Този пълен текст е редактираният и преработен препис на лекция, изнесена в IV Международен двугодишен курс на науките по гастроентерология "Стеатохепатит", проведен на 8 септември 2001 г.
Организирано от: Чилийско общество по гастроентерология, Чилийска асоциация по хепатология и Латиноамериканска асоциация за изследване на черния дроб (ALEH).
Научен редактор: д-р Хуан Карлос Гласинович.
Въведение
Мастният черен дроб се характеризира с натрупване на различни видове липиди, сред които преобладават триглицеридите, предизвиквайки поредица от епизоди, които водят до стеатохепатит. Това означава, че отлагането на мазнини позволява на черния дроб да бъде по-уязвим към други токсини.
От гледна точка на храненето, поразително е, че една и съща ситуация се случва и в двете крайности, тъй като заболяванията поради дефицит и претоварване с хранителни вещества водят до натрупване на мазнини в черния дроб, вероятно чрез някои общи механизми и други специфични за всеки от тях тях. Сред най-популярните модели на дефицит са Kwashiorkor, Околовръстен път jejunoileal и недостиг на някои основни витамини и хранителни вещества; а сред болестите от претоварване са положителният баланс на енергия и претоварването с някои точни хранителни вещества.
Механизми на натрупване на мазнини
Налице е по-голям приток на мастни киселини от периферната мастна тъкан към черния дроб, ситуация, благоприятна особено от затлъстяването и инсулиновата резистентност.
Нараства интрахепаталният синтез на мастни киселини от глюкоза, механизъм, пряко предпочитан от инсулина. Други аспекти, придружаващи затлъстяването и инсулиновата резистентност, като индуцирането на CYP2E1 цитохром, лептин и TNF алфа, участват по-скоро в последващите процеси на пероксидация и фиброгенеза, които влошават или благоприятстват развитието на това състояние.
И накрая, има дефицит на окисление, особено на митохондриално ниво, при екскрецията или износа на тези мастни киселини. В обобщение, заболяването се причинява от дисбаланс между потока на мастни киселини, който се увеличава, и екскреционния капацитет, който е недостатъчен; при хората някои от тези механизми вероятно са комбинирани.
Състав на мастните киселини при стеатохепатит
Триглицеридите преобладават при алкохолна стеатоза, но могат да се намерят естери на холестерол, моноглицериди, диглицериди и свободни мастни киселини; последните са по-трудни за измерване и имат директен цитотоксичен ефект. За разлика от това, при неалкохолния стеатохепатит ще има преобладаване на триглицеридите. Претоварването с мазнини в чернодробния паренхим стимулира предимно екстрамитохондриалното окисление на тези мастни киселини, което може да се случи на ниво пероксизома или микрозома. Този механизъм вероятно е един от тези, свързани с възпалението и окисляването.
По отношение на преобладаващия вид мастни киселини е показано, че наситените мастни киселини преобладават във фракцията на свободната мастна киселина; от друга страна, полиненаситените преобладават във фракцията на триглицеридите. Тези фракции се променят в зависимост от степента на увреждане на черния дроб и е показано, че при алкохолно увреждане на черния дроб полиненаситеността прогресивно намалява, което благоприятства повишеното окисление и генерирането на свободни радикали.
Kwashiorkor
Това е типичното дефицитно заболяване. Първоначално мастният черен дроб се дължи на намаляване на износа на липопротеини, но по-късно е показано, че тези пациенти също имат компонент на инсулинова резистентност и поддържат нормално бета-окисление.
Дефицит на метионин и карнитин
Те са изследвани в класически животински модели на чернодробна стеатоза. При хората те са описани при някои генетични дефекти при кърмачето и при дефицити, вторични при продължително парентерално хранене, а при алкохолици е описан специфичен ензимен дефицит. Няма обаче консенсус относно ролята на метионин и карнитин при стеатохепатит, тъй като отговорът на добавките не винаги е положителен. От време на време се появяват проучвания, в които се показва, че добавките при алкохолни цирози нямат положителни ефекти; но като цяло това не е толкова важно при хората или не е доказано в достатъчна степен.
Недостиг на фосфолипиди
Същото важи и за дефицита на фосфолипиди, който причинява затлъстяване на черния дроб при животински модели, от които най-известното е увреждането на черния дроб при павианите. При хората е описан този дефицит, свързан с продължително парентерално хранене, както и някои положителни ефекти при фулминантния хепатит и при лечението на хепатит В и С, но няма консенсус. Напоследък се предполага, че фосфолипидите, по-специално холинът, играят роля като основни хранителни вещества, което означава, че ендогенният синтез на ново, от метионин при хората, особено при мъжете, не би било достатъчно.
Другите вещества, които могат да имат недостиг, са защитните механизми. Всички антиоксидантни вещества, като витамин Е, могат да бъдат индуктори на увреждане на черния дроб, но това се случва при хората в много екстремни случаи, като продължително парентерално хранене или екстремно недохранване, като това, наблюдавано в Околовръстен път jejunoileal.
Болести от прекомерна употреба
В другата крайност са всички болести от прекомерна употреба, които са описани в най-разнообразните и разнообразни животински модели, където може би най-известният е фоа пате. При хората най-известният модел е затлъстяването. Каквато и да е причината, има енергиен дисбаланс, с положителен енергиен баланс и свързана с него инсулинова резистентност.
Доказано е, че излишъкът от хранителни вещества играе роля при затлъстяването и развитието на инсулинова резистентност, което предизвиква натрупването на мазнини в черния дроб, но те са свързани и с последващите събития, които водят до еволюцията на тази стеатоза. Проучванията при хора показват, че приемът на мазнини може да модулира отговора на CYP2E1. В един от тях експресията в периферни моноцити е измерена с диета без мазнини и е забелязано, че добавянето на прогресивни количества холестерол към тази диета с ниско съдържание на мазнини намалява експресията на цитохром, т.е. приема на модулирани мазнини изразът на CYP2E1.
Същото е описано по отношение на приема на въглехидрати, по-специално прости захари, които могат да модулират отговора на CYP2E1. В проучване на пациенти, подложени на диета с ограничено съдържание на захар, се наблюдава, че при тези, които се придържат адекватно към диетата, площта под кривата на хлорзоксазон се увеличава, което показва, че активността на този цитохром намалява; от друга страна, при тези, които не се придържат към тази диета, се поддържа нормална активност.
Хиперхомоцистеинемия
Хиперхомоцистеинемията се свързва главно със сърдечно-съдови и тромботични патологии, но в тежки случаи е описано и наличие на чернодробна стеатоза. Наскоро беше изтъкнато, че неговият производствен механизъм ще бъде провал в ендоплазмения ретикулум, който води до по-голям синтез и чернодробно усвояване както на холестерола, така и на триглицеридите.
Тогава може да се оцени, че всички тези елементи са смесени. Метаболизмът на метионин играе централна роля в много реакции на защитата на клетките и един от неговите метаболити е хомоцистеинът. Възможно е да има откази, или поради дефицит на витамини кофактори, или поради дефицит на ензими, водещи от една страна до хиперхомоцистеинемия, а от друга, до дефицит на фосфолипиди или защитни механизми. Тези фактори могат да обяснят този дисбаланс.
По отношение на въпроса, който винаги възниква: защо безалкохолният стеатохепатит има толкова много прилики с алкохолно увреждане на черния дроб, сега последно, някои автори предполагат, че тази ситуация може да се дължи, наред с други неща, на ендогенното производство на етанол от чревната флора, което се увеличава в пряка зависимост от индекса на телесна маса. Тази хипотеза обединява двете явления - затлъстяването и алкохолното увреждане на черния дроб.
Този пълен текст е редактираният и преработен препис на лекция, изнесена в IV Международен двугодишен курс на науките по гастроентерология "Стеатохепатит", проведен на 8 септември 2001 г.
Организирано от: Чилийско общество по гастроентерология, Чилийска асоциация по хепатология и Латиноамериканска асоциация за изследване на черния дроб (ALEH).
Научен редактор: д-р Хуан Карлос Гласинович.
Изложител: Марна Пна де ла Маза [1]
Принадлежност:
[1] INTA, Чилийски университет, Сантяго, Чили
Цитат: де ла Маза депутат. Хранене и алкохолен и неалкохолен стеатохепатит. Medwave 2003 януари; 3 (1): e3192 doi: 10.5867/medwave.2003.01.3192
Дата на публикуване: 1/1/2003
Коментари (0)
Радваме се, че се интересувате от коментар на една от нашите статии. Вашият коментар ще бъде публикуван незабавно. Medwave обаче си запазва правото да го премахне по-късно, ако редакционното ръководство счита коментара ви за: обиден по какъвто и да е начин, без значение, тривиален, съдържа езикови грешки, съдържа политически харанги, е с търговска цел, съдържа данни от някой в или предлага промени в управлението на пациентите, които не са публикувани преди това в рецензирано списание.
Все още няма коментари по тази статия.
За да коментирате, трябва да влезете
Medwave публикува HTML изгледи и PDF изтегляния на статия, заедно с други показатели в социалните медии.
Възможно е да има 48-часово закъснение при актуализиране на статистиката.