Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Програмата Anales de Pediatría Continuada е проектирана да предлага услуга, базирана на две основни платформи: електронен формат и хартиен формат на всеки два месеца. Печатното издание включва между четири и пет актуализации, които разглеждат различни епидемиологични, клинични и терапевтични аспекти. Списанието включва и други раздели, насочени към разработване на прегледи на диагностичните техники, актуализации на леченията и методите за превенция като ваксини, клинични последици от основните изследвания и аспекти на други специалности, които често засягат пациентите. Към всички статии се подхожда по атрактивен, ясен, удобен начин и с нова визуална последователност, която улеснява тяхното четене. Програмата за продължаващо обучение по педиатрия е одобрена от Испанската асоциация по педиатрия и акредитирана от Consell Català de Formació Continuada de les Professions Sanitàries и Комисията за продължаващо образование на SNS.

Публикацията е прекратена от Elsevier

Индексирано в:

Следвай ни в:

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

хормон

Van Pareren Y, Mulder P, Houdijk M, Jansen M, Reeser M, Hokken-Koelega A. Височина на възрастни след продължително лечение с непрекъснат растежен хормон (GH) при ниски деца, родени малки за гестационна възраст: резултати от рандомизиран, двойно-сляп, доза - отговор GH проучване. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 3584–90.

Това е рандомизирано, двойно-сляпо проучване, сравняващо 2 групи от 54 деца в предпубертетно време, лекувани с 2 различни дози растежен хормон (GH) (0,033 и 0,067 mg/kg/ден). Средната възраст в началото на лечението е 8 години, а периодът на лечение също е почти 8 години. В това проучване има и контролна група от 15 нелекувани пациенти. Разпределението за контролната група не е рандомизирано, а по-скоро включва пациенти, чиито педиатри не са участвали в клиничното изпитване. Тези контроли отговарят на критериите за включване в проучването, но не са напълно подобни на лекуваните: има по-висок дял на недоносените бебета (гестационната възраст е значително по-ниска, 34,3 седмици в сравнение с 36,5 при лекуваните), а също и момичетата). Всички деца са с къса дължина при раждане за гестационната си възраст.

Авторите заключават, че височината за възрастни не се различава значително при 2-те групи, лекувани с GH: -1,1 SDS (стандартно отклонение или скала със стандартно отклонение) при тези, които са получили ниската доза и - 0,9 SDS при тези, които са били изписани. Височината за възрастен, коригирана за целевата височина (разлика между SDS на целевата височина и SDS на височината за възрастен), също не се различава (- 0,2 срещу - 0,4 SDS). И двете третирани групи нормализират височината (85% от индивидите са получили височина в нормалния диапазон и 98% в целевия диапазон). Няма разлики в резултатите в подгрупите на деца с или без частичен дефицит на GH. Напротив, контролната група достигна значително по-нисък ръст за възрастни (–2,3 SDS, –1,2 SDS при корекция за целевата височина), около 8 cm по-нисък от този, достигнат от лекуваните. Прогнозните променливи на височината за възрастни бяха целевата височина, височината в началото на проучването и разликата в хронологичната възраст - костната възраст в началото на изследването. Пубертетът е започнал в нормална възраст при 2-те лекувани групи.

Carel JC, Chatelain P, Rochiccioli P, Chaussain JL. Подобряване на височината при възрастни след лечение с хормон на растежа при юноши с нисък ръст, родени малки за гестационна възраст: резултати от рандомизирано контролирано проучване. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1587–93.

Това е неслепено рандомизирано проучване, сравняващо 91 деца, лекувани с GH в доза 0,067 mg/kg/ден, с 33 нелекувани деца. Първоначално беше планирано да бъдат третирани два пъти повече от контролите, но имаше много загуби, които да последват. Това са пациенти преди пубертета или пубертета (I или II етап на Tanner), всички по-възрастни, 10,5-годишни момичета и 12,5-годишни момчета. Средната продължителност на лечението е 2,7 години. Да бъдеш малък за гестационна възраст също се определя от дължината при раждането.

Височината за възрастни в третираната група е с 0,6 SDS по-голяма от тази в контролната група (около 4 cm) (- 2,1 срещу - 2,7 SDS). 47% от лекуваните деца достигат височина за възрастни в норма. Повишаването на височината корелира с продължителността на лечението и забавянето на костната възраст преди лечението.

Дискусия Дефиниция на малко дете при раждане за гестационна възраст

Определението за дете, родено малко за гестационна възраст (SGA) се основава на следните данни: добра оценка на гестационната възраст (в идеалния случай чрез ултразвуково сканиране през първия триместър на бременността), антропометрични данни, получени точно при раждането (тегло, дължина и обиколката на главата) и референтните данни за популацията 1 .

Да бъдеш SGA се дефинира, когато теглото или дължината при раждане са под 2 SDS, тоест или теглото или дължината при раждане са повече от 2 стандартни отклонения под средното ниво на новородените във вашата популация от същата гестационна възраст и пол. Основното ограничение на това определение е, че то не включва влиятелни променливи като размер на майката, раса (при многоетнически популации) и паритет (в случай на раждане на близнаци или многоплодни животни) 1 .

Тези новородени могат да бъдат класифицирани в 3 групи: SGA по тегло, по дължина и по двата параметъра, и подгрупа от тези с малка обиколка на главата 1 .

Спонтанен растеж на малки деца при раждане за тяхната гестационна възраст

По-голямата част, 80-90%, от децата с SGA показват възстановителен растеж. Теглото се възвръща през първите 6 месеца. Обикновено карвингът се прави през първата година, друг път се завършва през втората, въпреки че при много недоносени бебета това може да се случи през третата или четвъртата година, или 1–3 по-късно. Ръстът на възстановяване може да не настъпи или да бъде много лош в много преждевременната възраст, тези с голямо закъснение по време на раждането, в синдрома и в други, без да се знае причината, оставайки завинаги ниски 1 .

Средната височина за възрастни при индивиди с анамнеза за SGA е -1 SDS, т.е. едно стандартно отклонение под средната популация, като се приемат 20-30% от ниските индивиди. Рискът да бъдете ниски в зряла възраст е 5-7 пъти по-голям от този на родените, съответстващ на гестационната им възраст 3 .

Нито едно хормонално определяне не е предсказващо за възстановителен растеж или височина при възрастни. IGF1 (инсулинов растежен фактор 1) и неговият транспортен протеин IGFBP3 се намират в много широк диапазон от стойности, показващи различна степен на недостатъчност и резистентност към GH 1. Единствените прогнозни променливи на височината на възрастен при нелекувани деца са височината на родителите (особено височината на майката има най-голямо влияние) и дължината при раждане 3,4. Сексът, гестационната възраст и теглото при раждане не оказват влияние 3 .

Състав на тялото на малки деца при раждане за тяхната гестационна възраст

По отношение на децата, родени в съответствие с гестационната им възраст, те показват намаляване на чистата маса и увеличаване на коремното затлъстяване. Тези с бързо наддаване на тегло са изложени на повишен риск от затлъстяване на корема, инсулинова резистентност и систолна хипертония, но не и от дислипидемия или нарушения на метаболизма на въглехидратите. В зряла възраст това води до повишен риск от коронарна и мозъчно-съдова болест 1 .

Пубертет и адренохе при деца, млади при раждане за тяхната гестационна възраст

При SGA от двата пола растежът на пубертета е леко съкратен, но предпубертетен подраст е основният определящ фактор за ниския ръст на възрастните. Пубертетът започва малко по-рано, отколкото при останалата част от населението. При момичетата менархе се появява 5–10 месеца по-рано 1. Момичетата, които имат бързо наддаване на тегло в ранна детска възраст, са изложени на по-висок риск от преждевременно адренохе и ранен пубертет 1 .

Костната възраст е лош предиктор за времето на пубертета и за възрастния ръст в тази популация 1 .

Лечение на растежен хормон при бебета, млади за гестационна възраст

Повечето от проучванията за ефекта на GH при деца с SGA са проведени със заместващи дози GH (0,033 mg/kg/ден, която се използва при дефицит на този хормон) или с двойни дози (0,067 mg/kg/ден ).

Лечението с GH е одобрено от Европейската агенция за оценка на лекарствените продукти през 2003 г. за деца с SGA на възраст до 4 години с ръст по-малък от - 2,5 SDS (и повече от 1 SDS под средния родителски ръст), със скорост на растеж под средно (т.е. без нарастване на възстановяването), при доза от 0,035 mg/kg/ден. В САЩ Администрацията по храните и лекарствата го одобри за тези деца през 2001 г. от 2-годишна възраст и в двойни дози 1, 4. Употребата на по-високи дози не е одобрена в Европа.

Краткосрочни ефекти на хормона на растежа

През първите години на лечение, GH увеличава скоростта на растеж на тези деца, особено през първите. Основният предиктор на отговора през първата година от лечението с GH е дозата, която е отговорна за 35% от променливостта 2. Когато се използва двойната доза, скоростта на растеж се удвоява през първата година и остава увеличена през втората и третата година, така че след 3 години лечение височината се е увеличила с 2 SDS 3,4. При заместващата доза ще отнеме 5,5 години, за да се увеличи размерът 2 с 2 SDS. Други по-малко важни фактори са възрастта, теглото и средната родителска височина, които заедно обясняват 52% от променливостта на отговора на скоростта на растеж 3. Прекратяването на лечението с GH е последвано от забавяне на растежа. По този начин, лечение с половин период на прилагане на двойна доза и втората половина суспендирано, постига подобно увеличение на височината, както ако единичната доза се прилага през цялото време 4. Средната доза GH, а не начинът на приложение влияе върху увеличаването на височината 3 .

Метаболитни ефекти на хормона на растежа

GH подобрява телесния състав (увеличава мускулната маса и намалява мастната тъкан), липидния профил и систолното и диастоличното кръвно налягане 3,4 .

Ефект върху височината на възрастен

Повечето проучвания, които проследяват ефекта от лечението с GH до височина на възрастен, са неконтролирани, като се изчислява увеличението на височината като разлика между височината на възрастен и предходната прогноза за височината (въз основа на костната възраст). Проблемът е, че методите за прогнозиране на височината са много неточни, особено при тези деца. Тези проучвания преди интервенцията препоръчват повишаване на височината между 0,5 и 2 SDS, т.е. между 4 и 15 cm. Основните предиктори за височината на възрастните са средният ръст на родителите и продължителността на лечението (най-добри резултати се постигат с 8 или повече години терапия). Ефектите са подобни в подгрупите на деца с или без частичен дефицит на GH 3 .

Рандомизираните и контролирани проучвания, които биха предоставили най-добрите доказателства за ефикасността на GH в зряла възраст, са много оскъдни и имат значителни ограничения. В първото проучване на обсъдените по-горе, холандското, основното ограничение е, че контролната група не е рандомизирана и има по-висок дял на недоносените бебета, отколкото лекуваните групи, което може да е повлияло на постигането на по-нисък ръст за възрастни контроли. Във френското проучване, второто обсъдено, основното пристрастие е, че една трета от контролите са загубили последващи действия, вероятно тези, които са израснали най-добре. Въпреки че лицата в това проучване са много ограничени по възраст, именно възрастовата група е тази, която най-често се консултира за нисък ръст, предиадолесценти, така че проучването е от голям клиничен интерес.

Независимо от ограниченията на двете проучвания, изглежда също така ясно, че най-добрите ползи се постигат, когато продължителността на лечението е дълга, което предполага увеличаване на разходите. Дозата е по-малък фактор за дългосрочното повишаване на височината, тъй като костната възраст също се ускорява в зависимост от дозата. По този начин, когато се използва двойната доза спрямо заместителя, височината за възрастни подобрява само 0,4 SDS, което възлиза на около 3 cm 5. Холандската група предлага, ако детето е много ниско (височина по-малка от - 3 SDS), двойната доза трябва да започне, за да се постигне добър възстановителен растеж и еднократната доза да се поддържа до височина на възраст 5 .

Безопасност при лечение на хормон на растежа

При повечето лекувани деца пубертетът започва рано и напредва нормално. Нито различните дози, нито стратегии променят началото, продължителността на пубертета, нито нарастването на височината в него 3 .

GH произвежда преходно и клинично незначително повишение на инсулина и 8% от лекуваните деца могат временно да проявят непоносимост към въглеводороди. .

Дългосрочните рискове от това лечение не са известни. Препоръчва се да се наблюдават стойностите на IGF1, за да не се надвишават нормалните граници поради теоретичния риск от канцерогенеза, свързан с високи стойности 3 .

При SGA деца, които не показват възстановителен растеж и достигат 4-годишна възраст с много нисък ръст (под - 2,5 SDS), GH може да се използва в доза 0,035 mg/kg/ден, за да се подобри височината им за възрастни. Трябва да бъдем реалисти в предвиждането на ползите, които ще бъдат скромни и ще изискват лечение в продължение на много години, както и предпазливост, тъй като дългосрочните странични ефекти от това лечение при тази група деца не са известни.