Откритието може да помогне за намиране на лечение на това рядко хипофизно разстройство

откриват

Изследователи от Националния здравен институт са открили нова форма на синдрома на Кушинг, според проучване, публикувано в Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Синдромът на Кушинг се появява, когато тялото наред с други ключови задачи произвежда прекомерни количества кортизол, основен хормон, който контролира имунната система и поддържа сърдечната функция и кръвното налягане.

Смята се, че откритието е първият път, когато учените наблюдават мутация на специфичния за убиквитин пептидаза 8 (USP8) гена във всички клетки на тялото. По-рано синдромът на Кушинг е проследен до USP8 мутации, но тези мутации са възникнали спонтанно само в хипофизните клетки.

Проучването е проведено от д-р Константин А. Стратакис, научен директор на Националния институт по детско здраве и човешко развитие на Eunice Kennedy Shriver в NIH и сътрудници в детската болница Ruth Rappaport в Израел, Израелския технологичен институт и университета. Западен резерват Case в Кливланд.

Изследването получи и подкрепа от Националния институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания (NIDDK).

Заден план

Симптомите на синдрома на Кушинг включват затлъстяване, мускулна слабост, умора, високо кръвно налягане, висока кръвна захар, депресия и тревожност. Излишъкът от кортизол, който причинява синдрома на Кушинг, може да бъде резултат от някои лекарства или неракови или ракови тумори на хипофизата или надбъбречната жлеза. Хипофизната жлеза - жлеза с размер на грахово зърно, прикрепена към основата на мозъка - произвежда адренокортикотропен хормон (ACTH), който изпраща сигнал до надбъбречните жлези - две жлези в горната част на всеки бъбрек - за изпомпване на кортизол в кръвта. . Туморите в тези жлези могат да предизвикат свръхпроизводство на кортизол, директно или чрез свръхпроизводство на ACTH.

USP8 мутациите в туморите на хипофизата често предизвикват освобождаването на излишък от АСТН. В тези случаи обаче мутацията е налице само при тумори, а не и в други клетки на тялото.

Резултати

Пациент със синдром на Кушинг влезе в клиничния център на NIH, когато беше на 16 години. След тестване изследователите установяват, че той има тумор, продуциращ ACTH, който по-късно е отстранен. Симптомите му отшумяха, но се върнаха 7 месеца по-късно. ДНК тестовете по-късно разкриха, че мутацията USP8 присъства във всяка клетка на тялото му, а не само в хипофизната жлеза.

Значение

Наличието на USP8 мутация във всяка клетка в тялото е новооткрита причина за синдрома на Кушинг. Констатацията ще помогне на изследователите да разберат сложните сигнални процеси между клетките и да разработят възможни лечения, за да устоят или да спрат репликацията на мутацията. Необходими са допълнителни проучвания, за да се определи как мутацията засяга различни органични системи в тялото.

Справка

Cohen, М, et al. Мутация на Germline USP8, свързана с детска болест на Кушинг и други клинични характеристики: нов синдром: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2019: https://doi.org/10.1210/jc.2019-00697