Индапамид е перорално активен диуретик и антихипертензивно средство. Въпреки че е диуретик от сулфонамиден тип, подобен на тиазидите, индапамид е първият от новия клас антихипертензивни/диуретични лекарства, наречени индолини.

vademecum

Механизъм на действие: Въпреки че механизмът на действие не е напълно изяснен, изглежда, че индапамид действа предимно в дисталните извити тубули на нефрона. Лекарството увеличава отделянето на натрий, хлорид и вода чрез инхибиране на транспорта на натриеви йони през бъбречните каналчета. Смята се, че хиповолемичното действие на индапамид е отговорно за благоприятните сърдечно-съдови ефекти на лекарството. Намаляването на обема на плазмата и извънклетъчната течност, заедно с намаляване на периферното съдово съпротивление (чрез съдови авторегулаторни системи за обратна връзка, вследствие на загубата на натрий), действат за намаляване на кръвното налягане при пациенти с хипертония, получаващи индапамид. Лекарството може също да причини запушване на калциевите канали в гладкомускулните клетки, като по този начин причинява артериоларна вазодилатация. По принцип диуретиците влошават хипертрофия на лявата камера (LVH) и толерантност към глюкозата и оказват вредно въздействие върху липидния профил. Изглежда обаче, че индапамид намалява LVH и не показва вредни ефекти върху серумните липиди и глюкозния толеранс.

Фармакокинетика: Индапамид се прилага през устата и се абсорбира напълно от храносмилателния тракт. Абсорбцията не се влияе от храната или антиацидите. Поради своята липофилна природа, индапамид е широко разпространен в тъканите на тялото и е 71-79% свързан с плазмените протеини. Преференциално и обратимо се разпределя в еритроцитите, което води до по-високи нива в цяла кръв в сравнение с плазмата. Не е известно дали лекарството преминава през плацентата или се разпространява в кърмата. Индапамид се подлага на чернодробен метаболизъм, като 60% от дозата се екскретира с урината за 48 часа и между 16-23% с изпражненията чрез жлъчката. Елиминационният полуживот е 14-18 часа. Фармакокинетиката на индапамид не се променя при хемодиализа.

Токсичност: Проведени са две проучвания за канцерогенност при мишки и плъхове, прилагащи лекарството през устата през целия живот на животните. Няма значителна разлика в честотата на тумори между животните, лекувани с индапамид, и контролните групи.

Проведени са репродуктивни проучвания при плъхове, мишки и зайци в дози до 6 250 пъти терапевтичната доза при хора и не са открили данни за нарушен фертилитет или увреждане на плода поради индапамид. Постнаталното развитие при плъхове и мишки не е повлияно от родителското предварително лечение по време на бременността.

I НИКАЦИИ И ДОЗИРАНЕ

Лечение на отоци при застойна сърдечна недостатъчност:

  • Възрастни: Първоначално 2,5 mg PO веднъж дневно. Дозата може да бъде увеличена до 5 mg PO веднъж дневно след една седмица, ако отговорът е недостатъчен.
  • Пациенти в напреднала възраст: Вижте дозировката за възрастни. Пациентите в напреднала възраст може да са по-чувствителни към ефектите на диуретиците.
  • Деца, кърмачета и новородени: Не е установена безопасна и ефективна употреба.

За лечение на хипертония:

  • Възрастни: Първоначално 1,25 mg PO веднъж дневно. Увеличете до 2,5 mg PO веднъж дневно след един месец, ако е необходимо. Максималната доза е 5 mg веднъж дневно PO.
  • Пациенти в напреднала възраст: Вижте дозировката за възрастни. Пациентите в напреднала възраст може да са по-чувствителни към ефектите на диуретиците.
  • Деца, кърмачета и новородени: Не е установена безопасна и ефективна употреба.

Максимални граници на дозиране:

Възрастни: 5 mg/ден PO.

? Пациенти в напреднала възраст: 5 mg/ден PO.

? Юноши: Не е установена безопасна и ефективна употреба.

? Деца: Не е установена безопасна и ефективна употреба.

Пациенти с нарушена чернодробна функция: може да се наложи намаляване на дозата; Индапамид се метаболизира екстензивно от черния дроб. Използвайте с повишено внимание при пациенти с чернодробно заболяване, тъй като малките нарушения в баланса на течности и електролити могат да предизвикат чернодробна кома.

Пациенти с бъбречна недостатъчност: креатининов клирънс> 30 ml/min: коригирайте необходимата доза. Креатининов клирънс

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Преди приложението на индапамид, всеки електролитен дисбаланс трябва да бъде коригиран. Пациентите, получаващи индапамид, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на електролитен дисбаланс, включително хипонатриемия, хипокалиемия, хипохлоремия. Освен това индапамид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с паращитовидни заболявания. Въпреки че не са докладвани променени серумни нива на калций или фосфат при пациенти, лекувани с индапамид, тези промени са настъпили при пациенти, лекувани с тиазидни диуретици и трябва да се има предвид възможността по време на лечението с индапамид. Бързите колебания в баланса на електролитите или течностите могат да предизвикат чернодробна кома при чувствителни пациенти. Следователно индапамид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно заболяване или чернодробна цироза. Може да се наложи намаляване на дозата при пациенти с чернодробно заболяване, тъй като индапамид се метаболизира в голяма степен в черния дроб.

Пациентите в напреднала възраст може да са по-чувствителни към обичайната доза за възрастни. По време на лечението с индапамид може да възникне непоносимост към глюкоза, водеща до хипергликемия и/или гликозурия. Следователно, нивата на глюкоза в кръвта и урината трябва да се оценяват рутинно при пациенти със захарен диабет, получаващи индапамидна терапия.

Индапамидът е още по-неефективен, тъй като бъбречната функция намалява (например бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс

Концентрациите на серумен урат се повишават по време на лечението с индапамид, поради което индапамид трябва да се използва с повишено внимание, при всички случаи при пациенти с анамнеза за подагра или хиперурикемия. Индапамид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания на щитовидната жлеза.

Индапамид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със свръхчувствителност към сулфонамид поради настъпил риск от кръстосана чувствителност. Антихипертензивните ефекти на индапамид могат да бъдат засилени при пациенти със симпатектомия. Безопасната и ефективна употреба на идапамид не е установена при деца.

Индапамид е класифициран като категория D за риск от бременност поради сходството си с тиазидните диуретици. Не е доказано, че е тератогенен при животни или хора, но употребата му трябва да се избягва по време на бременност, освен ако потенциалната терапевтична полза оправдава риска за плода.

Няма данни за употребата на индапамид по време на кърмене. Не е известно дали индапамид се екскретира в кърмата и поради това трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи жени.

Ефектите на индапамид могат да бъдат добавъчни, когато се прилага с други антихипертензивни или диуретични средства. При някои пациенти това може да е желателно, но понякога може да се появи ортостатична хипотония. Може да са необходими по-ниски дози, ако индапамид се използва едновременно с тези средства.

Индуцираните от индапамид електролитни нарушения (напр. Хипокалиемия, хипомагнезиемия) могат да предразположат сърдечния пациент към сърдечен гликозид или токсичност на арсенов триоксид, което води до животозастрашаващи аритмии. Електролитните дисбаланси трябва да бъдат коригирани преди започване на лечението със сърдечни гликозиди или арсенов триоксид.

Едновременната употреба на амиодарон и индапамид може да предразположи пациента към развитие на сърдечни аритмии.

Едновременното приложение на индапамид при пациенти, получаващи недеполяризиращи нервно-мускулни блокери, може да причини продължителна нервно-мускулна блокада поради индуцирана от индапамид хипокалиемия. Концентрациите на калий в серума трябва да се определят и коригират преди започване на нервно-мускулна блокада.

Литийният клирънс е намален при пациенти, лекувани с индапамид. Едновременното приложение на тези две лекарства може да доведе до литиева токсичност. Това взаимодействие може да бъде по-малко притеснително, ако терапията с индапамид се стабилизира преди започване на лечение с литий.

Тиазидните диуретици могат да намалят инсулиновата чувствителност, което води до непоносимост към глюкоза и хипергликемия. Индуцираната от диуретици хипокалиемия също може да доведе до хипергликемия. Тази намеса може да доведе до загуба на контрол на диабета, така че пациентите с диабет трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Всяко лекарство със симпатомиметична активност може да намали хипотензивните ефекти на индапамид. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че желаният клиничен ефект се постига, ако се добавят симпатомиметици.

Хипокалиемия или хипомагнезиемия могат да възникнат при прилагането на калий-изчерпващи лекарства, като бримкови диуретици и тиазидни диуретици, увеличавайки потенциала за torsade de pointes, индуциран от дофетилид. Нивата на калий трябва да бъдат в нормалните граници преди и по време на приложението на дофетилид.

НСПВС могат да намалят диуретичните, натриуретичните и антихипертензивните ефекти на калий-съхраняващите и тиазид-съхраняващите диуретици. Диуретичната ефикасност трябва да се следи, когато диуретиците се прилагат едновременно с НСПВС. Салицилатите могат да увеличат риска от бъбречна токсичност при пациенти, получаващи диуретици, тъй като салицилатите инхибират синтеза на бъбречни простагландини, което може да доведе до задържане на течности и повишено периферно съдово съпротивление.

Есцинът, активен сапонин в семената на конски кестен, изглежда има слаба диуретична активност, но точният механизъм не е ясен. Ефектът зависи от дозата и може да се добави към традиционните диуретици.

Глогът, Crataegus laevigata, може да намали периферното съдово съпротивление. Използването на това растение в комбинация с антихипертензивни средства може да доведе до по-нататъшно намаляване на кръвното налягане при някои хора. Пациентите, приемащи глог едновременно с антихипертензивни лекарства, трябва да получават редовно мониториране на кръвното налягане.

По време на терапията с индапамид може да настъпи хиповолемия и дехидратация. Рискът от тези видове събития се увеличава, когато се прилагат големи дози, когато пациентите изпитват повръщане или диария или когато лекарството се прилага на пациенти с ограничен прием на натрий. Хиповолемията може да причини хипотония и/или ортостатична хемоконцентрация, което може да причини колапс или циркулационни тромбоемболични събития, особено при гериатрични пациенти или такива с хронични сърдечни заболявания. Съобщава се също за внезапно намаляване на бъбречния кръвоток и скоростта на гломерулна филтрация, придружени от бърза или прекомерна диуреза, доказана от внезапна загуба на тегло. Симптомите на лека до умерена дехидратация включват жажда, ксеростомия, синусова тахикардия и олигурия. Заместването на течности обикновено възстановява нормалния обем на плазмата. Кръвното налягане трябва да се проверява редовно.

Хипокалиемията е един от най-честите нежелани ефекти, свързани с терапията с тиазидни диуретици и може да доведе до сърдечни аритмии. Симптомите, свързани с хипокалиемия, включват миастения, илеус, удължаване на QT интервала, промени на вълните, ST-T, мускулна парализа, полиурия и сърдечен арест. Пациентите, получаващи индапамидна терапия, може да се нуждаят от калиеви добавки, за да избегнат хипокалиемия. Хипокалиемия, особено важна за внимание при пациенти, получаващи сърдечна гликозидна терапия поради хипокалиемия, увеличава риска от токсичност на дигиталис.

Хипералдостеронизмът, вторичен за цироза или нефроза, може да предразположи пациента да развие хипокалиемия по време на лечение с индапамид. Ниският хранителен прием на калий, заболявания, които причиняват изчерпване на калия, или прилагането на лекарства, които намаляват калия, също могат да предразположат пациента към развитие на индуцирана от индапамид хипокалиемия.

Хипокалиемията може да предизвика непоносимост към глюкоза, гликозурия и хипергликемия при пациенти с диабет. Хипомагнезиемията често се свързва с ниски нива на калий, така че нивата на магнезий трябва да се наблюдават.

Повишеното натриево натоварване в дисталната бъбречна тубула индиректно увеличава екскрецията на калий чрез натриево-калиевия обменен механизъм, което води до хипокалиемия и хипохлоремия, водещи до лека метаболитна алкалоза. Симптомите на метаболитна алкалоза включват умствено объркване, астериксис и замъгляване.

Пациентите, получаващи индапамид, могат да развият дилуционна хипонатриемия, но обикновено тя е безсимптомна и умерена. Оттеглянето на лекарството или добавката или натрият обикновено връща нормалната серумна концентрация на натрий. Гериатричните пациенти и пациентите с оточни състояния са особено податливи на този ефект. Някои от симптомите на хипонатриемия включват летаргия, объркване, дезориентация, анорексия и спазми. При тежки случаи на хипонатриемия (Na +

Други рядко съобщавани електролитни нарушения по време на лечението с индапамид включват хиперурикемия, хиперкалциемия и хипофосфатемия. Нивата на пикочна киселина също могат да се повишат по време на лечението с индапамид. Освен това хиперурикемията може да възникне независимо от промяна в бъбречната функция.

Диуретиците, особено тиазидните и бримкови диуретици, причиняват хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, както и повишени плазмени концентрации на LDL. Някои проучвания предполагат, че тези ефекти могат да намалят или да изчезнат при продължителна терапия и не са клинично важни. Изглежда, че индапамид не повишава триглицеридите

Понякога по време на лечението с индапамид може да възникне азотемия. Този ефект обикновено е проява на дехидратация, но понякога индапамид причинява алергичен интерстициален нефрит. Този ефект се наблюдава главно при пациенти с вече съществуващо бъбречно заболяване.

Неблагоприятните ефекти върху нервната система, свързани с терапията с индапамид, включват замаяност, замаяност, световъртеж, главоболие, летаргия, парестезия и нервност.

Индапамид също рядко се свързва с импотентност и намалено либидо.

По време на терапията с индапамид се съобщава за умора, раздразнителност, възбуда и напрежение.

Описан е и макулопапулозен обрив, от време на време съпроводен с повишена температура, уртикария, сърбеж и/или некротизиращ васкулит по време на терапията с индапамид. Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза и пурпура също са докладвани рядко по време на терапията с индапамид.

Съобщени са реакции на фоточувствителност, така че пациентите трябва да използват адекватна защита, когато са изложени на слънчева или UV светлина.

Съобщава се за хепатит, интрахепатална холестатична жълтеница, панкреатит и повишени чернодробни ензими при индапамид. Тези реакции бяха обратими с прекратяването на лечението.

Лечението с индапамид може също да причини замъглено зрение, ксантопсия, анафилактични реакции, хематологични реакции и дихателен дистрес.

LOZOLl®, Индапамид, таблетка 2,5 mg

PRETERAX Периндоприл 2,5 mg + Индапамид 0,635 mg. Индапаминът също се свързва с амлодипин