известно

NIAID/Flickr

Японски учени са установили, че под въздействието на наскоро освободеното антивирусно лекарство балоксавир, грипният вирус придобива нова мутация, която го прави устойчив на лекарството, но не засяга способността му да се възпроизвежда и инфекциозността. Изследването е публикувано през Природа Микробиология.

Лекарството

Xofluza (балоксавир марбоксил) е официално одобрен за употреба в Япония в края на февруари 2018 г. Това е първият антивирусен агент от този вид: балоксавир блокира полимеразата, ензим, който копира генетичната информация на грипния вирус и е ефективен срещу щамовете H1N1 и H3N2.

През сезона 2018-2019 г. новото лекарство представляваше около 40% от продажбите на антивирусни лекарства в Япония и скоро трябва да бъде одобрено в 20 други страни.

Устойчивост на вируси

Дори по време на клинични проучвания се появи информация, че някои пациенти развиват резистентност. Вирусни частици с мутация в същия регион на полимеразния ген са открити при 10% от възрастните и 23,4% от децата, които са участвали в третата фаза на опитите.

В същото време бяха открити и доказателства, че мутантните щамове имат проблеми с размножаването, така че развитието на резистентност не попречи на лекарството да бъде одобрено за обществена употреба.

Новото проучване

Сега Масаки Имай и колегите му от университета в Токио обобщиха първия сезон на употребата на балоксавир. Като начало те проучиха как желаната мутация в позиция PA-I38 е често срещана сред оригиналните представители на грипните вируси. Учените събраха вирусни проби от 253 пациенти, но установиха мутацията само при двама.

Един от случаите, представляващи особен интерес за изследователите, е случаят с тригодишно момиченце, което очевидно е получило инфекция от по-големия си брат. Братът се беше разболял и успя да получи доза балоксавир, която първоначално облекчи симптомите, но след това вирусът отново започна да се размножава. И двете непълнолетни са имали един и същ вариант на мутантния вирус, което предполага, че мутацията не е попречила на вируса да се размножава и заразява новия гостоприемник.

Ясен модел

Общо изследователите са анализирали 38 вирусни проби при хора, лекувани с балоксавир. От тях 22 са заразени с щама H1N1 и 16 с H3N2, като сред тях 5 и 4, съответно, имат мутация в същия регион на генома. От тези 9 души всички до един са деца, което вероятно показва, че вирусът е по-вероятно да мутира в тялото на детето или да оцелее по-лесно след мутацията.

Тогава учените решиха да проверят как се променят свойствата на вируса след мутацията. Първо, те заразиха мутантните вируси в култура от кучешки бъбречни клетки. Всички видове мутации, които могат да възникнат в позицията PA-I38, позволяват на вирусите да се размножават в клетките, макар и малко по-слаби от първоначалните щамове (p = 0,0001-0,0065).

Тестване на хипотезата

След това изследователите заразиха сирийските хамстери със същите вируси. Всички видове мутантни вируси причиняват инфекция, нещо, което може да бъде проследено по начина, по който животните отслабват. В някои случаи мутантните вируси действат върху по-слаби хамстери от контролната група, но видът не се отличава от контролата. Това означава, че вирусите запазват способността си да причиняват болести и да се размножават в клетките гостоприемници след мутация.

Накрая авторите тестваха способността за предаване на вируси между животни. Те заразиха няколко порове с мутантни щамове и ги поставиха в клетки със здрави порове. Всички здрави животни бяха успешно заразени.

Не е сериозна заплаха

Следователно учените потвърдиха, че под влиянието на балоксавир броят на резистентните щамове на вируса нараства сред популацията и самите тези щамове не стават по-безопасни за хората.

Това не означава, че балоксавир представлява сериозна заплаха: честотата на мутациите все още не е висока и други лекарства могат да повлияят на вируса. Това обаче ограничава възможностите за използването му, например в семейства, където вероятността от разпространение на мутантни форми е доста висока.

Преди това учените от фармацевтичната компания Janssen в Холандия са работили върху хапче, което имитира антитела и може да се използва за борба с всички щамове на грипа.

Виктор Роман
Тази новина първоначално беше публикувана през N + 1, наука, която добавя.