МАДРИД, 23 (EUROPA RPESS)

насърчава

Мазнините, които се натрупват дълбоко в корема, повече от всеки друг вид телесни мазнини, повишават риска от инсулинова резистентност и диабет тип 2. Изследователите знаят, че коремните мазнини стават опасни, когато се възпаляват, но е трудно да се определи какво причинява възпаление.

Ново проучване в Медицинския център на Колумбийския университет в Ървинг (CUIMC) в САЩ разкрива, че поне един от виновниците за това мистериозно възпаление идва от черния дроб. Авторите установяват, че при затлъстелите мишки черният дроб увеличава производството на ензим, наречен DPP4, който преминава през кръвта към коремните мазнини. Веднъж попаднал в мастната тъкан, DPP4 помага да се активират възпалителните клетки.

Добрата новина е, че това възпаление може да бъде смекчено чрез изключване на производството на DPP4 в черния дроб, както изследователите показаха при мишки.. И въпреки че животните остават с наднормено тегло, смекчаването на възпалената коремна мазнина подобрява тяхната инсулинова резистентност. Допълнителни непубликувани данни предполагат, че пътят съществува и при хората.

„Ако успеем да разработим начини за насочване на DPP4 към черния дроб при хората, това може да бъде мощен нов начин за лечение на диабет тип 2, предизвикан от затлъстяване“, казва ръководителят на изследването Ира Табас, професор по медицина в Колежа на лекарите и лекарите. Хирурзи от Колумбия Университет, в САЩ. "Инхибирането на DPP4 специално в чернодробните клетки е насочено към инсулинова резистентност, основният проблем при диабет тип 2, поне в нашите предклинични модели", добавя той.

Проучването на екипа от учени, които са работили с Табас, включително водещия автор Деврам Горпаде, сътрудник-изследовател и съавтор на изследването Лале Озка, асистент по медицински науки, е публикувано тази сряда в онлайн изданието на Nature.

ЛЕКАРСТВО ЗА ДИАБЕТ БЕЗ ЕФЕКТ НА ВЪЗПАЛЕНИЕ НА МАЗНИНИ

Много пациенти с диабет тип 2 получават перорални DPP4 инхибитори (известни като глиптини), за да контролират заболяването си. Тези лекарства понижават кръвната захар, като предотвратяват взаимодействието на DPP4 с хормон, който стимулира производството на инсулин. Но изненадващо, тези лекарства не оказаха ефект върху възпалението в коремните мазнини при затлъстели мишки, установиха изследователите.

"Глиптините инхибират DPP4 в кръвта и на теория трябва да предотвратяват възпалението на мазнините," казва Табас, "но ние не открихме това в нашето проучване." По негово мнение причината за този глиптинов дефект може да е свързана с въздействието му върху червата спрямо черния дроб.

"DPP4 инхибиторите понижават кръвната захар чрез инхибиране на DPP4 в червата. Но имаме доказателства, че DPP4 инхибиторите в червата също така в крайна сметка стимулират възпалението в мазнините. Това отрича противовъзпалителните ефекти, които лекарствата могат да имат. Когато достигнат до възпалителните клетки, наречени макрофаги, в мазнините ".

Когато изследователите селективно блокират производството на DPP4 в чернодробните клетки, те успяват да намалят възпалението от мазнини и да подобрят инсулиновата резистентност, като същевременно намаляват кръвната захар. Констатациите показват, че инхибиторите на DPP4 могат да бъдат по-мощни, ако бъдат пренасочени в чернодробни клетки и извън червата.

На теория, настоящите DPP4 инхибитори могат да бъдат пренасочени чрез опаковане на лекарството в наночастици, които се доставят в черния дроб. Екипът на CUIMC обаче проучва алтернативен подход, който използва малки интерфериращи РНК (siRNAs), фрагменти от генетичен материал, които заглушават определени гени, за да инактивират DPP4 в чернодробните клетки. За да се гарантира, че siRNAs достигат подходящата цел, те могат да се свържат с определени захари със специфичен афинитет към чернодробните клетки, казва Табас.

Допълнителен подход би бил блокирането на активността на DPP4 в макрофагите на коремните мазнини. "От нашите проучвания знаем, че DPP4 взаимодейства с молекула в тези клетки, за да увеличи възпалението. Ако успеем да блокираме това взаимодействие, бихме могли да попречим на ензима да причини възпаление и инсулинова резистентност", казва Табас.

"Това проучване разкрива възможна нова цел за лечение на диабет тип 2 и кардиометаболитни нарушения", каза Ахмед А Хасан, лекар и програмен директор в клона по атеротромобоза и болести на коронарните артерии в Националния сърдечен институт. Бели дробове и кръв (NHLBI), в Съединените щати - Тези открития могат да проправят пътя за бъдещо клинично изпитване, за да се провери дали новият подход на лечение, базиран на тази цел, може да подобри устойчивостта към инсулин при пациенти с диабет.