24 май 2014 г. нутивида Статии, Деца и училище, Хранене, Обществено здраве Коментари са изключени за Тирозинемия Тип 1: Случаи и опит в Чили

Болест който се произвежда чрез промяна на аминокиселината тирозин, чиято функция е в мозъка и чието отсъствие причинява увреждане на бъбреците и черния дроб, това днес засяга 10 деца в Чили, тези, които продължават лечението си в INTA, единственото в Чили, което разработва програма на Министерството на здравеопазването и което им позволява да бъдат лекувани както медицински, така и от хранене.

Габриела Кастро. Диетологична лаборатория по генетика и метаболитни заболявания, INTA, Чилийски университет.

хранене
Тирозинемия тип 1 е заболяване, което възниква поради промяна в пътя на разграждане на тирозина и засяга едно на всеки сто хиляди новородени. Тирозинът съответства на една от 20-те аминокиселини, които изграждат протеините.

Класифицира се като несъществена аминокиселина за бозайници, тъй като нейният синтез се получава от хидроксилирането на друга аминокиселина, фенилаланин, не е необходимо да се получава от диетата.

Тирозинът изпълнява различни функции в нашето тяло. Той служи като субстрат за образуването на важни за мозъка вещества като невротрансмитерите допамин, епинефрин и норепинефрин.

Също така е от съществено значение за производството на меланин, отговорен за оцветяването на кожата, очите и косата и за производството на тироксин.

Излишъкът от тирозин, който тялото ни не използва при синтеза на споменатите по-горе вещества, навлиза в пътя на разграждане, за да произвежда енергия (цикъл на Кребс). Четири специфични ензима участват в този процес на разграждане (Фигура 1) и когато последният от тях отсъства (4), се появява тирозинемия тип I. Частичното или пълното отсъствие на този ензим води до блокиране на метаболитния път, произвеждайки вещества, които причиняват увреждане на бъбреците и черния дроб (карцином).

Причини за тип I тирозинемия и нейните симптоми

Синтезът на ензими се регулира от гени, които наследяваме от родителите си. Когато и двамата родители са носители на един и същ ензимен дефект, въпреки факта, че нямат заболяването, те могат да го предадат на своите потомци с 25% вероятност при всяка бременност (автозомно-рецесивно наследство).

Основните симптоми на тирозинемия тип I са: неуспех на чернодробната функция, който може да се прояви като повръщане, диария, жълтеница, рахит, разширяване на черния дроб и може да се прояви от стадия на бебето до зряла възраст. Основното усложнение е ракът на черния дроб, за който се съобщава при деца до една година от живота; прогнозата е фатална, освен ако не се лекува рано или не се извърши чернодробна трансплантация, което не винаги гарантира адекватна преживяемост.

Лечение, което промени прогнозата

През 1992 г. употребата на лекарство, наречено NTBC, започва като част от лечението на тирозинемия тип I, като по този начин променя прогнозата на тези пациенти, тъй като това лекарство произвежда инхибиране на втория ензим, който участва в пътя на разграждане на тирозина (2 ), запушване, което предотвратява образуването на вредни вещества, намалявайки необходимостта от индикация за чернодробна трансплантация в до 90% от случаите, когато лечението започне рано, въпреки че причинява натрупването на тирозин (Фигура 2). Това е причината, поради която лечението с NTBC задължително трябва да бъде придружено от диета без фенилаланин (FA) и тирозин, за да се постигне, че нивата на тази последна аминокиселина остават в адекватни граници (200 до 400 uM/l).

Освен това, лечението трябва да обмисли използването на безплатен заместител на млякото в FA и тирозин и необходимите добавки, за да се компенсират недостатъците, които се появяват при изключване на определени групи храни от диетата.

Диета и храна

Диетата с ограничено съдържание на FA и тирозин се състои от три групи храни: забранена, ограничена и безплатна. Сред забранените храни са всички продукти от животински произход и техните производни, както и бобови растения и храни и напитки, които съдържат аспартам (поради съдържанието им на FA).

Ограничените храни, които са в основата на диетата на тези пациенти, включват всички зеленчуци и плодове, чието съдържание на FA трябва да бъде внимателно изчислено и коригирано спрямо плазмените нива на тирозин, които всеки пациент представя.

Безплатните храни са източниците на прости захари (бонбони, напитки, сладолед, сокове, гуми и др.) И мазнини. Диетата трябва да бъде допълнена с добавки от калций, желязо, цинк и омега 3 мастни киселини, за да се избегнат дефицити.

Деца с тип 1 тирозинемия в Чили: лечение в INTA

В Чили 12 деца са диагностицирани с тирозинемия тип 1 и са лекувани според показанията. Двама от тях са починали, единият от рак на черния дроб, а другият в резултат на усложнения след трансплантация на черен дроб. В момента има 10 пациенти под контрол в INTA на Чилийския университет, които получават NTBC чрез финансиране на програма на Министерството на здравеопазването.

От 10 контролирани деца, шест са жени и четири мъже, със средна възраст на диагностициране от 6 месеца и възрастова граница между 1 и 17 години. Тези деца се наблюдават на всеки три месеца в INTA, където получават грижи от мултидисциплинарен екип, съставен от невролог, педиатър, диетолози и психолози; както и биохимичен контрол, за да се следи дали тирозинът и токсичните вещества се съхраняват в безопасни граници. Също така периодично се правят изображения на черния дроб, за да се открие рано появата на възли, които предполагат наличието на рак на черния дроб.

При хранителния контрол децата и техните родители се учат да изчисляват съдържанието на FA в диетата и се прави подробен отчет за всички храни, консумирани за 24 часа. Сред тях е специалната формула, която не съдържа FA и тирозин, който играе преобладаваща роля като основен източник на протеин, осигуряващ средно 75% от дневния прием.

Тази формула не се произвежда в Чили, така че различни лаборатории я внасят и продават. Той има високи разходи (приблизително 175 000 $/дете на месец), които трябва да бъдат покрити от всяко семейство, поради което приносът не винаги е бил оптимален, което се изразява във височината на тази група пациенти: петима с нормален ръст ( ± 1 стандартно отклонение) и пет с нисък ръст (Семейно образование за болестта

За да се постигне придържане към лечението, екипът за лечение на INTA разработи специфични образователни материали като: Съдържание на FA на чилийските храни; готварски книги за ограничена диета при AF; материал за обучение относно важността на поддържането на правилни навици на хранене и упражнения; истории; и т.н. Също така се организират семинари за пациенти и семейства, за да научат как да изчисляват AF, да се научат да правят препарати със съставки без протеини като хляб, бисквитки и т.н.

Тирозинемия тип 1 е хронично заболяване. Това означава, че метаболитното състояние на тези, които го представят, няма да се промени с времето, така че образованието, насочено към пациента и семейното ядро, е от съществено значение за гарантиране на успеха на лечението. Наблюдението с изображения и контрол на специфични биохимични параметри е от съществено значение, за да може своевременно да се идентифицира всяка чернодробна аномалия. Ранното диагностициране и лечение е от решаващо значение за постигане на по-добра прогноза на този метаболитен дефект и в този смисъл програмите за неонатален скрининг са от голямо значение.