Става въпрос за системата ренин-ангиотензин, която контролира кръвното налягане и е важна за здравето на сърдечно-съдовата система

Свързани новини

Изследвания от университета в Айова (САЩ) помагат да се обясни как хормоналната система, често насочена към лечение на сърдечно-съдови заболявания, може да намали метаболизма и да насърчи затлъстяването. Системата ренин-ангиотензин (RAS) контролира кръвното налягане и е важна за здравето на сърдечно-съдовата система. Много от лекарствата, използвани за лечение на хипертония (високо кръвно налягане) и сърдечна недостатъчност, блокират или инхибират RAS.

кръвното

Нарастващите доказателства предполагат това RAS също играе роля в контрола на енергийния баланс и скоростта на метаболизма и следователно може да бъде важен при затлъстяване. Въпреки това, в зависимост от това къде в тялото работи тази хормонална система, това може да има противоположни ефекти върху наддаването на тегло.

Когато RAS е повишен в мозъка, енергийните разходи се увеличават чрез увеличаване на метаболизма в покой, което води до загуба на тегло. Повишената активност на циркулиращата RAS в тялото (периферна RAS) - която се появява по време на затлъстяване при хора и опитни животни - има обратен ефект, намален метаболизъм в покой и повишено наддаване на тегло.

„На много опростено ниво можете да мислите за мозъчната RAS като педал за ускоряване на метаболизма, а периферната (циркулираща) RAS като спирачка, с ангиотензин като двигател“, обяснява водещият автор на изследването Джъстин Гроуб, асистент по фармакология в университета в Айова.

Термогенеза

Работата, която ще бъде публикувана на 9 август в "Cell Reports", показва как периферната RAS потиска метаболизма в покой. Новите открития разкриват, че при мишки циркулиращият ангиотензин намалява скоростта на метаболизма в покой, като активира неговия по-рядък рецептор (рецептор за ангиотензин II тип 2 или AT2), специфично в подкожните мастни клетки.

По-доброто разбиране на това как RAS действа върху специфични начини за тъкан и рецептори, за да повлияе в крайна сметка на енергийния баланс, може да бъде полезно при разработването на нови начини за лечение на затлъстяването и свързаните с него здравословни проблеми.

Гроуб и нейните колеги, включително авторът на изследването Никол Литълджон, анализираха мишки, генетично конструирани да имат хиперактивен мозъчен RAS. Тези гризачи са увеличили скоростта на метаболизма в покой и загубата на тегло в сравнение с контролните гризачи, въпреки че имат сходни нива на прием на храна и физическа активност.

Термогенеза

Изследователите установяват, че повишената скорост на метаболизма в покой при мишки се дължи на увеличеното производство на топлина (термогенеза) в подкожните мастни възглавнички по бедрата на животните - вид мазнина, която често се смята за „здрава“ - докато коремната мазнина обгражда вътрешните органи, което се смята за „нездравословно“, не показва повишена термогенеза.

Когато изследователите активират AT2 рецепторите в подкожните мастни клетки, мишките наддават на тегло, без да променят поведението на хранене, което предполага, че активирането на AT2 рецепторите намалява базалната скорост на метаболизма. Активирането на AT2 имитира какво би се случило, когато периферната RAS е повишена.

По-конкретно, екипът установи, че активирането на AT2 рецепторите намалява количеството UCP1 протеин, произведен в подкожните мастни клетки. Този протеин е важен за производството на топлина и малки количества UCP1 пречат на способността на мастните клетки да генерират топлина.

„Ако мастните клетки са термогенна тъкан (генерираща топлина от изгаряне на калории), можете да имате по-голяма мощност или да натиснете педала за газ по-силно, за да създадете по-голям ефект“, казва Гробе. Нашето проучване показва, че ангиотензинът модулира размера на мощността (количеството UCP1), но не натиска педала на газта ».

Екипът потърси и други сигнални пътища, засегнати от активирането на AT2. Използвайки профилиране на генната експресия, те се фокусираха върху набор от гени, участващи в сигналния път на епидермалния растежен фактор (EGF). Известно е, че EGF сигнализирането допринася за диференциацията на мастните клетки и нови открития показват, че активирането на ангиотензин АТ2 рецепторите в подкожните мастни клетки пречи на този процес, въпреки че точният молекулярен механизъм все още не е известен.

"В много отношения активирането на AT2 рецептора [чрез увеличаване на периферната RAS] пречи на способността на клетката да произвежда топлина", казва Гробе. Много е съвместимо с клиничното наблюдение, че периферният ангиотензин се повишава по време на затлъстяване. Това вероятно е поне един от механизмите, чрез които излишъкът от ангиотензин поддържа затлъстяването. Тъй като казвате на тялото да забави метаболизма си, тялото става по-голямо ».