Повечето хора с фамилна хиперхолестеролемия ще трябва да приемат лекарства на хронична основа. Решението за започване на медикаментозно лечение при пациенти с FH трябва да вземе предвид възрастта, пола, наличието или отсъствието на други сърдечно-съдови рискови фактори (тютюн, диабет, артериална хипертония и др.) И фамилна анамнеза за ранна коронарна болест. Лечението с лекарства трябва да се отлага при млади жени, които планират бременност и не трябва да се използва по време на бременност и кърмене.

фармакотерапия

В момента у нас се използват четири класа лекарства за лечение на възрастни пациенти с FH:

  1. статини
  2. езетимиб
  3. секвестиращи смоли на жлъчна киселина
  4. фибрати

Тези лекарства се различават по своята ефикасност, толерантност и неблагоприятни ефекти. За да се постигне целта за LDL-C, повечето възрастни пациенти с FH ще се нуждаят от намаляване на LDL-C от поне 40-50%. Съществуват значителни различия в отговора за понижаване на липидите към различни лекарства. С изключение на фибратите и езетимиб (които обикновено се използват при фиксирани дози), титрирането на дозата е подходящо за пациенти, лекувани със статини и смоли.

Накратко

The статини днес те са най-ефективните лекарства, когато става въпрос за понижаване на холестерола. Те действат като предотвратяват производството на LDL холестерол в черния дроб, намалявайки смъртността.

Езетимиб и секвестиращи смоли на жлъчните киселини: предотвратява абсорбцията на холестерол в тънките черва, намалявайки LDL-C с около 20%.

Фибрати: използва се при пациенти, които също имат повишени нива на триглицеридите.

В повечето случаи тези лечения се комбинират, за да се постигнат по-добри резултати.

Статини

В Испания се продават ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин и питавастатин.

Безопасност и толерантност към статини

Изминаха повече от двадесет и пет години, откакто статините започнаха да се предлагат на пазара през 1988 г. Този факт означава изчерпателен преглед на медицинската литература, който потвърждава безопасността, добрата поносимост и ефикасността на статините. Работата, извършена от Отдела за епидемиологични изследвания на Университета в Оксфорд във Великобритания, анализира всички проучвания, публикувани между 1985 и 2006 г. относно безопасността, ефикасността и неблагоприятните ефекти на статините.

След първото одобрение от Американската агенция по лекарствата през 1987 г. способността да се намали рискът от сърдечно-съдова смърт, сърце или инсулт и необходимостта от артериална реваскуларизация е доказана от множество големи клинични проучвания.

Прегледът заключава, че когато статините се дават в препоръчителни дози (които варират в зависимост от типа), те понижават холестерола в кръвта с между 25 и 58 процента и страничните ефекти върху мускулите и черния дроб са много редки след обичайните дози.

За да знаете повече: Възможни странични ефекти на статините

Засягане на черния дроб

Честотата на повишаване на трансаминазите (GOT и GPT), по-голяма от 3 пъти тяхната нормална стойност, варира от по-малко от 0,5% при ниски дози до 2-3% при максимални дози. Тези промени са обратими при прекратяване на лечението и не е доказано, че статините причиняват хронично увреждане на черния дроб. Ако пациент, подложен на лечение със статини, има промени в чернодробните ензими, по-големи от 3 пъти нормалната му стойност, дозата трябва първоначално да се намали и да се извърши нов контрол на 4-6 седмици. Ако промяната продължи, тя трябва да бъде спряна. Когато се наблюдава увеличаване на трансаминазите, препоръчително е да се направи проучване, за да се изключат други причини, които могат да го обяснят, включително извършване на ултразвук на корема.

Препоръчително е да се правят тестове за чернодробна функция (определяне на трансаминазите) преди започване на лечението и на 8 - 12 седмици след това, както и при всяко повишаване на дозата или модификация на лечението.

Засягане на мускулите

По отношение на засягането на мускулите, в различните проучвания със статини, честотата на миопатия със или без рабдомиолиза (мускулна некроза) е била по-малка от 1% от пациентите, получавали статини.

Всички статини включват поредица от предупреждения за възможните им неблагоприятни ефекти на мускулно ниво, особено когато се прилагат в комбинация с фибрати, особено гемфиброзил, лекарство, което е противопоказано на статина.

Мускулните промени, които често се наблюдават при терапия със статини, могат да варират от мускулна болка без повишаване на CPK (мускулен ензим); повишен CPK (10 пъти над нормалната стойност, заедно със симптоми като мускулна болка и липса на сила.

Рабдомиолизата е сериозен патологичен процес, който включва разграждането на мускулните клетки и освобождаването на тяхното съдържание в кръвния поток. Симптомите на това разстройство включват: мускулна болка, която обикновено е генерализирана, мускулна слабост и чувствителност, общо неразположение, тъмна урина, гадене и повръщане. Когато състоянието се влоши, пациентите развиват бъбречна недостатъчност и отказ на други органи, което понякога става фатално. Въпреки това, с прекратяване на лекарството-нарушител и своевременно болнично лечение, пациентите могат да се възстановят напълно.

За да се избегне рискът от миопатия, е важно да се разпознаят предразполагащите фактори за повишен риск, като например:

  • По-напреднала възраст, особено при жените
  • Предишно влошаване на бъбречната и чернодробната функция
  • Наличието на хипотиреоидизъм и захарен диабет
  • Злоупотреба с алкохол и някои наркотици
  • Натоварващи физически упражнения
  • Едновременна употреба на гемфиброзил
  • Полифармация: Макролидни антибиотици (еритромицин, кларитромицин и др.), Противогъбични средства, циклоспорин, амиодарон, калциеви антагонисти като верапамил и дилтиазем, антидепресанти като нефазодон и флуоксетин, както и антихистамините астемизол и някои антихистаминови и астеризофеназина.

Важно е да се имат предвид мускулните промени, свързани с лечението със статини, и да се разграничат от други разстройства като ревматична фибромиалгия и мускулни болки, свързани с остеоартикуларни явления, често срещани при възрастни хора. Все по-често статините се използват при възрастни хора с множество рискови фактори за развитие на миопатия. В тези случаи трябва да се направи опит да се избегне употребата на високи дози статини, като се започне с ниски дози и се наблюдава по-внимателно пациента. Клинично значимите мускулни промени, свързани с употребата на статини, са много редки и обратими и в повечето случаи не са сериозни, с изключение на миопатията и рабдомиолизата.

Препоръчително е да се определи CPK в кръвта в началото на лечението и по-късно, когато има мускулни симптоми.

Езетимиб

Действа чрез инхибиране на абсорбцията на холестерол в тънките черва. Когато се използва самостоятелно, той може да понижи LDL-C с 20%. Въпреки това, когато се използва в комбинация със статини, понижаващите холестерола ефекти са адитивни и над 20%. Например, понижаващият LDL-C ефект на Ezetimibe 10mg + Simvastatin 10mg е еквивалентен на този на Simvastatin в доза 80mg. И този ефект е подобен за други статини. Не трябва да се използва при деца под 10-годишна възраст. Неотдавна е доказано, че употребата му в комбинация със статини намалява появата на сърдечно-съдови събития.

Секвестиращи смоли на жлъчните киселини

Те се използват повече от тридесет години и са особено полезни при лечението на деца и млади жени в детеродна възраст, които желаят да забременеят. Colestipol, Resincolestyramine и Colestagel се предлагат в Испания.

Те намаляват абсорбцията на жлъчните киселини в червата, което води до намаляване на LDL-C с приблизително 15% до 20% в зависимост от използваната доза. Въпреки това, смолите често се понасят зле поради стомашно-чревни странични ефекти, особено метеоризъм и запек. За да се улесни поносимостта, започнете с ниски дози и постепенно увеличавайте.

Смолите се предлагат под формата на прах и капсули. Те се приемат по време на хранене, като се смесват с вода, сокове или кисело мляко. Те могат да намалят абсорбцията на други лекарства, така че ако се приемат съвпадащи с други лекарства, това трябва да се приема един час преди или четири часа след смолите.

Фибрати

Те са избраното лечение за хипертриглицеридемия. Те могат да се използват и при смесена хиперлипидемия (висок холестерол и триглицериди). Механизмът му на действие е сложен. Понижаващият ефект на LDL-C зависи от вида на фибрата и базовия липиден профил. Фибратите от последно поколение могат да намалят концентрациите на LDL-C с до 15-20%, триглицеридите с до 50% и да увеличат концентрациите на HDL-C с до 20%. Те са полезни при комбинирано лечение при смесена хиперлипидемия, свързано с повишено внимание със статини. Те не трябва да се използват при деца, по време на бременност или когато има активно чернодробно или бъбречно заболяване. Те обикновено се понасят добре и обикновено се използват във фиксирани дози.

Комбинирано лечение

Комбинираното лечение е добра алтернатива за постигане на LDL-C целта при пациенти с тежка хиперхолестеролемия или когато има други свързани липидни нарушения, при пациенти с висок сърдечно-съдов риск. При пациенти с фамилна хиперхолестеролемия монотерапията често е недостатъчна и е необходима комбинация от лекарства. От друга страна, ниски дози от две лекарства могат да бъдат свързани, ако високите дози на едно от тях не се понасят. При смесена хиперлипидемия като комбинирана фамилна хиперлипидемия (повишен холестерол и триглицериди), асоциирането на статини и фибрати може да постигне по-добър липиден контрол, отколкото използването на едно лекарство. В този случай е препоръчително да се използват фибрати от последно поколение (фенофибрат) и да се прилагат отделно от приема на статини в продължение на поне 10-12 часа. Свързването на гемфиброзил с който и да е статин е противопоказано. При тежка хиперхолестеролемия комбинираното лечение на статини и езетимиб или смоли е безопасно и ефективно, както и има адитивен ефект, като действа на различни метаболитни нива. С тази връзка са постигнати намаления на концентрациите на LDL-C до 65%.

Когато обмисляте възможно комбинирано лечение със статини и фибрати, препоръчително е първо да започнете с едно от двете лекарства и внимателно да прецените потенциалните ползи и рискове във връзка със симптомите на мускулна болка или слабост, особено през първите месеци от лечението и по време на периодите на повишаване на дозата на което и да е от лекарствата. Няма гаранция, че този тип проследяване може да предотврати появата на тежка миопатия при пациента. Доказано е, че фенофибратът и безафибратът имат по-малко взаимодействие със статини. Следователно те са препоръчителните фибрати за комбинирана употреба със статини.

Комбинираното лечение с 3 лекарства може да доведе до по-голямо намаляване на LDL-C; това лечение обаче може да бъде свързано с повишени странични ефекти и трябва да се използва само в специализирани липидни клиники.