Клинична ревматология е официалният орган за научно разпространение на Испанското общество по ревматология (SER) и Мексиканския колеж по ревматология (CMR). Клиниката по ревматология публикува оригинални научни статии, статии, рецензии, клинични случаи и изображения. Публикуваните проучвания са предимно клинични и епидемиологични, но също така и основни изследвания.
Индексирано в:
Index Medicus/MEDLINE, Scopus, ESCI (Индекс на цитиране на възникващи източници), IBECS, IME, CINAHL
Следвай ни в:
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
- Обобщение
- Ключови думи
- Резюме
- Ключови думи
- Въведение
- Обобщение
- Ключови думи
- Резюме
- Ключови думи
- Въведение
- Биологични действия на растежен фактор на фибробластите 23
- Действия върху бъбреците
- Действия върху паращитовидната жлеза
- Регулиране на растежен фактор на фибробластите 23
- Системни фактори
- Местни фактори
- Фибробластен растежен фактор 23 при хронично бъбречно заболяване
- Конфликт на интереси
- Библиография
В организма регулирането на адекватни нива на фосфор се дължи на координацията между скелета, бъбреците и червата. Фосфорът е критичен елемент за поддържането на целостта на скелета, както и за комуникацията на множество клетъчни процеси. Освен това, хиперфосфатемията е статистически свързана със съдова калцификация и повишена заболеваемост и смъртност, поради което контролът на фосфора се превърна във важна област на изследване. В този смисъл фибробластният растежен фактор 23 (FGF-23) се появи като новият хормон, участващ в регулацията на фосфора.
Тъй като бъбрекът е основният орган за регулиране на нивата на фосфор и основният целеви орган за FGF-23, този фактор предизвика голям интерес в областта на нефрологията, особено тъй като е признат за централен фактор в развитието на вторичния хиперпаратиреоидизъм.
Ендокринната комуникация между костите, бъбреците и червата участва в поддържането на подходящи концентрации на серумен фосфат, което е от решаващо значение за поддържането на целостта на скелета и е от основно значение за сигнала за трансдукция и клетъчен метаболизъм. В допълнение, хиперфосфатемията е статистически свързана със съдова калцификация, повишена заболеваемост и смъртност; поради това регулирането на фосфатите се превърна във важна област на изследване. В този смисъл фибробластният растежен фактор 23 (FGF-23) е идентифициран като нов хормон, участващ в регулацията на фосфатите чрез механизми за обратна връзка, включващи паратиреоиден хормон и витамин D.
Като се има предвид какво бъбрекът е основното място за регулиране на нивата на фосфатите и основната цел за FGF-23, неговото откритие промени разбирането за нарушен метаболизъм на минерали при хронично бъбречно заболяване, особено сега, тъй като има клинични доказателства в полза на FGF 23, играеща централна роля за патогенезата на sHPT.
Фибробластният растежен фактор 23 (FGF-23) е 251 аминокиселинен протеин, синтезиран и секретиран от костни клетки, главно остеобласт 1 .
Включен в групата на хормоните, известни като "фосфатонини" 2, той е патофизиологично замесен в така наречените "редки хипофосфатемични синдроми" 3, клинично характеризиращи се с дефектна минерализация и костни деформации (остеомалация и рахит). Всички те имат хипофосфатемия, загуба на бъбречен фосфор (Pi) и неадекватно ниски нива на 1,25 (OH) 2D3 (калцитриол). Изследването на тези синдроми позволи изолирането и клонирането на FGF-23 при пациент с туморна остеомалация 4 .
Важността на FGF-23 е, че той е определен като основен регулаторен фактор на метаболизма на фосфор 5. .
Фосфорът е критичен елемент за поддържането на целостта на скелета, както и за развитието на множество ензимни процеси. Освен това през последното десетилетие тя е призната за водеща роля в патофизиологията на съдовата калцификация 6 и сърдечно-съдови заболявания (СС), както в общата популация 7-9, така и (и особено) при пациенти с хронично бъбречно заболяване 10 (ERC ).
Следователно откритието на FGF-23 представлява не само голям напредък в познаването на фосфо-калциевия метаболизъм, но и възможност за профилактика и лечение на сърдечно-съдови заболявания.
Биологични действия на растежен фактор на фибробластите 23
Биологичното действие на FGF-23 зависи от експресията на ген, наречен kloto 11, който действа като ко-рецептор за FGF-23. Kloto е 130-kDa трансмембранен протеин, който се експресира предимно в бъбреците, дисталните тубули, както и в паращитовидната жлеза и хориоидния плексус. Kloto увеличава афинитета на FGF-23 към неговия FGF-R рецептор, образувайки комплекс kloto/FGF-R 13. Окончателното действие на FGF-23 се осъществява чрез свързването му с комплекса kloto/FGF-R.
Биологичните действия на FGF-23 се извършват в различни органи: бъбреци, паращитовидни жлези, хориоидеен сплит и хипофиза, като бъбрекът е най-важният прицелен орган. На костно ниво FGF-23 влияе върху минерализацията чрез косвени механизми, като контролира серумните нива на Pi и 1,25 (OH) 2D3.
Действия върху бъбреците
Чрез този орган, в проксималния канал 14, се осъществява основното действие на FGF-23, фосфорна хомеостаза.
-
-
FGF-23 инхибира експресията на ко-транспортери натрий-фосфат тип II (Na/Pi IIa и Na/Pi IIc), като по този начин намалява тубулната реабсорбция на Pi и увеличава нейното елиминиране 15 .
FGF-23 намалява синтеза на 1,25 (OH) 2D3, биологично активната форма на витамин D, потискайки активността на ензима 1 (-хидроксилаза (чрез CYP27B1), необходим за неговото генериране. В допълнение, FGF23 също стимулира разграждане на 1,25 (OH) 2D3 чрез стимулиране на ензима 24-хидроксилаза (чрез CYP24A1) 15 .
Чрез тези механизми FGF-23 се превръща в основния фосфатурен хормон и контрарегулатор на витамин D 16 .
На свой ред серумните нива от 1,25 (OH) 2D3 са показани като един от най-важните регулатори на производството на FGF-23. При животни е забелязано, че 1,25 (OH) 2D3 стимулира секрецията на FGF-23 от остеобласта по пряк и дозозависим начин. Тази система дава възможност да се поддържа фосфатемия в тесни граници 18. В тези ситуации, в които има повишаване на нивата на 1,25 (OH) 2D3 и следователно при стомашно-чревната абсорбция на Pi, стимулирането на производството на FGF-23 от остеобласта ще благоприятства фосфатурията, предотвратявайки появата на хиперфосфатемия.
Действия върху паращитовидната жлеза
FGF-23 регулира секрецията на паратиреоиден хормон (PTH). Няколко проучвания 19,20 in vivo и in vitro показват, че FGF-23 има директен инхибиторен ефект върху PTH, намалявайки експресията-транскрипция на PTH иРНК и протеиновата секреция на PTH, в зависимост от дозата.
Както при калцитриола, серумните нива на PTH влияят върху регулирането на FGF-23. PTH може да стимулира секрецията на FGF-23 от остеобласти 21, както се вижда от констатацията, че нивата на FGF-23 се увеличават при гризачи с първична HPT и това увеличение се обръща след парттиреидектомия. PTH ще действа като стимулатор на производството на FGF-23 при хиперкалциемия, причинена от хиперсекреция на PTH. Увеличението на FGF-23 би увеличило бъбречното елиминиране на Pi, избягвайки увреждането на тъканите, като предотврати потенциалната поява на извънкостна калцификация, причинена от опасната връзка на хиперкалциемия и хиперфосфатемия.
Регулиране на растежен фактор на фибробластите 23
Регулирането на FGF-23 се извършва както от системни, така и от местни фактори.
Действието на 1,25 (OH) 2D3 и PTH върху синтеза и секрецията на FGF-23 вече е обсъдено.
Забелязано е, че при костни разстройства, характеризиращи се с дефект в минерализацията, като рахит и остеомалация 28, има излишък на продукция и/или биологична активност на FGF-23. Не са доказани обаче доказателства за директен ефект на FGF-23 върху костите 29 (липса на експресия на klotus в костта).
Разбирането на тези ситуации е постигнато след познаването на различни протеини като Phex (регулаторна ендопептидаза на Pi, свързана с X хромозомата) и гликопротеини като тези, получени от протеиновата матрица на дентина (DMP1) и извънклетъчната матрица (MEPE), изразен предимно в костите. Всички те са замесени в регулирането на синтеза и секрецията на FGF-23 28,29. Някои промени на тези протеини водят до повишаване на биологичната активност на FGF-23, засилване на фосфатурия и хипофосфатемия и инхибиране на образуването на кост 28,29, докато в други ситуации може да се случи обратното явление, намаляване на активността на FGF-23 серумни нива на фосфор и необичайно калциране 30 .
Фибробластен растежен фактор 23 при хронично бъбречно заболяване
FGF-23, признат за основен регулатор на метаболизма на Pi, привлича голям интерес в областта на нефрологията и е широко изследван при бъбречна недостатъчност.
При CKD циркулиращите нива на FGF-23 постепенно се увеличават с намаляване на гломерулната филтрация 31, в опит да се увеличи фосфатурия, която намалява с бъбречна недостатъчност. В резултат на този "вторичен" излишък на FGF-23, синтезът на калцитриол се потиска. Освен това понастоящем е известно, че при ХБН има резистентност на PTH 32 към потискащия ефект на FGF-23, поради намаляване на експресията на klotus и FGFR в уремичната хиперпластична паращитовидна жлеза 33,34 .
Тези открития показват, че FGF-23 е централният фактор в патогенезата на HPT при ХБН 35,36. Загубата на способността за елиминиране на фосфора чрез бъбреците води до увеличаване на нивата на FGF-23, преди увеличаването на нивата на PTH, причинявайки каскада от движения, които започват началото на HPT.
Като се има предвид, че нарушенията на фосфорния метаболизъм имат клинико-патофизиологични последици отвъд костите, като развитието на CV заболяване, трябва да се приеме, че FGF23 може също да играе роля в инициирането и/или развитието на това усложнение при пациенти с и без ХБН . Поради тази причина откритието на FGF-23 е довело не само до по-добро разбиране на нарушението на фосфо-калциевия метаболизъм, но също така е открило нови възможности за профилактика и лечение на сърдечно-съдови заболявания.
Конфликт на интереси
Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.