2.3. Ланамивир октаноат (продаван само в Япония [октомври 2014 г.]).
2.4. Перамивир (само в потвърдени случаи на „птичи грип“, „свински грип“ или „нетипичен грип“) .
Амантадин (първото налично противогрипно лекарство) предотврати проникването на вируса в клетката. Отначало точният механизъм не беше известен. С въвеждането на Римантадин Установено е, че това лекарство взаимодейства с рецепторите на клетъчната мембрана, предотвратявайки ендоцитозата на вируса. В момента механизмът на действие на адамантани (Амантадин Y. Римантадин) изглежда е свързано с блокадата на йонния канал М2 и следователно на декапсидиране от вируса.
Освен това, "сливането" на съставните части на обвивката на вируса и лизозомите и ендозоми Клетките се извършват само в тесен диапазон на pH. Ако рН се приближи до неутралност, този ефект на "топене" се инхибира. И трябва да се отбележи, че Амантадин Y. Римантадин са химични основи, които са склонни да повишават рН на клетката, обикновено киселинно, до стойности, близки до неутралност, инхибирайки сливането на компонентите на обвивката на вируса с лизозомите и ендозоми мобилни телефони.
Всички противогрипни лекарства (горепосочените и тези, които ще обсъдя по-нататък в текста) действат независимо от ваксинацията, осигурявайки допълнителни бариери за вирусна инфекция. Лекарствата обаче не са заместители на ваксинацията и трябва да се прилагат на неваксинирани хора или на хора, които са в малката група, при които ваксината не е ефективна.
Показанията за тези лекарства включват профилактика след ваксинация, сезонна профилактика на неваксинирани хора или на тези, които се грижат за пациенти с грип. Употребата на тези лекарства също се препоръчва, когато епидемичното огнище възникне преди ваксината да е постигнала ефекта си (приблизително 2 седмици след приложението й) и когато щамът на грипа е различен от този, с който е формулирана ваксината.
Лекарства с химическа структура адамантан (Амантадин Y. Римантадин), когато се прилагат преди и по време на излагане на грипния вирус А, те предотвратяват разпространението му с ефикасност между 60% и 90%. Те са неефективни срещу грип тип В, така че не трябва да се считат за заместител на ваксинацията, освен ако ваксинацията не е противопоказана (например пациенти с анамнеза за синдром на Ландри Гилен Баре). Основният проблем с тези лекарства, освен неблагоприятното им въздействие върху централната нервна система, е и развитието на резистентност. Като пример, всички серотипове, които се очакваха за сезонен грип през сезона 2011-2012, включително пандемичния щам H1N1, бяха устойчиви на адамантани (Амантадин Y. Римантадин).
ИНХИБИТОРИ НА НЕВРАМИНИДАЗА
През 60-те години значението на инхибирането невраминидаза като лекарствена цел за лечение на грип. Meindl Y. Тапи синтезиран 2-дезокси-3-дехидропроизводни на сиалова киселина (известен също N-ацетилневраминова киселина), естествен субстрат на протеаза невраминидаза. Съединението е неактивно при тестване в vivили при животни.
Graeme laeve, работя в Училище „Джон Къртис“, приложен към медицински изследвания, в Австралийския национален университет, изолира ензим невраминиддръжка в чист (кристализиран) вид. Неговото кристалографско изследване позволи да се открие пространство (бразда), присъстващо в пространствената структура (триизмерна) на невраминидаза от всички варианти на грипните вируси.
През 1986г Марк ван Ицщайн в Викториански фармацевтичен колеж, в Мелбърн, Y. Питър Коулман, в Националния университет в Канбера, започнаха линии за изследване на молекули, които "се вписват" в пространството на невраминидаза. Те откриха, че заместването на хидроксилна група с амино група в химическата структура на 2-дезокси-3-дехидро-сиалова киселина синтезиран от Meindl Y. Тапи през 60-те години афинитетът се увеличава; и че заместването на аминогрупата с гуанидин активността се увеличи значително. Така получената молекула е Zanamivir.
Zanamivir беше оценен в лаборатории Биота, в Мелбърн, с много благоприятни резултати при лечението на грип [F. G. Hayden, J. J. Treanor, R. F. Betts, et al. Безопасност и ефикасност на инхибитора на невраминидазата GG167 при експериментални човешки грипове. J Am Med Ass., 1996; 275: 295-9].
Zanamivir Той е комерсиализиран през 1999 г. Полярната му структура определя, че неговата орална бионаличност е много ниска, като не се постига галенова формулировка за приложението му. per os. Приготвя се в галенов прах за инхалация. Когато се дава два пъти дневно (предложение.), успява да намали симптомите на грип за около 2 дни.
Друг инхибитор на невраминидаза, по-разтворим в мазнини, с предклинично наименование GS4071, беше Oseltamivir. Той има предимството по отношение на Zanamivir за да може да се формулира за перорално приложение.
Инхибитори невраминидаза (Oseltamivir Y. Zanamivir) са ефективни за профилактика и лечение на грип тип А и В, но не предотвратяват потенциалното пневмонично усложнение или веригата на предаване.
Противогрипни лекарства «Инхибитори на невраминидаза »(Oseltamivir Y. Zanamivir) имат предимства пред производни на структурата адамантан (Амантадин Y. Римантадин). Те са: (1-ви) те показват ефикасност срещу грипен вирус тип B, не само срещу сезонен грип A (H3N2); (2-ра) по-малка тенденция за развитие на резистентност; (3-ти) по-малко неблагоприятни ефекти върху централната нервна система; и (4-ти) поддържат своята ефикасност дори срещу щамове, устойчиви на адамантани.
Peramivir е "инхибитор на невраминидаза »Интравенозно приложение, чието използване е ограничено при извънредни ситуации при два клинични сценария:
«Птичи грип» (H5N1) (с лабораторно потвърждение).
"Свински грип" (H1N1) (с лабораторно потвърждение).
Грип не-набираемо».
Ланамивир октаноат, Дългодействащият „инхибитор на невраминидазата“ е лицензиран в Япония под формата на аерозолна форма на галенов.
Интравенозни формулировки на Oseltamivir Y. Zanamivir, не се комерсиализира, използва се по критерии за „състрадателна употреба“.
Бременните жени, които получават грип, трябва да получат медикаментозно лечение, за да намалят инфекциозния процес колкото е възможно повече. Лекарствата, използвани при това състояние, са Oseltamivir (предимство: по-голям клиничен опит) или Zanamivir (предимство: ограничена системна абсорбция).
Сарагоса, 1 октомври 2014 г.
Д-р Хосе Мануел Лопес Трикас
Специалист фармацевт Болнична аптека