прояви

В
В 		В

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • нова текстова страница (бета)
  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Подобно в SciELO

Дял

версия В он-лайн версия ISSN 2007-8447 версия В отпечатана версия ISSN 0188-493X

https://doi.org/10.32776/revbiomed.v30i1.627В

Преглед на статия

Клинични прояви, свързани със синдрома на Prader-Willi

Клинични прояви, свързани със синдрома на Прадер-Вили

RossanaВ Borges Cauich 1В

JesГєsВ Dzul HernÃГndez 1В * В

MontserratВ RodrGguez Huchim 1В

Ключови думи: В хипотония; Прадер-Вили; хиперфагия; хипогонадотропен хипогонадизъм; краниофациална дисморфия

Ключови думи: В хипотония; Синдром на Прадер-Вили; хиперфагия; хипогонадотропен хипогонадизъм; краниофациални диморфизми

PWS се среща при 1/10 000 до 1/20 000 живородени, засяга еднакво двата пола и не се съобщава, че е преобладаващ в която и да е етническа група или човешка група. Рискът от повторение в едно и също семейство се счита за нисък, оценява се на по-малко от 0,1%. (Четири пет)

Лицата, засегнати от PWS, имат черти на лицето, характеризиращи се с бадемовидни очи, тясно чело, тънка горна устна и обърната надолу уста и много малки ръце и крака. Поради хипоталамо-хипофизарни аномалии, през първите години от живота засегнатите от този синдром развиват тежка хипотония, към която с течение на времето се добавя хиперфагия, която се превръща в нетипичен телесен състав с малко мускулно развитие и увеличена мастна маса.

Пациент с PWS обикновено се класифицира като болестно и/или централно затлъстяване, един по-рисков от другия, но и двамата са хронични заболявания. (4)

И при двата пола хипогонадизмът се проявява като генитална хипоплазия през целия живот, непълно развитие на пубертета и безплодие в по-голямата част. При мъжете пенисът може да е малък, но най-характерен е малък хипопластичен скротум, по-груб и по-малко пигментиран. Едностранният или двустранният крипторхизъм е наличен в 80-90%. При жените срамните устни и клиторът обикновено са хипопластични. Етапът на пубертета е късен и непълен.Хипогонадизмът е от хипоталамусен произход и обикновено има хипогонадотропизъм с намален тестостерон или естроген и намалени фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони и при двата пола. (14)

Когнитивно забавяне. Степента на когнитивна дисфункция варира значително от дете на дете. Той е свързан с проблеми с ученето, речта и развитието на езика; които се влошават още повече от психологически и поведенчески проблеми. (8)

Диагностичните критерии за PWS са разработени от Holm et al.През 1993 г. Основните критерии се оценяват със стойност по една точка, а второстепенните с половин точка. За деца под тригодишна възраст се изискват пет точки за диагностика, четири от тях трябва да бъдат основни критерии. За лицата над три години се изискват осем точки, съставени от поне пет основни критерия. Подкрепящите констатации само увеличават или намаляват нивото на диагностично подозрение. (17)

Незначителни критерии: намалени движения на плода и детска летаргия, които се подобряват с възрастта; типични поведенчески разстройства (обсесивно-компулсивни), в допълнение към нарушения на съня, ригидност и апнея по време на сън; нисък ръст на петнадесет; хипопигментация; ръце и крака малки за възрастта си; тесни ръце, с прав лакътен ръб; езотропия, късогледство; дебела, слузеста слюнка; дефект в артикулацията на думите. (18)

Успоредно с констатациите за PWS, беше забелязано, че клинично различно заболяване, синдромът на Angelman (AS) представя същите молекулни промени, но с майчин произход. Тези факти доведоха до свързването на механизма за геномно импринтиране (импринтиране) с тези синдроми. Важно е да се вземе предвид в ранната диференциална диагноза разграничението между PWS и синдрома на Angelman. (2. 3)

Делецията на хромозома 15q е съобщена за първи път през 1981 г. от Ledbetter et al. чрез хромозомен анализ с висока разделителна способност, но беше установено, че той не присъства при всички индивиди с PWS. През 1983 г. Бътлър и Палмър съобщават, че хромозома 15 е нормална за всеки родител на деца с PWS и демонстрират, използвайки модели на оцветяване на полиморфизми на хромозома 15. Това предполага, че родоначалникът на произхода на хромозомната аберация влияе върху фенотипа. Анализът на случаите на PWS, при които не е имало делеция на хромозома 15, като се използват клонирани ДНК маркери, специфични за региона 15q11-q13, показва, че някои индивиди са наследили две хромозоми 15 от майка си; тъй като регионът 15q11-q13 трябва да бъде наследен от всеки родител за нормално развитие.

Хромозомен анализ. Необходима е кръвна проба, за да се види дали кариотипът на индивида е нормален или показва хромозомни деформации, които могат да засегнат PWS региона. Препоръчително е да се извърши кариотип с висока разделителна способност, но този анализ е недостатъчен за откриване на всички заличавания, тъй като може да даде фалшиви отрицателни или фалшиви положителни резултати. Може да се направи като допълващ, но не потвърждаващ тест. (25)

Ако е положително за наличието на изтриване, PWS, причинено от изтриването, се потвърждава, а при липса на изтриване, PWS не се изключва. (25)

Въпреки това, въпреки че е по-ефективен в търсенето на микроделеции, той не открива еднородни дизомии или импринтиращи мутации.

Приблизително 99% от случаите на PWS се откриват с този анализ. Поради едновременното откриване на номера на копие и състоянието на метилиране, MS-MLPA може да прави разлика между SPW, причинено от бащино изтриване, и тези, причинени от UPD или ID на майката (дефекти в отпечатването). Ако няма заличаване, ще е необходим анализ на ДНК полиморфизма, за да се направи разлика между UPD и ID на майката. MS-MLPA обаче ще разпознае някои заличавания и заличавания на IC, които обхващат генния клъстер SNORD116. (30)

Основна цел при лечението на синдрома на Prader-Willi се крие в контролирането на затлъстяването и неговата коморбидност при лица, страдащи от него, чрез пет различни вида интервенции, които се считат за допълващи се и са част от цялостния подход на пациентите: а) фармакологичен, б) хранително управление в) психо-емоционална ориентация, г) хирургическа и евентуално д) управление на коморбидност.

а) Фармакологично лечение. В този случай избраното лечение е да се достави човешкият рекомбинантен растежен хормон (соматотропин), който се използва като заместителна терапия, позволявайки значително увеличаване на височината, скоростта на растеж и намаляване на процента на телесните мазнини. Ефективността му се подобрява, когато приложението му започне преди тригодишна възраст. (33) Употребата му е противопоказана при пациенти с относително лека инфекция на дихателните пътища, сънна апнея, хипертрофия на сливиците, хиповентилация, дихателна аспирация и апнея, произтичащи от самото затлъстяване, тъй като растежният хормон ускорява тези съществуващи състояния, причиняващи внезапна смърт, особено при деца. (24)

Здравословните навици по отношение на заседналото поведение и физическите упражнения могат да бъдат оформени от много ранни етапи от семейството, това помага за намаляване на мускулната слабост и затлъстяване. (22, 34)

в) Психоемоционална ориентация. Всеки етап от живота на хората със синдром на Прадер-Уили включва различни социални и поведенчески предизвикателства, които могат да бъдат усложнени от вродената им предразположеност към безпокойство, агресивност и трудност да функционират в обществото, така че психологическата и психиатричната ориентация е Те се превръщат в необходимост в зависимост от тежестта, с която се появяват тези нарушения, въпреки че понастоящем няма точни насоки за тяхното лечение при пациенти с PWS. (28, 33, 34)

Тъй като 80% от децата с PWS имат крипторхизъм, хипогонадизъм и рак на тестисите, е важно да се помисли за хирургическа интервенция през първите месеци от живота. (33)

Точната и ранна диагностика на PWS е от съществено значение за започване на своевременно лечение, ограничаване на увреждането и в крайна сметка осигуряване на по-добро качество на живот на пациентите.

Тип Честота
De novo делеция върху хромозома 15 по бащина линия. 70%
Унипарентална дисомия на майчина хромозома 15. 25%
Промяна на геномния отпечатък. 4%
Хромозомни пренареждания (транслокации, инверсии). 1%

1. Касиди С. Генетика на синдрома на Прадер-Уили. В Greenswag LR, Alexander RC, изд. Управление на синдрома на Prader-Willi. 2 изд. Ню Йорк: Springer Verlag; 1959. Стр. 18. https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22237428. [В Връзки]

3. Уорд О. Джон Лангдън Даун: човекът и посланието. Изследване и практика на синдрома на Даун. 1999; 6 (1): 19-24. https://pdfs.semanticscholar.org/ff80/0fd17f5c672ef6596be5e42213d644d121c6.pdf. [В Връзки]

4. Driscoll DJ, Migeon BR. Полова разлика в метилирането на гени с едно копие в човешките мейотични зародишни клетки: последици за инактивирането на X хромозома, родителски импринтинг и произход на мутации на CpG. Somat Cell Mol Genet. 1990; 16: 267-82. PMID: 1694309. [В линкове]

5. Bittel DC, Butler MG. Синдром на Prader-Willi: клинична генетика, цитогенетика и молекулярна биология. Експерт Rev Mol Med.2005; 7 (14): 1-20. 10.1017/S1462399405009531. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16038620 [В линкове]

6. Polex-Wolf J, Lam BY, Larder R, Tadross J, Rimmington D, Bosch F, et al. Хипоталамусната загуба на Snord116 рекапитулира хиперфагията на синдрома на Прадер-Вили. J Clin Investig. 2018; 128 (3). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI97007 [В линкове]

7. Bochukova EG, Lawler K, Croizier S, Keogh JM, Patel N, Strohbehn G, et al. Транскриптомен подпис на хипоталамусния отговор на гладуване и дефицит на BDNF при синдром на Прадер-Вили. Клетъчни отчети. 2018; 22 (13): 3401-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.018. [В Връзки]

8. Prader A. Ein syndromerom von adipositas, kleinwuchs, kryptorchismus und oligophrenie nach myatonieartigem zustand im neugeborenenalter. Schweiz Med Wochenschr. 1956; 86: 1260-1. DOI: https://ci.nii.ac.jp/naid/10019494016/ [В линкове]

9. Butler MG, Kimonis V, Dykens E, Gold JA, Miller J, Tamura R, et al. Синдром на Прадер-Уили и ранно начало на морбидно затлъстяване NIH консорциум за редки заболявания: Преглед на проучването на естествената история. Am J Med Gen Part A. 2018; 176 (2): 368-75. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38582 [В линкове]

10. Родригес JA, Zigman JM. Хипоталамусна загуба на хиперфагия на Snord116 и синдром на Prader-Willi: парите спират до тук? Списание за клинично изследване. 2018; 128 (3): 900-2. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI97007 [В линкове]

11. Polex-Wolf J, Yeo GS, O ™ Rahilly S. Нарушена обработка на хормона: велика унифицирана теория за характеристиките на синдрома на Prader-Willi? J Clin Investig. 2017; 127 (1): 98-9. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI91307 [В линкове]

12. Purtell L, Qi Y, Campbell L, Sainsbury A, Herzog H. Делеция при възрастни на гена за чувствителност на синдрома на Prader-Willi Snord116 при мишки води до намалено хранене и увеличена мастна маса. Transl Педиатър. 2017; 6 (2): 88. DOI: https://doi.org/10.21037/tp.2017.03.06 [В линкове]

13. Bakker N, Wolffenbuttel K, Looijenga L, Hokken-Koelega A. Тестици при кърмачета със синдром на Prader-Willi: лечение с човешки хорион гонадотропин, хирургия и хистология. J Urol.2015; 193 (1): 291-8. DOI: https: // doi. org/10.1016/j.juro.2014.07.113 [ВръзкиВ]

14. Kalsner L, Chamberlain SJ. Синдроми на дублиране на Prader-Willi, Angelman и 15q11-q13. Pediatr Clin North Am.2015; 62 (3): 587-606. DOI: https: // doi. org/10.1016/j.pcl.2015.03.004 [В линкове]

15. Mejlachowicz D, Nolent F, Maluenda J, Ranjatoelina- Randrianaivo H, Giuliano F, Gut I, et al. Съкращаващите мутации на MAGEL2, ген в локуса Prader-Willi, са отговорни за тежката артрогрипоза. Am J Human Genet. 2015; 97 (4): 616-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.08.010 [В линкове]

17. Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, Hanchett JM, Greenswag LR, Whitman BY, et al. Синдром на Prader-Willi: консенсусни диагностични критерии. Педиатрия. 1993; 91 (2): 398-402. PMID: 8424017 [В линкове]

19. Paterson W, Donaldson M. Терапия с растежен хормон при синдром на Prader-Willi. Болест на дъгата Дете. 2003; 88 (4): 283-5. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/adc.88.4.283. [В Връзки]

20. Dimitropoulos A, Feurer I, Roof E, Stone W, Butler M, Sutcliffe J, et al. Апетитно поведение, компулсивност и неврохимия при синдром на Прадер - Уили. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2000; 6 (2): 125-30. DOI: https://doi.org/10.1002/98-2779(000)6:2 3.0.CO; 2-T [В връзкиВ]

21. Butler MG, Manzardo AM, Heinemann J, Loker C, Loker J. Причини за смърт при синдром на Prader-Willi: Асоциация на Prader-Willi Syndrome (USA) 40-годишно изследване на смъртността. Genet Med.2017; 19 (6): 635. DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2016.178 [В линкове]

22. Bar C, Diene G, Molinas C, Bieth E, Casper C, Tauber M. Постига се ранна диагностика и грижи, но трябва да се подобри при бебета със синдром на Prader-Willi. Списание Orphanet за редки болести. 2017; 12 (1): 118. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0673-6 [В линкове]

23. Kim Y, Lee H-M, Xiong Y, Sciaky N, Hulbert SW, Cao X, et al. Насочването към хистоновата метилтрансфераза G9a активира отпечатани гени и подобрява оцеляването на миши модел на синдром на Prader-Willi. Nat Med.2017; 23 (2): 213. DOI: https://doi.org/10.1038/nm.4257 [В линкове]

24. Angulo M, Butler M, Cataletto M. Синдром на Prader-Willi: преглед на клинични, генетични и ендокринни находки. J Endocrinol Invest. 2015; 38 (12): 1249-63. DOI: https://doi.org/10.1007/s40618-015-0312-9 [В линкове]

25. Министерство на труда и социалните въпроси. Синдромът на prader-Willi, ръководство за семейства и професионалисти. 1999, стр. 35-39. Редактиран от: Министерство на труда и социалните въпроси, Генерален секретариат по социални въпроси, IMSERSO. http://www.imserso.es/InterPresent2/groups/imserso/. /356guia_sndrome_prader_Willi.pdf. [В Връзки]

26. Santoro SL, Hashimoto S, McKinney A, Mosher TM, Pyatt R, Reshmi SC, et al. Оценка на клиничната полезност на SNP Microarray за синдром на Prader-Willi поради унипарентална дизомия. Цитогенетични и геномни изследвания. 2017; 152 (2): 105-9. DOI: https: // doi. org/10.1159/000478921 [В линкове]

27. Glenn CC, Saitoh S, Jong MT et al: Генна структура, метилиране на ДНК и отпечатана експресия на човешкия SNRPN ген. Am J Hum Genet 1996; 58: 335-346. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1914536. [В Връзки]

28. Kubota T, Das S, Christian SL, Baylin SB, Herman JG, Ledbetter DH: PCR, специфичен за метилиране, опростява анализа на отпечатването. Nat Genet 1997; 16: 16-17. https://www.nature.com/articles/ng0597-15. [В Връзки]

29. Estrada H, Fernández L, Rivera C, Grether P. MLPA (Multiple Ligand Dependent Probe Amplification) в бързата перинатална диагностика на големи анеуплоиди. Perinatol Reprod Hum 2012; 26 (3): 172-179 http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0187-53372012000300002. [В Връзки]

30. Thuilleaux D, Laurier V, Copet P, Tricot J, Demeer G, Mourre F, et al. Модел за характеризиране на психопатологични особености при възрастни със синдром на Прадер - Уили. Am J Med Genet, част А. 2018; 176 (1): 41-7. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38525 [В линкове]

31. Barclay SF, Rand CM, Nguyen L, Wilson RJ, Wevrick R, Gibson WT, et al. ROHHAD и синдром на Prader-Willi (PWS): клинично и генетично сравнение. Orphanet Journal за редки болести. 2018; 13 (1): 124. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0860-0 [В линкове]

32. Grugni G, CrinІ A, De Bellis A, Convertino A, Bocchini S, Maestrini S, et al. Автоимунно участие на хипофизата при синдром на Прадер-Вили: нова перспектива за по-нататъшни изследвания Ендокринни. 2018: 1-4. DOI: https://doi.org/10.1186/1687-9856-2013-14 [В линкове]

33. Goldstone A, Holland A, Hauffa B, Hokken-Koelega A, Tauber M, PWS SCatSEMotCCoPW. Препоръки за диагностика и лечение на синдрома на Prader-Willi. J Clin Метаболизъм на ендокринол. 2008; 93 (11): 4183-97. https://academic.oup.com/jcem/article/93/11//2627225. [В Връзки]

35. Tauber, M., Diene, G., & Molinas, C. (2016). Последствия от лечението на GH при деца с PWS. Pediatr Endocrinol Rev 14 (2), 138. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28508607. [В Връзки]

36. Grugni G, Sartorio A, Crinà A. Терапия с растежен хормон за синдром на Prader-Willi: предизвикателства и решения. Ther Clin Risk Manag. 2016; 12: 873-881. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27330297. [В Връзки]

37. Craig, ME, Cowell, CT, Larsson, P., Zipf, WB, Reiter, EO, Albertsson Wikland, K., Ranke, MB, Price, DA Лечение на растежен хормон и нежелани събития при синдром на Prader-Willi: данни от KIGS (Международната база данни за растеж на Pfizer). Clin Endocrinol. 2006; 65: 178-185. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2006.02570.x [В линкове]

Получено: 02 май 2018 г .; Одобрен: 02 октомври 2018 г .; Публикувано: 01 януари 2019 г.

В Това е статия, публикувана в отворен достъп под лиценз Creative Commons