синдром

Функционалните разстройства на червата (TFI) се класифицират според критерии Рим IV като: синдром на раздразненото черво (IBS), функционален запек, функционална диария, функционално раздуване на корема и неспецифично ITF.

В допълнение, индуцираният от опиоид запек е включен в IFT. Въпреки това, TFI се припокриват помежду си и често се променят от един на друг с течение на времето.

IBS е един от най-разпространените ITD в света и е свързан с други съпътстващи заболявания и симптоми. Това разстройство намалява качеството на живот на пациентите и увеличава риска от подлагане на инвазивни процедури.

Понастоящем ефективното лечение е ограничено и повечето са ограничени до отделните симптоми на заболяването. Счита се, че TFI се дължат на променени взаимодействия между червата и мозъка с аномалии, разположени на различни места по оста на червата и мозъка, като всяка представлява потенциална цел за лечение.

Особеностите на тези нарушения усложняват проектирането на различни алтернативи на лечение и обясняват появата на възможности за лечение за различни TFI.

Този преглед се фокусира върху нови и нововъзникващи възможности за лечение на IBS и отчасти други TFI.

Текущи терапии срещу IBS и ITT

Терапиите от първа линия за IFT са насочени към преобладаващия симптом и по-специално към един симптом. Лоперамид се препоръчва при IBS с преобладаваща диария, но доказателствата са ограничени. Изглежда, че този агент подобрява консистенцията на червата, намалява честотата на изпражненията и намалява тежестта на спешността. Това обаче няма да има ефект върху други симптоми на IBS.

За пациенти с преобладаващ запек IBS се препоръчва да се увеличи консумацията на фибри в диетата, особено разтворими фибри. Осмотичните лаксативи са терапия на избор при пациенти с хроничен запек.

При пациенти с преобладаваща болка IBS, антиспазматиците често се използват като първата терапевтична възможност, но неблагоприятните им ефекти ограничават тяхната полезност. Изглежда, че ментовото масло има положителни ефекти и според някои проучвания би било по-добро от плацебо за облекчаване на симптомите.

Антидепресантите се използват като втори терапевтичен вариант срещу IBS и различни проучвания подкрепят тяхната ефикасност. Периферните и централните ефекти на модулаторите на нервната система обясняват техните благоприятни ефекти върху симптомите при IBS и други TFI. В допълнение, някои психологически интервенции са ефективни при пациенти със симптоми, съответстващи на IFD.

Нови терапии за IBS и други TFI

Леченията включват модификации на диетата и здравословно хранене. В момента се препоръчва да се оцени и модифицира консумацията на алкохол, кофеин, мазнини, пикантна храна и храни, които произвеждат газ; фокусирайте се върху размера на храненето и броя на храненията на ден и преценете възможността за непоносимост към определени храни.

Ако тези препоръки не успяват да контролират симптома, се препоръчва да се намали консумацията на храни, богати на ферментируеми олигозахариди, дизахариди, монозахариди и полиоли (FODMAP). Докато някои проучвания показват, че диетата с ниско съдържание на FODMAP трябва да бъде краткосрочна, други предполагат дългосрочно адаптирана диета.

Диетите с ниско съдържание на FODMAP обаче са свързани с неблагоприятни промени в състава на чревната микробиота, така че те се използват в комбинация с пробиотици за нейното запазване. При пациенти, при които е изключена цьолиакия, един от начините за контрол на симптомите на IBS е елиминирането на глутена от диетата.

Неабсорбиращи се антибиотици се използват при пациенти с IBS с ненормален състав на микробиота. Сред тях неомицинът показа положителни резултати, но употребата му беше ограничена поради неблагоприятни ефекти. Рифаксимин е свързан с нисък риск от бактериална резистентност и би имал благоприятни ефекти при пациенти с IBS чрез модулиране на променения профил на чревната микробиота.

Някои проучвания обаче предполагат, че той влияе положително на патофизиологичните механизми, свързани с IBS. Този антибиотик е одобрен за лечение на IBS с преобладаваща диария.

В IBS и други TFI, при които взаимодействията между червата и мозъка се считат за първостепенни, пробиотиците изглеждат ефективни, въпреки че резултатите от проучването не са убедителни. Изглежда, че пребиотиците и симбиотиците имат благоприятни ефекти за IBS въпреки оскъдните доказателства.

Трансплантацията на фекална микробиота за лечение на различни стомашно-чревни разстройства показва обещаващи резултати, особено когато има инфекция, въпреки че е необходимо да се продължи този тип проучване.

Според едно проучване AST-120, абсорбент на червата, би бил ефективен и безопасен при IBS, с благоприятни ефекти, но с ограничена продължителност.

Агенти, действащи върху секрецията

Антагонистите на гуанилат циклаза С включват линаклотид и плеканатид, одобрени за лечение на хроничен запек и преобладаващ запек IBS. Диарията е най-честият неблагоприятен ефект на линоклотид и зависи от дозата.

Лубипростонът изглежда ефективен за лечение на преобладаващ запек IBS и е одобрен в Съединените щати за лечение на запек, както и хроничен запек, но не е наличен в цяла Европа. Гаденето и диарията са най-честите неблагоприятни ефекти и въпреки че са преходни, те причиняват прекъсване на лечението при някои пациенти.

Според някои проучвания Tenapanor може да облекчи симптомите при преобладаващ запек IBS.

IBS с преобладаване на диария: подвижност и усещане

Елуксадолин е разработен за лечение на IBS с преобладаваща диария и според проучванията би бил ефективен, но е противопоказан след холецистектомия и при пациенти с алкохол. Той е одобрен в САЩ и Европа за лечение на IBS с преобладаваща диария.

Сред антагонистите на 5-хидрокситриптамин 3 (5НТ-3) алосетронът изглежда ефективен, въпреки че е свързан с исхемичен колит и тежък запек.

Доказано е, че рамосетронът е ефективен и ондансетронът показва обещаващи резултати, но са необходими по-големи проучвания, за да се потвърдят ефектите на това лекарство при IBS с преобладаваща диария.

Ибодутантът не получи убедителни резултати; според едно проучване би било по-добро от плацебо, но други проучвания не могат да потвърдят неговата ефикасност.

LX1031 е инхибитор на триптофан хидроксилаза-1, който би облекчил симптомите при пациенти с преобладаваща диария IBS.

Установено е, че асимадолин не превъзхожда плацебо в случаите на IBS, въпреки че би имал благоприятни ефекти при някои пациенти.

Нови спазмолитици

Солифенацин би подобрил тежестта на симптомите при пациенти с IBS, въпреки че не са провеждани плацебо-контролирани проучвания с това лекарство. Тиропрамидът би облекчил коремната болка и дискомфорт толкова ефективно, колкото отилониевият бромид.

Средства, които действат върху жлъчните киселини

Повишената жлъчна киселина в дебелото черво би била важен фактор в патофизиологията на функционалната диария и преобладаващата диария IBS. Холестираминът е най-широко използваното лекарство за лечение на диария. Колестипол и колесевелам могат да се използват и да причинят по-малко неблагоприятни ефекти, но доказателствата за лечение на диария са ограничени.

A3384 демонстрира благоприятни резултати при пациенти с диария на жлъчните киселини. Тези пациенти могат да бъдат идентифицирани чрез различни тестове, но ако те не са налични, могат да се използват секвестранти на жлъчна киселина.

Антагонистите на Farnesoid X рецептора могат да бъдат използвани за намаляване на синтеза на чернодробна жлъчна киселина и в момента са в процес на разработване.

При пациенти със запек повишаването на концентрацията на жлъчни киселини в дебелото черво е оценено като терапевтичен подход и според някои проучвания би намалило симптомите при функционален запек и при IBS.

IBS с преобладаване на запек: мобилност

Показано е, че Tegaserod е ефективен за лечение на преобладаващ запек IBS и хроничен запек, но е изтеглен от повечето пазари поради неблагоприятни сърдечно-съдови ефекти. Прукалоприд, 5-HT4 агонист, би бил по-безопасно и селективно лекарство и е одобрен за лечение на хроничен запек.

Реламорелин е агонист на грелин рецептор, който би облекчил симптомите, тъй като би имал ефект върху подвижността на дебелото черво.

Мастоцитни клетки и други възпалителни клетки

Мастоцитите и лимфоцитите ще участват в патофизиологията на IBS. Мезалазин няма да има благоприятни ефекти, но според скорошни изследвания други противовъзпалителни средства, като кетотифен, капсаицин и ебастин, биха облекчили симптомите.

Лечебни храни и билкови агенти

Ментовото масло с удължено освобождаване би намалило симптомите на IBS при пациенти с IBS без запек. Имуноглобулин/говежди серумен протеинов изолат би имал положителни ефекти върху IBS с преобладаваща диария.

Глутаминът се счита за важен за целостта на чревната бариера. Ето защо се смята, че добавките с глутамин са потенциално терапевтично средство за лечение на пациенти с IBS и повишена пропускливост на чревната мембрана.

Според едно проучване глутаминът намалява тежестта на симптомите на IBS и нормализира чревната пропускливост. Палмитоилетаноламидът и полидатинът действат синергично за намаляване на активирането на мастоцитите и според някои проучвания намаляват коремната болка при пациенти с IBS.

STW 5, комбинация от множество билки, е тествана при IBS с благоприятни резултати и изглежда намалява симптомите и коремната болка. Този продукт би имал отличен профил на безопасност и се предлага без рецепта в няколко европейски държави.

Китайските билкови формулировки са показали положителен ефект върху IBS, включително персонализирана формула, известна като tongxie, а спазмолитичният пинаверио би бил ефективен и по-добър от плацебо за лечение на IBS.

Алое вера би било имуномодулиращо, но проучванията показват неубедителни резултати за ефекта му върху IBS. Комбинацията от етерично масло от куркумин и копър би облекчила симптомите и качеството на живот при пациенти с IBS и употребата му изглежда безопасна.

Заключения

• Хетерогенната основна патофизиология е може би основната причина за ограничената печалба спрямо плацебо при терапевтични проучвания с IBS.

• Комбинацията от високото разпространение на IBS в популацията, отсъствието на значителна заболеваемост и смъртност при повечето пациенти и малък марж спрямо плацебо са довели до нисък толеранс към нежелани ефекти, свързани с лечението.

• Съображенията за безопасност вероятно са насочили вниманието към нови лекарства, които действат в чревния лумен.

• Ефикасността на пробиотиците при IBS не достига желаните нива, но целта е да се изберат нови щамове, които инхибират възпалението и подобряват функцията на лигавичната бариера. Доказателствата сочат към промени в чревната микросреда.

• По отношение на трансплантацията на фекална микробиота, целта е да се идентифицират и изолират специфични бактериални щамове, които са полезни за пациента.

• В бъдеще хранителните препоръки ще бъдат по-персонализирани и ефектът от диетичните промени може да се предвиди въз основа на състава на чревната микробиота. В допълнение към пробиотиците се проучват и други агенти за потенциала им да стимулират лигавичната бариерна функция.

• Пациентите с IBS имат повишени нива на екзогенни или ендогенни протеази и те могат да увредят лигавичната бариера и да предизвикат висцерална свръхчувствителност. Направен е и опит за намаляване на пропускливостта на лигавицата чрез стабилизиране на клетъчните връзки.

• Остър стрес би увеличил пропускливостта на лигавицата чрез освобождаващ фактор на кортикотропин и мастоцити, за които се изследват антагонистични на тях агенти.

• Мастните клетки играят важна роля в патофизиологията на IBS и антагонистите на хистаминовите рецептори се изследват като терапевтични възможности.

• Други терапевтични цели, които се оценяват, са преходни потенциални рецепторни канали и микро-РНК.

• Централно действащите невромодулатори изглеждат ефективни при IBS, но са необходими проучвания за установяване на тяхната ефикасност и ефект върху екстраинтестиналните симптоми.

• Той също така изисква алтернативи за психологическо лечение, по-малко взискателни към ресурси.

• Необходимо е да се идентифицират подгрупите пациенти с IBS, които имат специфична основна патофизиология, която би имала важен ефект върху възможностите за лечение. Това може да се постигне чрез откриване на маркери в кръвта или изпражненията, които от своя страна биха послужили за оценка на отговора на пациентите към лечението.

• Генетичният и фармакогенетичният анализ могат да помогнат за предсказване на отговора на терапията.

• Очаква се лечението да бъде по-персонализирано за пациентите с IBS, което изглежда осъществимо в не твърде далечното бъдеще.

SIIC - иберо-американско общество за научна информация

Трябва да влезете в сайта с вашия потребителски акаунт в IntraMed, за да видите коментарите на колегите си или да изразите мнението си. Ако вече имате IntraMed акаунт или искате да се регистрирате, щракнете тук