Холестеролоза и рак на жлъчния мехур

(Ключови думи: Холелитиаза; Холецистектомия; Новообразувания на жлъчния мехур.)

Холестеролозата на жлъчния мехур съответства на натрупването на липиди в цитоплазмата на хистиоцитите в хориона на лигавицата. Според броя и количеството на тези клетки, това е макроскопичният вид, който повърхността на везикуларната лигавица приема. Натрупванията могат да бъдат фокусни, в някои случаи образуващи нодуларни или полипозни или холестерични полипи, или да приемат дифузен характер със златисто жълти ретикуларни шарки.

Холестеролозата често се наблюдава в материала на холецистектомии, извършвани при литиаза 1, полипи или болезнено затлъстяване, особено при жени 2-5. Той е свързан със жлъчни симптоми; хирургичната индикация за това състояние е противоречива. .

По отношение на неговата патогенеза, противно на това, което може да се вярва, няма много информация, особено за морфо-функционалния тип 8-11. При хистологичното изследване на лигавицата с холестеролоза се наблюдава, че жлъчният епител съответства на собствения си епител и че това състояние има тенденция да изчезва при наличие на промени в лигавицата на жлъчния мехур, като метаплазии.

Честотата на холестеролозата варира в зависимост от серията и показанията за холецистектомия, достигайки до 30% при пациенти с литиаза и до 50% при пациенти със затлъстяване в някои страни 2,4,5,12. При тези пациенти други автори не са показали разлики по отношение на везикулите, изрязани от литиаза. Сред предикторите на холестеролозата са: индекс на телесна маса, коремна обиколка и С-реактивен протеин 5. Съществуват и проучвания, които свързват наличието на холестеролоза с хиперхолестеролемия 13,14. Други го свързват с насищане на холестерола в жлъчката или със съдържанието на естери на холестерола в лигавицата на жлъчния мехур 8,10,11,15-17 .

По отношение на връзката, която би могла да съществува между CVB и холестеролозата, има много малко информация: открихме само едно проучване, публикувано на японски през 1993 г., което описва случай на CVB, свързан с холестеролоза. Според първоначалните ни наблюдения обаче холестеролозата е изключителна при жлъчните мехури с рак, без статистически валидни доказателства за това. Целта на тази работа беше да се определи степента на връзка между холестеролозата и CVB в популация с висок риск от рак на жлъчния мехур.

Материал и метод

Тип на обучение: Това е част от проспективно проучване на CVB, започнато преди две десетилетия в Патологичната анатомична служба на болница Temuco, в което е разработен специален протокол за обработка на холецистектомични проби с туморна и нетуморна патология. Методологията и обработката остават еднакви през целия период на изследване.

Макроскопско изследване: Всички жлъчни мехури бяха отворени и опънати върху твърди парафинови плочи и фиксирани за период от поне 24 часа. По-късно те са фотографирани (между 1987 и 1995 г.) или дигитализирани в по-късния период. Макроскопското изследване беше фокусирано върху насоченото търсене на подозрителни лезии.

Микроскопско изследване: Три представителни проби от всеки от сегментите бяха избрани и изследвани хистологично за рутинна микроскопска диагностика. При наличие на пренеопластични (дисплазии) или туморни лезии е извършено пълно серийно картографиране на хирургичния образец.

Случаи: Включен е периодът между 1 януари 1993 г. и 31 декември 2002 г. През този период са обработени 23 304 жлъчни мехура. Определена е хомогенността при диагностицирането на холестеролозата на жлъчния мехур при различните патолози, като се наблюдават незначителни разлики в диагнозата холестеролоза по отношение на общия брой изследвани жлъчни мехури от всеки от тях.

Статистически анализ: Извършва се с помощта на хи-квадрат теста за непредвидени таблици, анализ на дисперсията за средните стойности и определяне на съотношенията на риска, използвайки логистични регресионни модели. А стр

Общата група се състои от 23 304 пациенти, от които 79% съответстват на жени (18 352) със средна възраст 45,2 години (SD 15,8 години). Останалите случаи съответстват на мъже (4952), със средна възраст 53,4 години (SD 16,3 години) (p = 0,019).

Холестеролозата (фигури 1 и 2) се наблюдава в 3123 случая (13,4%) от общия брой холецистектомии, като е по-честа между 3-то и 5-то десетилетие от живота, намалявайки към двете крайности. Най-висока честота се наблюдава през третото десетилетие с 26,2% от изследваните жлъчни мехури. Холестеролозата е по-честа при жените (14,2%), отколкото при мъжете (10,2%) (стр

Фигура 1. Удължен и фиксиран жлъчен мехур. Дифузна холестеролоза на лигавицата се наблюдава в ретикуларен модел.

През същия период от време са диагностицирани 29 случая с аденоми (0,12%), 179 случая с не-свързана с рака везикуларна дисплазия на лигавицата (0,8%) и 739 пациенти с CVB (3,2%).

Честотата на холестеролозата спрямо различните диагнози е обобщена в Таблица 1. При пациенти без туморна патология (хроничен холецистит) се наблюдава честота на холестеролоза от 13,8%. Подобни цифри се наблюдават при пациенти с диагноза аденоми (13,7%) и при дисплазии на лигавицата на жлъчния мехур (12,3%). При пациенти с CVB холестеролозата е налице само в 13 случая (1,35%). Наблюдаваните разлики в честотата на холестеролозата сред пациентите с CVB в сравнение с другите групи, включително пациенти с пренопластични лезии и аденоми, са значителни (p

Моделът на логистична регресия, коригиран за пол и възраст, показва съотношение на риск от 0.887 от рак и холестеролоза в същия жлъчен мехур (Таблица 2). По този начин пациент с холестеролоза е 9,2 пъти по-малко вероятно да има CVB, отколкото тези пациенти с холецистектомия в тази серия, които не са имали наличие на холестеролоза в лигавицата на жлъчния мехур.

Холестеролозата на лигавицата на жлъчния мехур е честа находка в холецистектомичния материал за симптоматична литиаза. Наблюдава се в около 15% от случаите, като през повечето време е свързано с минимални промени в лигавицата на жлъчния мехур и малко възпаление. С увеличаване на възрастта честотата му намалява. Няма обяснение защо тази отрицателна асоциация, обаче, бихме могли да предположим следното: за да се появи холестеролоза, лигавицата трябва да бъде облицована от клетки, способни да концентрират и включват холестерола, присъстващ в жлъчката чрез сложна мембранна рецепторна система 10,15 . Хроничното възпаление и камъните в жлъчката произвеждат регенеративни и адаптивни промени, които водят до заместване на самия епител с метапластичен епител 20,21 с последваща загуба на способността за транспортиране на холестерол. С напредването на интензивността на метаплазията и възпалението в лигавицата на жлъчния мехур ще настъпи прогресивно изчезване на холестеролозата.

Нетуморната везикуларна лигавица, съседна на CVB, освен че представя хронично възпаление във всички случаи, представлява дисплазия, метаплазия, атрофия и изключително холестеролоза 21,22. В единичните случаи, в които сме наблюдавали рак на жлъчния мехур, свързан с холестеролоза, 80% от тях са били в началото.

Логистичният регресионен анализ показва, че съотношението на риска от съпътстващ рак на жлъчния мехур в присъствието на холестеролоза в тази серия отразява отрицателна връзка между двете променливи. Според нашите резултати, пациенти, чиито жлъчни мехури

са били отстранени поради симптоматична литиаза и също са имали холестеролоза в лигавицата на жлъчния мехур са били 9,2 пъти по-малко склонни да имат рак, отколкото пациентите, които не са имали това състояние.

Отрицателната асоциация на CVB може също да има известно практическо значение за хирурга, който само с макроскопското наблюдение на лигавицата и откриването на холестеролоза в нея, ще му позволи в по-голямата част от случаите практически да изключи наличието на рак на жлъчния мехур, и ако по изключение имаше такава, в най-лошия случай това би било начална или минимално напреднала туморна лезия с добра прогноза.

Препратки

1. Juvonen T, Niemela O, Makela J, Kairaluoma MI. Характеристики на симптоматичното заболяване на жлъчния мехур при пациенти с единични или с множество холестеролни камъни в жлъчката. Хепатогастроентерология 1994; 41: 263-6. [Връзки]

2. Dittrick GW, Thompson JS, Campos D, Bremers D, Sudan D. Патология на жлъчния мехур при болестно затлъстяване. Obes Surg 2005; 15: 238-42. [Връзки]

3. Csendes A, Burdiles P, Smok G, Csendes P, Burgos A, Recio M. Хистологични находки на лигавицата на жлъчния мехур при 87 пациенти с морбидно затлъстяване без камъни в жлъчката в сравнение с 87 контролни субекта. J Gastrointest Surg 2003; 7: 547-51. [Връзки]

4. Fobi M, Lee H, Igwe D, Felahy B, James E, Stanczyk M, et al. Профилактична холецистектомия с операция на стомашен байпас: честота на заболяване на жлъчния мехур. Obes Surg 2002; 12: 350-3. [Връзки]

5. Liew PL, Wang W, Lee YC, Huang MT, Lin YC, Lee WJ. Болест на жлъчния мехур сред пациенти със затлъстяване в Тайван. Obes Surg 2007; 17: 383-90. [Връзки]

6. Halldestam I, Enell EL, Kullman E, Borch K. Развитие на симптоми и усложнения при лица с асимптоматични камъни в жлъчката. Br J Surg 2004; 91: 734-8. [Връзки]

7. Kmiot WA, Perry EP, Donovan IA, Lee MJ, Wolverson RF, Harding LK, et al. Холестеролоза при пациенти с хронична безнадеждна жлъчна болка. Br J Surg 1994; 81: 112-5. [Връзки]

8. Stromsten A, von Bahr S, Bringman S, Saeki M, Sahlin S, Bjorkhem I, et al. Изследвания върху механизма на натрупване на холестерол в лигавицата на жлъчния мехур. Доказателство, че стерол 27-хидроксилазата не е патогенетичен фактор. J Hepatol 2004; 40: 8-13. [Връзки]

9. Contreras G, Glasinovic JC, González C, Duarte I, Mege RM, Villarroel L. [Асоциация на холестеролозата и холелитиазата: патогенни последици и ефекти от естествената история на холелитиазата]. Rev Med Чили 1994; 122: 1158-62. [Връзки]

10. Sahlin S, Stahlberg D, Einarsson K. Метаболизмът на холестерола в лигавицата на черния дроб и жлъчния мехур при пациенти с холестеролоза. Хепатология 1995; 21: 1269-75. [Връзки]

11. Tilvis RS, Aro J, Strandberg TE, Lempinen M, Miettinen TA. Липиден състав на лигавицата на жлъчката и жлъчния мехур при пациенти с безразмерна холестеролоза. Гастроентерология 1982; 82: 607-15. [Връзки]

12. Csendes A, Smok G, Burdiles P, Díaz JC, Maluenda F, Korn O. Хистологични находки на лигавицата на жлъчния мехур при 95 контролни субекта и 80 пациенти с асимптоматични камъни в жлъчката. Dig Dis Sci 1998; 43: 931-4. [Връзки]

13. Khairy GA, Guraya SY, Murshid KR. Холестеролоза. Честота, корелация с нивото на серумния холестерол и ролята на лапароскопската холецистектомия. Saudi Med J 2004; 25: 1226-8. [Връзки]

14. Иванченкова Р.А., Шарашкина Н.В. Хетерогенност на липопротеините с ниска плътност при холестеролоза на жлъчния мехур и холелитиаза. Клин Мед 2004; 82: 46-9. [Връзки]

15. Lee J, Choi HS. Обратен транспорт на холестерол в култивирани епителни клетки на жлъчния мехур. Корейски J Gastroenterol 2004; 43: 145-52. [Връзки]

16. Satoh H, Koga A. Фина структура на холестеролозата в човешкия жлъчен мехур и механизмът на липидно натрупване. Microsc Res Tech 1997; 39: 14-21. [Връзки]

17. Braghetto I, Antezana C, Hurtado C, Csendes A. Съдържание на триглицериди и холестерол в жлъчката, кръвта и стената на жлъчния мехур. Am J Surg 1988; 156: 26-8. [Връзки]

18. Fujita N, Noda Y, Kobayashi G, Kimura K, Watanabe H, Suzuki Y, et al. Случай на рак на жлъчния мехур, свързан с холестеролоза в раковия регион. Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi 1993; 90: 185-9. [Връзки]

19. Roa I, Araya JC, de Aretxabala X, Salinas C, Wistuba I. [Патология на жлъчния мехур в Темуко, Регион IX]. Rev Med Чили 1989; 117: 889-94. [Връзки]

20. Albores-Saavedra J, Nadjo M, Henson D, Ziegels-Weissman J, Mones J. Чревна метаплазия на жлъчния мехур: морфологично и имуноцитохимично проучване. Hum Pathol 1986; 17: 614-20. [Връзки]

21. Duarte I, Llanos O, Domke H, Harz C, Valdivieso V. Метаплазия и прекурсорни лезии на карцином на жлъчния мехур. Честота, разпределение и вероятност за откриване в рутинни хистологични проби. Рак 1993; 72: 1878-84. [Връзки]

22. Roa I, Araya JC, Wistuba I, Villaseca M, de Aretxabala X, Busel D, et al. [Епителни лезии, свързани с карцином на жлъчния мехур. Методично проучване на 32 случая]. Rev Med Чили 1993; 121: 21-9. [Връзки]

Получено на 8 януари 2010 г., прието на 15 юни 2010 г.

Работа, финансирана от Fondecyt, Проект 1060375.

Кореспонденция на: Д-р Iván Roa E. Avenida Vitacura 5951 Vitacura, Сантяго. Чили. електронна поща: [email protected]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Бернарда Морин 488, Провиденсия,
Клетка 168, поща 55
Сантяго, Чили

Тел .: (56-2) 2753 5520

[email protected]

• Камъни в жлъчния мехур Въведение Здраве и хранене ПОТРЕБИТЕЛ ЕРОСКИ
• Камъни в жлъчния мехур Научете повече Здраве и хранене ПОТРЕБИТЕЛ EROSKI
• АГЕНЕЗИЯ НА ЖОЧНИЯ МЕХОЛ, ЖУРНАЛ ЗА ХИРУРГИЯ, МЕДИЦИНСКИ РЕЖИМИ
• Холецистектомия, операция на жлъчния мехур Специалисти по хирургия
• Храни за предотвратяване на камъни в жлъчния мехур - SEBBM BARCELONA- Todo Eléctrico