Кортико-лимбична ос-
Хипоталамус-мастна-полова жлеза (C- H-H-A-G)

статии

Винаги сме знаели, че мастната тъкан:

- представлява резервоар за енергия без вода (фактор за регулиране на телесното тегло)
- действа като подложка за пълнене на тялото
- играе важна роля като топлоизолатор.

Понастоящем му приписваме много по-важни и незаменими функции за собствения му живот и за продължаване на вида.

Мастната тъкан като ендокринен орган

Мастната тъкан трябва да се разглежда като ендокринна тъкан поради нейното хормонално производство и тъй като тя се намесва в деликатна невроендокринна регулация, което се потвърждава в нейната разнообразна мозайка от рецептори

Във връзка с тази PNIE функция е известно, че адипоцитът синтезира, съхранява или модулира:

▪ естрогени (30% в зряла възраст, 80% в менопауза)
▪ лептини
▪ TNF
▪ IGF-I и свързващи протеини
▪ фактор за извънматочна аготи
▪ адипонектин
▪ Гама пролиферативен пероксизомен активатор рецептор
▪ резистин
▪ стимулиращ ацилирането протеин (ASP)
▪ инхибитор на плазминогена
▪ ангиотензиноген
▪ металотионеин
▪ GH
▪ депозит на витамин D
▪ свободни мастни киселини (FFA)
▪ простагландини: PGI-2 и PGF-2.

1/Естрогени

Мастната тъкан се държи като периферен яйчник, тъй като превръща тестостерона и андростендиона в естрадиол и естрон чрез действието на ароматаза, присъстваща във фибробластите. Нормалното образуване на естрогени при жени в пременопауза е 80% в яйчниците и 30% в адипоцитите, докато при постменопаузата този процент е обърнат. Това действие се регулира от количеството мастна маса. Най-общо казано, адипозата генерира хиперестрогенемия, а адипопенията - хипоестрогенемия, като по този начин определя репродуктивния капацитет при жените.

На свой ред адипоцитът има собствен механизъм за обратна връзка, като е в състояние да деактивира както естрадиола, така и тестостерона, като по този начин ограничава тяхното действие. При преминаването си през мастната тъкан естрадиолът може да се активира до естриол или да се дезактивира до 2-OH естрон, който се нарича катехолестроген и няма естрогенна функция. Последните се увеличават при отслабване, диета с ниско съдържание на мазнини, диета с високо съдържание на протеини, диета, богата на зеленчуци (зеле, броколи и др.), Тютюнопушене и с генетично предразположение и са намалени при: затлъстяване, при диети, богати на мазнини, при системен лупус еритематозус и при някои фармакологични лечения. .

2/Лептини или ob протеини,

Те са един от основните адипохормони. Те имат множество функции и се секретират пропорционално на обема на мастната маса, вероятно поради разтягане на адипоцита. Те произвеждат ситост, а също така помагат за поддържане на баланса на калориен прием

Те стимулират окисляването на мастните киселини, улесняват включването на глюкоза в тъканите и предотвратяват натрупването на липиди в немастните тъкани. Пътищата, по които те упражняват своя метаболитен ефект, не са напълно ясни, но цикличната AMP-зависима протеин киназа се определя като медиатор. Лептините селективно стимулират фосфорилирането и активирането на а2 субединицата на тази протеинкиназа в скелетните мускули, което стимулира окисляването на мастните киселини чрез инхибиране на ацетил коензим А карбоксилаза.

Лептиновите рецептори (ob-R) са подобни на IL-6/G-CSF рецепторите и gp 130 семейството рецептори, тъй като те използват STAT 3-подобен протеин като сигнал за трансдукция и активиране на транскрипцията. Те се намират в хипоталамуса в дъговидните ядра, хипоталамусните паравентрикуларни ядра, в хориоидеите (където биха улеснили навлизането в ЦНС) и в бъбреците и белите дробове.

Основното място на действие на лептините са невроните, които произвеждат пропиомеланокортин (POMC) и невропептид Y (NPY) в дъгообразното ядро ​​на хипоталамуса, където се открива най-високата експресия на техните рецептори.

По този начин ob протеините регулират отрицателно синтеза на пептиди с противоположно анаболно действие върху приема и метаболизма: меланокортин и NP Y.
От друга страна, той оказва положителен ефект върху CRH и CART (кокаин и анфетамин регулиран транскрипт), и двете с катаболно действие.

На ниво хипоталамус лептините причиняват намаляване на други PNIE фактори; сред тях можем да споменем b-ендорфини, галанин, меланин концентриращ хормон (MCH) и GH-RH.
Накратко, в дъгообразното ядро ​​ин ("изтъняване") ще бъде лептини, КАРТИНАТА и CRH; и ян, ("угояване") NPY и MSH. Лептинът също е свързан с орексигенни ендоканабиноиди и наскоро открит аноректичен обестатин (свързан с Грелин).

Механизмите на прием и засищане са сложни, с повече от дузина медиатори, които стимулират или инхибират приема. Във втората част на тези вноски ще посветим раздел на хранителните разстройства, където ще го разгледаме по-подробно.

Нормалната стойност на лептините се увеличава при всички експериментални форми на затлъстяване, както при животни, така и при хора и е в пряка връзка с индекса на телесна маса (BMI) или индекса на телесна маса (BMI). Прилагането на лептини намалява приема на калории, увеличава енергийните разходи, основния метаболизъм и физическата активност, води до загуба на тегло и намалява мастната маса, нивата на глюкозата в кръвта и инсулина.

Това, което е било изложено досега, изглежда противоречиво за разбирането на човешкото затлъстяване. Ако пациентите със затлъстяване имат повече адипоцити и произвеждат повече лептини. Защо все още имат наднормено тегло? Ще го обясним в края, когато говорим за изменения на оста.

The хиперлептинемия (не работи, както ще кажем по-късно) носи отговорност, отчасти за Резистентност към инсулина на затлъстелите. Той също така има централно симпатично действие, медиирано от ХЗТ, което благоприятства повишаване на кръвното налягане, особено при хиперлептинемични (затлъстели) състояния с предразположение към HT.

Има ефект ангиогенна и тромбоцитна агрегация; увеличава производството на инхибитор на тъканния плазминогенен активатор, който благоприятства тромбоемболичните процеси; стимулира липолизата и инхибира липогенезата и участва в сигналната система за инсулиново действие.

От друга страна, той има имуноактивни свойства, които придружават неговия аноректичен ефект, но които насърчават провъзпалителни последици.

От друга страна, лептините оказват силен ефект върху оста на половите жлези, увеличавайки секрецията на гонадотропин и размера на гонадите (при гризачите те ускоряват пубертета и възстановяват функцията на половите жлези при хипогонадни мишки чрез гладуване).

По време на пубертета се получава серумен пик на лептини поради увеличаването на мастната тъкан. Чрез обратна връзка с хипоталамуса, лептините стимулират гонадотропин-освобождаващия хормон (LHRH), влияещ върху репродукцията. Това влияние се потвърждава от факта, че в пубертета са необходими 12 кг мастна маса (еквивалентно на 22% от общото телесно тегло), за да започне своето развитие. Същата цифра е необходима за поддържане на 9 месеца бременност и 3 месеца лактация.

3/Фактор на Агути

Това е необичаен фактор, който получава името си от мулитите в Северна Аржентина (acutí в Гуарани), които се характеризират със затлъстяване, склонност към развитие на тумори и представяне на жълти ленти върху козината им (феомеланин). Ефектът върху теглото и обезцветяването на козината се дължи на антагонистично действие на MSH-a върху MC4 рецептора.
Нормалната версия на този фактор е свързаният с агути пептид.

The AGRP протеин (Agouti Related Peptide) също се конкурира с хипоталамусните MC4 рецептори, инхибирайки анорексидогенното действие на меланокортините или MSH, което води до хиперфагия. Той се изразява при високи нива в дъгообразното ядро ​​в същите неврони, които експресират NPY (AGRP/NPY неврони). Тази ко-експресия в същия неврон предполага увеличаване на обратната връзка на лептина: Въпреки че невропептидът Y е най-мощната орексигенова молекула, AGRP има много по-устойчива продължителност.

Генът hAGRP (човек) наскоро беше клониран и експресията му при човека е ограничена до мастна тъкан. Проучванията при трансгенни мишки на агути (aP2-агути), диабетици и леко затлъстяващи, предполагат, че действието му се осъществява в същия адипоцит, като директно активира PPAR-γ пътя. Циркулиращите нива на AGRP са повишени при затлъстелите, така че може да играе роля в патогенезата на човешкото затлъстяване.

4/Адипонектин

Нарича се още свързан с адипоцитен комплемент протеин или адипо Q.

Показва сходство с фактора на комплемента C1q.

Неговата секреция се модулира от инсулина, така че се смята, че това зависи от хранителните фактори.

Най-важната му функция е да намали свързването на моноцитите с ендотелните клетки, явление, което винаги присъства при атеросклерозата, така че намаляването му в плазмата може да бъде индикатор за макроангиопатия, особено при диабетици.

Той също така има модулиращо действие върху възпалителните стимули и инхибира адхезията на моноцити и макрофаги. Може да бъде превантивна за образуването на ендотелни атероми.

Играе важна роля за инсулиновата резистентност. Повишава отделянето на мазнини и нейното окисление. Той се освобождава в общата циркулация и плазмената му концентрация намалява при диабет тип II и затлъстяване.

За пореден път откриваме в адипонектина парадокса, който вече беше споменат по отношение на лептините; че при затлъстяването, въпреки по-голямото количество мастна тъкан, има намаляване на производството на този хормон или нечувствителност към действието на други

♦ Пълен текст в pdf формат чрез КЛИКАНЕ ТУК

Трябва да влезете в сайта с вашия потребителски акаунт в IntraMed, за да видите коментарите на колегите си или да изразите мнението си. Ако вече имате IntraMed акаунт или искате да се регистрирате, щракнете тук