Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).
Индексирано в:
MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Има няколко форми на наследствен хипофосфатемичен рахит, свързани с намаляване на реабсорбцията на бъбречния фосфор 1-3. Повечето от тях се характеризират с неподходящо нормални или ниски 1,25 OH 2 витамин D 3 и хипокалциурия, което показва, че основната аномалия, която ги произвежда, променя бъбречния транспорт на фосфор и производството на калцитриол 1-3 .
Най-известната и най-разпространена форма е Х-свързан хипофосфатемичен рахит (XLRH), причинен от мутации в гена PHEX 1-3. .
Много рядък вариант, известен като наследствен хипофосфатемичен рахит с хиперкалциурия (HHRH), е описан преди около 30 години. Това, за разлика от другите форми на хипофосфатемичен рахит, се проявява с повишени нива от 1,25 OH 2 витамин D 3, хиперкалциурия и депресиран паратиреоиден хормон (PTH) 4-10 .
В това проучване ние описваме възрастен пациент от мъжки пол, чиито фенотипни и генетични характеристики съответстват на HHRH.
Представяме случая на 50-годишен мъж, който е бил оценен в Урологичната служба на нашата болница за представяне на повтарящи се литиазисни бъбречни заболявания на възраст от 36 години. Общо той беше формирал 12 камъка със спонтанно изгонване на последния камък няколко седмици преди да дойде в нашето подразделение.
Лична история: Той се позовава, че от първите години от живота е представил деформация на долните крайници (LES), с десен крак, извит навън, а левия навътре, което го е накарало да се скита по специален начин. Тъй като не се е подобрил, на 13-годишна възраст той е опериран и на двата LES, като впоследствие подобрява амбулацията по очевиден начин. През 1996 г. той представи множествена фрактура на левия долен крайник във връзка с автомобилна катастрофа, за която се наложи няколко операции. В момента той очаква поставянето на колянна протеза. Вие сте получавали орално лечение с калций от много години. През последните месеци те откриха високо кръвно налягане, което се лекува първо с еналаприл, а по-късно с амлодипин.
Фамилна анамнеза: Пациентът има двама братя и три деца (две момчета и една жена) и всички те са здрави, без костни аномалии. Родителите му вече са починали, но той знае, че баща му е имал повтаряща се литиева бъбречна болест, заради която е бил опериран няколко пъти.
Клиничен преглед: Тегло: 67,2 кг. Размер: 148 см. Нисък ръст. Двустранен истински варус. Останалото, без патологични находки.
Генетично проучване: В молекулярното проучване, проведено върху пациента (полимеразна верижна реакция и двупосочно секвениране), е намерена хомозиготна промяна в интрон 5 на гена SLC34A3 (NM_080877.2: c. [448 + 5G> A] + [448 + 5G> A]). Анализът in silico не разреши доброкачествеността или патогенността на варианта, така че той продължи да изследва неговата сегрегация при трите му деца, показвайки, че и трите имат една и съща промяна в хетерозиготния ген SLC34A3 (носители). Изследването на пратеника РНК (тРНК) не може да бъде извършено. Проучването на метаболитната и бъбречната функция на трите деца е нормално, с изключение на това, че двете момчета показват само лека хиперкалциурия. .
HHRH е описан за първи път през 1985 г. от Tieder et al. в семейство бедуин, излагайки случаите на шестима засегнати членове 4. Това е много рядък процес, който се предава по автозомно-рецесивен начин и се проявява от детството. Пациентите с това заболяване са с рахит, костни деформации, нисък ръст, мускулна слабост и болки в костите. Състоянието се характеризира с хипофосфатемичен рахит/остеомалация вследствие на прекомерна загуба на бъбречен фосфат и повишаване на циркулиращия 1,25 OH2 витамин D 3 в отговор на хипофосфатемия. На второ място се появява хиперкалциурия, поради повишена стомашно-чревна абсорбция на фосфор и калций, с депресия на функцията на паращитовидната жлеза. Точно хиперкалциурията и повишените нива на 1,25 OH 2 витамин D 3 разграничават HHRH от другите форми на рахит/хипофосфатемична остеомалация 2,15,16. Като последица от хиперкалциурия, нефрокалциноза или литиаза, както и бъбречна недостатъчност.
Наскоро беше публикувано, че HHRH (OMIM # 241530) се дължи на мутации в гена SLC34A3, разположен в хромозомния локус 9q34, който кодира котранспортера на натрий-фосфат IIc (NaPi-IIc), който се експресира в апикалната мембрана на бъбречни проксимални тубуларни клетки и това обикновено регулира реабсорбцията на филтриран фосфат, под контрола на PTH и фибробластен растежен фактор (FGF 23). Мутациите със загуба на функция, описани в този ген, са причина за увеличената екскреция на фосфат на проксимално ниво, характерна за заболяването 2,10,13 и могат да доведат до различни фенотипни промени (Фигура 1) 17,18 .
В проучвания, проведени при пациенти с HHRH, е описано, че просто с добавка на фосфатни соли през устата, всички характерни клинични, аналитични и рентгенологични прояви на картината могат да бъдат коригирани, с изключение на прекомерната бъбречна загуба на фосфат. Това предполага, че хипофосфатемията, при липса на промени в метаболизма на витамин D, играе важна роля в метаболизма на костите 6,8 .
От друга страна, тъй като нефрокалцинозата вероятно е свързана с хиперкалциурия, прилагането на калцитриол, калций или неспазване на лечението с фосфорни добавки може да насърчи бъбречните отлагания на калций и да хвърли сянка върху прогнозата при тези пациенти 6,8 .
Понастоящем се счита, че има костно-бъбречна ос, в която са включени няколко гена и чрез която се регулира фосфорният метаболизъм и минерализацията на костния матрикс. Основният експонент, наред с други, на тази ос е FGF 23, първият фосфатонин, който е открит и се произвежда от остеоцити. NaPi-IIc, заедно с други протеини като PHEX, MEPE и DMP1, участва в регулирането на тази ос (таблица 2) 2,3,19,20 .
Нашият пациент представи непълна бъбречна тубулна ацидоза, ясно отразена в теста за подкисляване. Известно е съществуването на дисфункция в способността за бъбречно подкисляване при пациенти с хиперкалциурия и нефрокалциноза, като се има предвид, че последната би била причина за ацидоза. Наличието на бъбречна недостатъчност при нашия пациент също е вторично по отношение на нефрокалцинозата, без да е пряко свързано със самото първоначално заболяване 23-25 .
Молекулярното проучване потвърждава промяна в хомозиготността в интрон 5 на гена SLC34A3 (NM_080877.2: c [448 + 5G> A] + [448+ 5G> A]). Фактът, че трите здрави деца на пациента са показали една и съща вариация на последователността в хетерозиготния ген SLC34A3 и че двамата мъже са представили хиперкалциурия, ще благоприятства факта, че откритата генетична промяна е причина за хипофосфатемичен рахит. Наскоро е описана мутация, също локализирана в интрон 5 (NM_080877.2: c.448 + 1G> A), много близка до варианта, открит при нашия пациент 17 .
В заключение представяме пациент с хипофосфатемичен рахит, който въз основа на клинични симптоми, биохимични признаци и генетично изследване е съвместим с HHRH. Ранното диагностициране и лечение при тези пациенти е от съществено значение за избягване на костните последици от рахит и нефрокалциноза. Правилното разграничаване с другите форми на хипофосфатемичен рахит има последици при лечението, тъй като изолираното приложение на фосфорни добавки обикновено коригира всички клинични и биохимични промени на заболяването, с изключение на загубата на фосфор в урината. Екзогенното снабдяване с калцитриол, както се препоръчва при други хипофосфатемични рахити, може да насърчи бъбречните отлагания на калций и появата на нефрокалциноза, както и да влоши прогнозата му.
Молекулярно проучване, проведено в Institut für Humangenetik des KlinikuMs rechts der Isar der Technischen Universität München. Режисьор: Унив. Проф. Д-р мед. Мейтингер ПОЛИКЛИНИК.
Конфликт на интереси
Авторите декларират, че нямат потенциален конфликт на интереси, свързан със съдържанието на тази статия.