"Като цяло, хомеостазата на глюкозата се поддържа чрез поглъщане на глюкоза в мускулите и мастната тъкан, в допълнение към производството на глюкоза в черния дроб", обясни той. "Въпреки това, проучванията показват, че понижаването на хормона при жени в менопауза ускорява развитието на инсулинова резистентност и диабет тип 2".

За разлика от това, клиничните проучвания с жени в постменопауза, използващи хормонална заместителна терапия, показват по-ниска инсулинова резистентност, както и намаляване на нивото на глюкоза в плазмата.

Гуо твърди, че дефицитът на този хормон или неговото изменение е свързано с инсулинова резистентност и неправилно регулиране на метаболитната хомеостаза, което допринася за развитието на диабет тип 2 и затлъстяване при модели на хора и животни. Но точният принос на специфичното за тъканите действие на естрогена към метаболитните промени и основните механизми все още не са изяснени чрез изследвания.

„Жените в пременопауза показват по-висока инсулинова чувствителност и по-ниска честота на диабет тип 2 в сравнение с мъжете на еквивалентна възраст. Но това предимство изчезва след менопауза с нарушена глюкозна хомеостаза, отчасти поради намаляване на циркулиращия естроген. ".

Освен това съществува потенциален риск от рак на гърдата или инсулт като страничен ефект от естрогенната терапия, което е основна пречка за използването му като терапевтично средство.

"Ето защо е толкова важно да се разбере специфичното за тъканите действие на естрогена и неговия молекулярен механизъм в метаболитната регулация", добави той. "След като бъде разбран, той ще помогне за разработването на целеви имитатори на естроген, които могат да осигурят терапевтични ползи без нежелани странични ефекти.".

В своето проучване Guo и други изследователи анализират действието на естрогена върху хомеостазата на глюкозата при мъжки и овариектомирани женски контролни мишки и специфични за Foxo1 чернодробни нокаутиращи мишки.

„Искахме да разберем механизма, чрез който естрогенът регулира глюконеогенезата чрез взаимодействие с черния дроб Foxo1“, обясни той. „Foxo1 има важна роля в регулирането на производството на глюкоза чрез инсулинова сигнализация. Това е важен компонент на инсулиновите сигнални каскади, които регулират клетъчния растеж, диференциация и метаболизъм ".

Както при мъжки, така и при овариектомизирани контролни мишки, подкожният естрогенен имплант подобрява инсулиновата чувствителност и потиска глюконеогенезата. Въпреки това, естрогенът няма ефект при специфични за черния дроб нокаутиращи мишки Foxo1 от двата пола.

"Това предполага, че Foxo1 е необходим, за да може естрогенът да бъде ефективен в потискането на глюконеогенезата", каза той.

Освен това, те са показали, че естрогенът потиска производството на чернодробна глюкоза чрез активиране на сигнализирането на естрогенните рецептори, което може да е независимо от инсулиновите рецепторни субстрати Irs1 и Irs2. Това разкрива важен механизъм за естроген при регулиране на хомеостазата на глюкозата.

Резултатите от проучването подкрепят хипотезата, че повишаването на естрогенната глюкозна хомеостаза се регулира от чернодробна Foxo1-медиирана глюконеогенеза, а не чрез насърчаване на усвояването на мускулната глюкоза.

Те също така помагат да се обясни защо жените в пременопауза имат по-ниска честота на диабет тип 2 от мъжете на еквивалентна възраст и предполагат, че насочването към естрогенния рецептор ERa може да бъде потенциален подход за модулиране на метаболизма на глюкозата и предотвратяване на диабет.

"Идентифицирането на специфичните за тъканите действия на естрогена и преките цели на естрогенните рецептори ще улесни развитието на нови селективни лиганди, които предотвратяват диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и затлъстяване, без да насърчават анормални сексуални характеристики или рак на тялото. Мама", той казах.

Изследователите също така отбелязват, че някои храни, като соя, съдържат определено количество фитоестрогени, които могат да функционират по подобен начин на естрогена, регулирайки метаболизма на глюкозата и инсулиновата чувствителност.

Това проучване предоставя някои важни прозрения за молекулярния и физиологичния механизъм на метаболитните заболявания и дава фундаментално разбиране, че диетичната намеса може да играе решаваща роля в контрола на затлъстяването, диабета и свързаните с тях хронични заболявания.

За екипа на IOB тези данни ни дават интересни улики за това как науката постепенно ни предоставя по-добри инструменти за ефективно управление на проблемите на нашите пациенти. По този начин ние също знаем как да предвиждаме и залагаме на превенцията. В този случай бъдете по-свръх-бдителни към нашите пациенти, когато претърпят менопауза и имат проблем със затлъстяването, без да са развили диабет до този момент.