- ➈ ПРОПУСНЕТЕ ТОЗИ МЕНЮ
- ДЕЙСТВИЕ И МЕХАНИЗЪМ
- ФАРМАКОКИНЕТИКА
- ПОКАЗАНИЯ
- ПОЗОЛОГИЯ
- ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
- ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И АНАЛИТИЧНИ ИНТЕРФЕРЕНЦИИ
- НЕБЛАГОПРИЯТНИ ЕФЕКТИ
- ИНТОКСИКАЦИЯ И ЛЕЧЕНИЕТО МУ
- БРЕМЕННОСТ
- КЪРСИТЕЛСКИ МАЙКИ
- ИЗПОЛЗВАЙТЕ ПРИ ДЕЦА
- ИЗПОЛЗВАЙТЕ ПО-СТАРО
ДЕЙСТВИЕ И МЕХАНИЗЪМ
Парасимпатомиметичен, селективен, конкурентен и обратим инхибитор третичен алкалоид на ацетилхолинестеразата. Освен това, галантаминът стимулира вътрешното действие на ацетилхолина върху никотиновите рецептори, вероятно чрез свързване с алостерично място на рецептора. Следователно при пациенти с деменция на Алцхаймер може да се постигне повишаване на активността на холинергичната система, свързано с подобряване на когнитивната функция.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
- Храна: Наличието на храна забавя скоростта на абсорбция и намалява Cmax с приблизително 25%, без да се влияе върху степента на абсорбция (Площ под кривата).
Разпределение: Средният обем на разпределение е 175 l. Свързването с плазмените протеини е ниско, 18%.
Елиминиране: Има терминален полуживот от порядъка на 7-8 часа при здрави индивиди. Клирънсът след перорално приложение в изследваната популация е около 200 ml/min с променливост между отделните индивиди от 30%. След iv инфузия и перорално приложение, 18-22% от дозата се екскретира с урината като непроменен галантамин в рамките на 24 часа, с бъбречен клирънс 68,4 (22,0 ml/min, което представлява 20-25% от общия плазмен клирънс.
- Данните от клинични проучвания при пациенти показват, че плазмените концентрации на галантамин при пациенти с болестта на Алцхаймер са с 30-40% по-високи от тези при здрави млади индивиди.
- Пол: Според анализа на фармакокинетиката на изследваната популация клирънсът при жените е с 20% по-нисък в сравнение с мъжете.
- Възраст/раса: Клирънсът на галантамин не се влияе значително от възрастта или расата.
- Чернодробно увреждане: Фармакокинетиката при пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на Child-Pugh от 5-6) е сравнима с тази на здрави индивиди. При пациенти с умерено чернодробно увреждане (оценка на Child-Pugh 7-9), общата експозиция на лекарството (AUC) и полуживотът на галантамин са увеличени с приблизително 30%.
- Бъбречно увреждане: Елиминирането на галантамин намалява с намаляването на креатининовия клирънс, както се наблюдава в проучване, проведено при пациенти с бъбречно увреждане. В сравнение с пациентите, страдащи от болестта на Алцхаймер, пиковите и най-ниските концентрации не се повишават при пациенти с креатининов клирънс (9 ml/min. Поради това не се очакват увеличения на нежеланите събития и не са необходими корекции на дозата.
ПОКАЗАНИЯ
- Болест на Алцхаймер: симптоматично лечение на лека до умерено тежка деменция на Алцхаймер.
ПОЗОЛОГИЯ
Възрастни, орално: - Болест на Алцхаймер:
- Възможността за увеличаване на поддържащата доза до 12 mg/12 h ще бъде разгледана индивидуално, доколкото това се счита за полезно за пациента.
- Клиничната полза се преоценява редовно. Трябва да се обмисли прекратяване на лечението, когато вече няма доказателства за терапевтичен ефект.
- Бъбречно увреждане: При пациенти с креатининов клирънс над 9 ml/min не е необходимо коригиране на дозата. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък от 9 ml/min), употребата на галантамин е противопоказана.
- Правила за правилно приложение: прилагайте два пъти дневно, по време на закуска и вечеря. Галантамин се препоръчва да се приема с храна, за да се сведе до минимум холинергичните странични ефекти.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Противопоказания
- Известна свръхчувствителност към галантамин хидробромид.
- Тежко чернодробно увреждане, тежко бъбречно увреждане: Тъй като няма налични данни за употребата на галантамин при пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh над 9) и тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 9 ml/min), приложението на галантамин е противопоказан при тези пациенти.
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
- Загуба на тегло: Пациентите с болест на Алцхаймер отслабват. Лечението с инхибитори на холинестеразата, включително галантамин, е свързано със загуба на тегло при тези пациенти. По време на лечението трябва да се следи теглото на пациентите. Както при другите парасимпатомиметици, галантамин трябва да се прилага с повишено внимание при следните състояния:
- Стомашно-чревни заболявания: пациентите с висок риск от пептична язва, като тези с анамнеза за язвена болест или предразположение да страдат от това заболяване, трябва да бъдат наблюдавани за възможна поява на симптоми. Употребата на галантамин не се препоръчва при пациенти със стомашно-чревна обструкция или реконвалесценция от стомашно-чревна хирургия.
- Неврологични заболявания: Смята се, че парасимпатомиметиците могат да причинят генерализирани припадъци. Припадъчната активност обаче може да бъде и проява на болестта на Алцхаймер. В клинични проучвания не е имало повишена честота на гърчове с галантамин в сравнение с плацебо.
- Белодробни заболявания: Паразимпатомиметиците трябва да се предписват с повишено внимание при пациенти с анамнеза за тежка астма или обструктивна белодробна болест.
- Пикочно-полова система: употребата на галантамин не се препоръчва при пациенти със задържане на урина или възстановяване след операция на пикочния мехур.
- Анестезия: Галантаминът, като парасимпатомиметик, вероятно ще повиши подобна на сукцинилхолин мускулна релаксация по време на анестезия.
- Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини: Галантамин може да причини замаяност и сънливост, което може да повлияе на способността за шофиране или работа с машини, особено през първите седмици след започване на лечението.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И АНАЛИТИЧНИ ИНТЕРФЕРЕНЦИИ
- Дигоксин, бета-блокери: Възможен адитивен ефект при лекарства, които значително намаляват сърдечната честота (напр. Дигоксин и бета-блокери).
- Сукцинилхолин: Галантаминът, като парасимпатомиметик, вероятно ще повиши подобна на сукцинилхолин мускулна релаксация по време на анестезия.
- Пароксетин: повишена бионаличност на галантамин с приблизително 40% по време на приложение с пароксетин (мощен инхибитор на CYP 2D6).
НЕБЛАГОПРИЯТНИ ЕФЕКТИ
Повечето от тези нежелани събития са настъпили по време на периода на титруване. Най-честите нежелани събития (честота ≥ 5% и два пъти честотата на плацебо) са:
- Стомашно-чревни: гадене, повръщане, диария, коремна болка, диспепсия, анорексия. Установено е, че жените са по-чувствителни към гадене, повръщане и анорексия. Гаденето и повръщането, най-честите нежелани събития, в повечето случаи продължават по-малко от една седмица и повечето пациенти са имали само един епизод. В тези случаи може да бъде полезно предписването на антиеметици и прилагането на достатъчен прием на течности.
- Централна нервна система: умора, замаяност, главоболие, сънливост (честота> = 5% и> плацебо): объркване, безсъние. Тремор, свързан с лечението, е рядко събитие
- Метаболитни: загуба на тегло. -
Сърдечно-съдови: Съобщени са случаи на синкоп и тежка брадикардия. - Други чести нежелани събития (честота ≥ 5% и> плацебо) са падания, ринит и инфекции на пикочните пътища.
ИНТОКСИКАЦИЯ И ЛЕЧЕНИЕТО МУ
Симптоми: Очаква се признаците и симптомите на голямо предозиране с галантамин да бъдат подобни на тези при предозиране на други парасимпатомиметици. Тези ефекти обикновено засягат централната нервна система, парасимпатиковата нервна система и нервно-мускулната връзка. В допълнение към мускулна слабост или фасцикулации, могат да се развият някои или всички признаци на холинергична криза: тежко гадене, повръщане, стомашно-чревни спазми, слюноотделяне, сълзене, уринарна и фекална инконтиненция, изпотяване, брадикардия, хипотония, колапс и гърчове. Тежката мускулна слабост заедно с трахеалната хиперсекреция и бронхоспазъм могат да застрашат дихателните пътища.
Лечение: В тежки случаи антихолинергиците, като атропин, могат да се използват като общи антидоти за парасимпатомиметици. Препоръчва се начална доза от 0,5 до 1,0 mg i.v., следващите дози се основават на клиничния отговор.
БРЕМЕННОСТ
Изследванията върху експериментални животни показват леко забавяне в развитието на плода и новородените. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Използвайте изключително в случай на абсолютна необходимост.
КЪРСИТЕЛСКИ МАЙКИ
Не е известно дали се екскретира в кърмата. Не са провеждани адекватни проучвания при кърмачки. Следователно жените, приемащи галантамин, не трябва да кърмят децата си.
ИЗПОЛЗВАЙТЕ ПРИ ДЕЦА
Безопасността и ефикасността на употребата на галантамин не са установени при тази възрастова група. Честотата на болестта на Алцхаймер е практически нулева в тази възрастова група. Употребата не се препоръчва.
ИЗПОЛЗВАЙТЕ ПО-СТАРО
В тази възрастова група не са описани специфични проблеми или значителни фармакокинетични вариации. Употребата му се приема, като се използват дози, подобни на тези при възрастни.
Важно съобщение
Съдържанието на тази страница показва обобщение за продукта. За актуална и пълна информация трябва да влезете в Техническия лист на Испанската агенция за лекарства и здравни продукти.