Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

лантанов

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Диализа и трансплантация е официалната публикация на Испанското общество за диализа и трансплантация (SEDYT). Целта му е да насърчи комуникацията между всички професионалисти, свързани с тази област на медицината. Неговото научно съдържание редовно е посветено на публикуването на оригинални ръкописи, кратки оригинали, статии, рецензии, клинични бележки, технологични бележки, исторически бележки, статии със специално съдържание, писма до редактора, рецензии на книги, резюмета на докторски дисертации и Информация за научна дейност.
Диализата и трансплантацията имат тримесечна периодичност и са насочени към нефролози, имунолози, уролози, съдови хирурзи и медицински сестри, специализирани в бъбречни проблеми. Това е рецензирано списание и се публикува на испански и английски език. Всички раздели представляват голям интерес за специалистите благодарение на внимателния подбор на теми. Трябва да се отбележи, че се публикуват всички статии, в които има конфликт на интереси.

Индексирано в:

IME, BIREME, CINDOC, SCOPUS

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

При хронично бъбречно заболяване (ХБН) задържането на фосфор в бъбреците започва в ранните стадии на заболяването (GFR 1. При ХБН е признато, че трайната хиперфосфатемия, която тези пациенти имат, е свързана с увеличаване на смъртността в тази популация 1. Неконтролираната хиперфосфатемия може да е началото на калцификацията на стените на кръвоносните съдове, сърдечните клапи и други меки тъкани. Повишеният продукт калций-фосфор 2-5 може да бъде стимул, който причинява гладкомускулни клетки на артериалната стена, особено тези, които се намират в средният слой, се трансформират в прокалцираща клетка.По-конкретно е показано, че излишъкът от фосфор сам по себе си е достатъчно ефективен стимул за споменатата гладкомускулна клетка да инициира синтез на протеини, които насърчават появата на калцификати.6 използване на стратегии за избягване на хиперфосфатемия от ранните етапи на l до болест.

При лечението на хиперфосфатемия, свързана с ХБН, могат да се използват следните терапевтични стратегии: диета с ниско съдържание на фосфор, подобряване на графика на диализа (увеличаване на честотата му, например) и лечение с фосфорни хелатори (свързващи вещества). По отношение на първите 2 алтернативи, за пациентите е много трудно да спазват стриктната диета и да увеличат честотата на диализа, 7 въпреки че тя се оказа по-ефективна от обичайния режим, не е приложима във всички центрове или при всички болни които го изискват. Класически фосфорните хелатори са групирани в съединения, съдържащи калций (калциев ацетат или калциев карбонат) и такива без него (алуминиев хидроксид и севеламер). Към този терапевтичен арсенал е добавен нов некалциев хелатор, лантанов карбонат, който осигурява висока хелатна ефективност без риск от повишаване на нивата на калций. Лантанът е химичен елемент с атомно тегло 138,9 Da, принадлежащ към групата на редките земи и атомен номер 57. Следи от него се намират във вода и някои храни, както и в състава на човешкото тяло 8, 9. В медицината се използва като запълващ материал за лечение на зъбни кухини.

Механизъм на действие, фармакокинетика и фармакодинамика на лантанов карбонат

Лантановият карбонат е фосфорна хелатна сол, която не съдържа калций и има различен механизъм на действие от севеламера, синтетичен полиаминен хелатор без калций.

След поглъщането му по време на основните хранения за деня, в лумена на червата се получава заместване на карбонатния йон с фосфатния йон (от храната), по такъв начин, че се образува лантанов фосфат (неразтворима сол), освобождавайки карбонат. По този начин голямо количество фосфат се елиминира във фекалиите, предотвратявайки абсорбцията му в чревните власинки (фиг. 1). За разлика от севеламера, механизмът на хелиране е специфичен за фосфатния йон, тъй като солта на лантановия карбонат не пречи на усвояването на мастноразтворимите витамини (A, D, E, K), нито фолиевата киселина, нито мазнините от храната. Механизмът на хелатиращо действие на севеламера е подобен на този на други синтетични полимери, като йонообменни смоли, използвани при лечението на хиперхолестеролемия. Те действат чрез секвестиране на жлъчните киселини, предотвратявайки тяхната реабсорбция и по този начин намалявайки липопротеиновия холестерол с ниска плътност.

Фигура 1. Механизъм на фосфорно хелатиращото действие на лантанов карбонат в чревния лумен.

Проучванията in vitro показват, че лантановият карбонат свързва фосфата толкова силно, колкото алуминиевия хидроксид, при клинично значима стойност на pH (между 3 и 7). В предклинично проучване с нефректомизиран модел на плъх (5/6 нефректомия), лантановият карбонат показва по-голяма хелаторна активност на диетичния фосфат, отколкото калциевият карбонат или севеламерът. Изследването е проведено в продължение на 6 седмици 10. Ефективността на хелатиране е установена въз основа на количеството открит фосфор в урината. На фигура 2 може да се види, че хелатиращата сила на лантановия карбонат е подобна на тази на алуминиевия хидроксид и почти 4 пъти по-голяма от тази на севеламера. Константата на афинитета на хелатиращия фосфат е изчислена на 200 и 4 пъти по-висока за лантанов карбонат, отколкото за севеламер при рН 3 и 7, съответно 11,12 .

Фигура 2. Измерване на фосфорната хелатираща сила на лекарствата като функция от количеството фосфат, отделено в урината. Експериментален модел на 5/6 нефректомизирани плъхове. Променено от Hutchison 10 .

Профил на клинична ефикасност и безопасност

Съобщава се, че чревна непроходимост и перфорация могат да се появят при до 6,7% от лекуваните със севеламер пациенти. Тези неблагоприятни ефекти вероятно са свързани с механизма на действие на самото лекарство, тъй като всяка таблетка севеламер претърпява голяма хидратация в чревния лумен, абсорбирайки течността и обема му се увеличава между 6 и 8 пъти. Такова разширяване на обема може да причини чревна обструкция, чревна некроза поради дехидратация на чревната стена и перфорация. Няма разлики в честотата на поява на други неблагоприятни ефекти, описани с лантанов карбонат, в сравнение с други хелатори, съдържащи калций или севеламер. За разлика от алуминиевия хидроксид, не се съобщава за костна, хематологична или неврологична токсичност при употребата на лантанов карбонат. Публикувани са данни от 6-годишно клинично изпитване, потвърждаващи тези доказателства 22 .

Дозировка, схема на приложение и противопоказания

Таблетките лантанов карбонат трябва да се приемат по време на основните хранения за деня. Те са безвкусни таблетки за дъвчене. Не е необходимо да ги приемате с течности, което при тези пациенти е голямо предимство, тъй като по този начин се облагодетелства ограничаването на водата, на което те трябва да бъдат подложени. Средната дневна доза, призната от СЗО, е 2250 mg. Това би било еквивалентно на 3 таблетки от 750 mg на ден. Броят на дневните таблетки е по-малък от този, който обикновено се изисква с други фосфорни свързващи вещества, което може да доведе до по-добро терапевтично съответствие 12. В повечето клинични проучвания лечението обикновено започва с по-ниски дози и дозата се коригира за период от 2 до 4 седмици, в зависимост от нивата на фосфатемия на всеки индивид. В допълнение към таблетките от 750 mg, има представяне от 500 mg и 1000 mg. Това лекарство е показано за лечение на хиперфосфатемия, както при пациенти на хемодиализа, така и на перитонеална диализа. Свръхчувствителността към лантанов карбонат или към някое от помощните вещества и хипофосфатемия са описани като противопоказания.

Лантановият карбонат се представя като нов безкалциев, високоефективен фосфорен хелатор с адекватен профил на безопасност. Поради хелатиращата си ефективност се препоръчва използването му в монотерапия. Прилагат се по-малко дневни таблетки в сравнение с други хелатори, което може да доведе до по-добро дългосрочно съответствие.

Искам да изкажа своята благодарност за насърчението за неговото публикуване и преразглеждането на този ръкопис на д-р Мария Тереза ​​Гонсалес-Алварес и д-р Жулен Очаран-Коркуера.

Авторите не декларират конфликт на интереси.

Кореспонденция: д-р В.М. Навас-Серано. Медицински отдел. Shire Pharmaceuticals Ibérica. Мадрид. Испания. Имейл: [email protected]

Получено 1-16-2008; приети за публикация 17-17-2008.