Как лекарствата за отслабване могат да повлияят на сърдечно-съдовото здраве

Макар да е вярно, че по-старите лекарства за отслабване (тези, които са на пазара от поне десетилетие и тези, които са били изтеглени) са показали сериозни странични ефекти, едва през 2016 г. специфичните сърдечно-съдови ефекти от по-новата загуба на тегло лекарствата са признати, прегледани и обобщени от сърдечно-съдови експерти.

лекарствата

Лекарствата против затлъстяване, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) от 2010 г., представляват голям интерес и постоянна тема на дебати в кардиологичната общност. Затлъстяването е известен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания.

Тези лекарства обаче могат да имат сърдечно-съдови рискове и докато д-р Vorsanger и колегите му не публикуват преглед и обобщение на сърдечно-съдовите ефекти на тези агенти в брой от август 2016 г. в Journal of American College of Cardiology, те не са имали сърдечно-съдови странични ефекти добре описани.

Ефекти на Saxenda (Liraglutide)

The Саксенда (лираглутид) е одобрен от FDA на 23 декември 2014 г. като възможност за лечение за хроничен контрол на теглото. В Съединените щати Saxenda се предлага на пазара от Novo Nordisk, Inc. Това лекарство принадлежи към по-широк клас лекарства, известни биохимично като агонисти на рецептора на подобен на глюкагон пептид 1 (GLP-1), първоначално предлагани за лечение на диабет тип 2.

Версията на Saxenda (лираглутид), която се използва за лечение на диабет, всъщност е по-ниска доза лираглутид, която се предлага на пазара под марката Victoza. Victoza/Saxenda повишава чувствителността на клетките на панкреаса към глюкоза, позволявайки на панкреаса да работи по-ефективно, за да помогне за отстраняването на глюкозата (захарта) от кръвния поток.

Saxenda също причинява загуба на тегло, като действа върху централните пътища в мозъка, за да насърчи ситостта, карайки хората да се чувстват сити по-бързо. Това централно действие може да намали апетита ви и да доведе до по-малко хранене, което от своя страна води до загуба на тегло.

Но какви ефекти оказва Saxenda върху сърцето? В клинични изпитвания беше установено, че Saxenda води до малък спад на систолното кръвно налягане (най-големият брой) от около 2,8 милиметра живак. Доказано е обаче, че лечението със Saxenda е свързано и с увеличаване на сърдечната честота от 3 удара в минута. По-старите лекарства за отслабване, които повишават сърдечната честота, в крайна сметка са свързани с по-сериозни сърдечни странични ефекти, така че това е проблемна област и важна област за търсене на повече изследвания.

Трябва да се отбележи, че засега клинични изпитвания като изпитването за поддръжка на ESCALA, публикувано в International Journal of Obesity от Wadden и колеги през 2013 г., установиха, че сериозните сърдечни събития (като инфаркт и сърдечна смърт) са редки. Victoza/Saxenda; всъщност такива сериозни събития всъщност са били по-ниски в групата на Victoza/Saxenda, отколкото в групата на плацебо (тези, които не приемат Victoza/Saxenda).

В самото проучване за поддръжка на ESCALA е имало само една смърт от сърдечна недостатъчност и тази смърт е настъпила в групата на плацебо; Участниците в проучването, приемащи Victoza/Saxenda, не са имали сериозни сърдечни събития.

Може би най-впечатляващо, в проучването LEADER, сърдечно-съдовите резултати, които бяха съобщени онлайн в New England Journal of Medicine през юни 2016 г., бяха изследвани приблизително 9 300 пациенти с диабет, които са били изложени на висок риск от сърдечно-съдови заболявания, а след пет години тези приемането на Victoza е имало по-ниска смъртност от сърдечно-съдови заболявания, както и по-ниски нива на сърдечен удар и инсулт.

От такива резултати много експерти обмислят по-сериозно възможността Victoza наистина може да помогне за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания при пациенти с диабет. Въпреки това е много важно да се отбележи, че това заключение все още не може да бъде екстраполирано на пациенти без диабет, които приемат Saxenda само за да отслабнат. Проучванията, необходими за оценка на сърдечно-съдовите ефекти на Saxenda при доза от 3 милиграма, използвана за лечение на затлъстяване, просто не са провеждани.

Ефектите на Contrave (налтрексон/бупропион)

Противоречи (налтрексон/бупропион) е одобрен от FDA на 10 септември 2014 г. за лечение на затлъстяване. Той се предлага на пазара от Orexigen Therapeutics, Inc. и съдържа две лекарства в едно хапче: налтрексон и бупропион.

The налтрексон, Използван самостоятелно, първоначално е одобрен от FDA като лечение за опиоидна зависимост и алкохолна зависимост. Бупропион, използван самостоятелно, е одобрен и се използва за лечение на депресия, сезонно афективно разстройство (SAD) и спиране на тютюнопушенето.

Въпреки това, заедно в таблетката с удължено освобождаване на Contrave, двете лекарства се комбинират, за да причинят загуба на тегло.

По-рано е установено, че и двете лекарства имат странични ефекти, които засягат сърцето и сърдечно-съдовата система. По-специално, ефектите на Contrave върху сърдечната честота и кръвното налягане изглеждат неблагоприятни. В клинични проучвания е установено, че Contrave повишава кръвното налягане и сърдечната честота.

От друга страна, е установено, че ефектите на Contrave върху профила на холестерола са доста благоприятни, с повишаване на HDL холестерола (често наричан "добрият" холестерол) и намаляването на LDL холестерола ("лошия" холестерол) и триглицеридите (мастните) киселини в кръвта).

Ефектите на Qsymia (фентермин/топирамат)

Qsymia (фентермин/топирамат) е одобрен от FDA през 2012 г. и се предлага на пазара от VIVUS. Подобно на Contrave, той също така съдържа две лекарства в едно хапче: фентермин и топирамат.

The фентермин Сам по себе си той може да потисне апетита ви и да увеличи енергийните разходи на тялото ви, което води до загуба на тегло. Всъщност фентерминът не е ново лекарство за тази цел, след като е одобрен през 1959 г. от FDA за краткосрочно лечение на затлъстяването. Традиционно той е ограничен от някои странични ефекти, тъй като механизмът му на действие включва повишаване на нивата на норепинефрин (адреналин) в тялото.

The топирамат, от друга страна, той има неясен механизъм за причиняване на загуба на тегло, като се постулират няколко пътища, включително отделно намаляване на апетита и мастната (мастна) тъкан. Топирамат самостоятелно, използван в по-висока доза от дозата, изброена в Qsymia, може да причини загуба на тегло от 2,2 до 5,3% от първоначалното телесно тегло.

Qsymia Той комбинира както фентермин, така и топирамат в едно хапче и в по-ниски дози, отколкото всяко лекарство, използвано самостоятелно. Qsymia е тестван в четири клинични проучвания и в крайна сметка, поради сърдечните му странични ефекти, FDA постановява на етикета му да се появява информация, в която се посочва, че не се препоръчва за употреба при пациенти с скорошни или нестабилни сърдечни заболявания.

Сърдечните нежелани реакции, които са били обезпокоителни при тази лекарствена комбинация, включват повишен сърдечен ритъм, със специфична загриженост за развитието на тахикардия (бърз сърдечен ритъм) при някои пациенти.

Защо има нужда от лекарства против затлъстяване?

Тъй като Американската медицинска асоциация (AMA) официално определя затлъстяването като болест през 2013 г., повече от една трета (35 процента) от възрастните американци са носители на най-новото хронично заболяване, свързано с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания.

Въпреки че терапевтичните промени в начина на живот, чрез здравословни промени в диетата и повече физическа активност, остават предпочитаната стратегия от първа линия за отслабване, много хора със затлъстяване се затрудняват, поради различни причини, да постигнат загуба на адекватно тегло само чрез промени в начина на живот.

Какво трябва да направите, ако приемате някое от тези лекарства?

Винаги обсъждайте възможните нежелани реакции на ново лекарство с Вашия лекар и се уверете, че Вашият лекар знае пълната Ви медицинска история, особено ако имате анамнеза за сърдечно-съдови заболявания, като високо кръвно налягане, сърдечни заболявания или инсулт.

Ако приемате някое от изброените по-горе лекарства и изпитвате някоя от изброените сърдечни нежелани реакции или ако започнете да изпитвате нежелани ефекти, които не са изброени, но смятате, че това може да се дължи на вашето лекарство, не забравяйте да съобщите за това на Вашия лекар веднага.

Наблюдавайте кръвното си налягане и сърдечната честота (пулс), докато приемате тези лекарства, и уведомете Вашия лекар, ако забележите значителни промени.

Освен това, най-важното, продължавайте да следите теглото си. Най-добрият начин да направите това е да се претегляте по едно и също време всеки ден. Ако не забележите загуба на тегло, докато приемате някое от тези лекарства, лекарството може да не работи за вас или други фактори да играят роля. И в двата случая говорете с Вашия лекар, за да може той да определи дали да продължите да приемате лекарството.

Marso SP, Poulter NR, Nissen SE, et al. LEADER пробни следователи. Лираглутид и сърдечно-съдови резултати при диабет тип 2. N Engl J Med. 13 юни 2016 г. [E-pub преди печат]

Secher A, Jelsing J, Baquero AF, et al. Дъгообразното ядро ​​медиира зависимата от лираглутид загуба на тегло на агониста на GLP-1 рецептора. J Clin Invest. 2014; 124: 4473-4488.

Vorsanger MH, Subramanyam P, Weintraub HS, et al. Сърдечно-съдови ефекти на новите средства за отслабване. J Am Coll Cardiol. 2016 г .; 68: 849-859.

Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Поддържане на тегло и допълнително отслабване с лираглутид след отслабване, предизвикано от нискокалорична диета: рандомизираното проучване SCALE Maintenance. Int J Obes (Лонд). 2013; 373: 11-22.