Внимание: Тази страница е превод на тази страница първоначално на английски. Моля, обърнете внимание, тъй като преводите се генерират от машини, не че всички преводи ще бъдат перфектни. Този уебсайт и неговите страници са предназначени за четене на английски език. Всички преводи на този уебсайт и неговите уеб страници могат да бъдат неточни и неточни изцяло или частично. Този превод е предоставен за удобство.

ядро

Като хора, клетките в човешкото тяло защитават вашето лично пространство. Изглежда, че знаят колко пространство им е необходимо и ако стане твърде стегнато, повечето клетки предпочитат да се освободят. Изглежда, че механизмът, позволяващ на клетките да избягват тесни среди, включва необичаен играч - клетъчното ядро. Това показаха изследователите от Детския институт за изследване на рака „Света Анна Виена“, Лондонския колеж, Институт Кюри Париж и ETH Цюрих в Базел в скорошната си работа.

Клетъчните тъкани защитават вашето „лично пространство“

Човешкото тяло се състои от трилиони клетки, които растат в сладки обеми, което често води до струпване на клетки. Ефектът на притискане се засилва, когато растежът и пролиферацията на клетките са извън контрол по време на образуването на тумор. Това създава компресивна микросреда за съставните клетки. Как туморните клетки се справят с липсата на пространство и компресионния стрес? Отговаряйки на този въпрос, изследователите установяват, че клетките могат да открият компресия в околната среда.

За целта те използват най-голямото и най-твърдото си вътрешно деление, ядрото. Притискането на клетките до степен, в която то физически деформира ядрото, кара ядрените мембрани да се разкриват и разтягат. Тези промени се откриват от специализирани протеини, активиращи контрактилитета на клетките. Способността да се развиват съкратителни сили помага да се изтласка клетката от нейната компресивна микросреда в „механизъм за рефлекс на избягване“. Следователно, изследването предлага ядрото да работи като правило (виж придружаващия пример). Позволява на живите клетки да измерват личното си пространство и да задействат специфични реакции, след като пространството бъде нарушено.

Ограничения на мазнините за целева метаболитна уязвимост при рак?

Както учените описват в статията, Ca2 + -зависимата фосфолипаза cPLA2 е протеин, който открива удължаването на ядрената мембрана при компресиране на клетката. Водещият автор Алексис Ломакин, доктор по медицина, подчертава, че cPLA2 представлява лекарствена цел. „Фармацевтичните компании в момента тестват инхибитори на малки молекули на cPLA2. Според нашите данни понижаването на активността на cPLA2 в туморните клетки може да попречи на способността му да избяга от първичния тумор и да се разпространи чрез метастази в отдалечени места ”, обяснява д-р Ломакин.

cPLA2-инхибиторите предотвратяват производството на арахидонова киселина (ARA), което впоследствие влияе върху клетъчната миграция, растеж и оцеляване. ARA обаче може да се получи и от клетки от тяхната среда. Западната диета например е мощен източник на омега-6 мастни киселини, като ARA. Ограничаването на диетичните мазнини и консумацията на омега-3 вместо омега-6 мастни киселини може да синергизира с инхибиторите на cPLA2, за да смекчи ефективно бягството на туморните клетки от претъпканите зони. „Тестването на тези хипотези е вълнуваща посока за бъдещи изследвания“, заключава д-р Ломакин.

Потенциален предсказващ маркер за химиорезистентност

Изненадващо е определянето на клетъчното ядро ​​като активен играч, който бързо преобразува механичните входове в сигнални или метаболитни изходи. До днес ядрото се смяташе за пасивен склад за генетичен материал. "Ние сме много развълнувани от това, което следва", казваме на д-р Ломакин. Според него високите нива на ядрена деформация могат да предскажат метастатичен потенциал и устойчивост на химиотерапия и имунотерапия.

В продължение на много години патолозите оценяват промените във формата на ядрото, за да различават различните етапи на туморен растеж; обаче как тези структурно-механични промени в ядрото влияят функционално на раковите клетки останаха напълно неизследвани. "

Алексис Ломакин, д-р, водещ автор