ОПИСАНИЕ
Леводопа (L-DOPA, L-3,4-дихидроксифенилаланин) е метаболитният предшественик на допамина, един от най-важните невротрансмитери. Това е най-ефективното лекарство при лечението на болестта на Паркинсон и неговите терапевтични и неблагоприятни ефекти са резултат от неговото декарбоксилиране в допамин чрез ензима декарбоксилаза. L-DOPA се дава вместо допамин, тъй като допаминът не може да премине кръвно-мозъчната бариера. За да се избегнат системните ефекти на допамин, леводопа се прилага в комбинация с карбидопа или бензеразид. .
Механизъм на действие: доказателствата показват, че симптомите на болестта на Паркинсон са свързани с изчерпване на стриаталните допаминови отлагания. Тъй като допаминът очевидно не преминава кръвно-мозъчната бариера, приложението му е неефективно при лечението на болестта на Паркинсон. Въпреки това, леводопа, изомерът на леводопа на дихидрокси-фенилаланин (DOPA), който е предшественик на допамина, му позволява да премине кръвно-мозъчната бариера, превръщайки се в допамин в базалните ганглии.
Фармакокинетика: Пероралната леводопа се абсорбира бързо от тънките черва чрез ароматната аминокиселинна транспортна система. Аминокиселините в храната могат да променят усвояването им. Пиковите концентрации на лекарството в плазмата обикновено се появяват 1/2 до 2 часа след перорална доза. Полуживотът в плазмата е от 1 до 3 часа. Мембранният транспортер на ароматни аминокиселини улеснява навлизането на лекарството в централната нервна система (ЦНС), на това място може да има конкуренция между хранителните протеини и леводопа. В мозъка леводопа се превръща в допамин, главно в пресинаптичните терминали на допаминергичните неврони в стриатума. След освобождаване допаминът се транспортира в допаминергични терминали или постсинаптични клетки, където може да се съхранява отново в гранули (неврони) или да се метаболизира от МАО или КОМТ (неврони и неврони).
Основните уринарни метаболити на леводопа при човека са допамин и хомованилова киселина. В 24-часовата урина хомованиловата киселина представлява 13-42% от приложената доза леводопа.
ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА
Идиопатична болест на Паркинсон, пост-енцефалитен паркинсонизъм и паркинсонизъм след нараняване на нервната система от отравяне с въглероден окис или манган .
- Възрастни: Оптималната дневна доза леводопа, т.е. дозата, която води до максимално подобрение с поносими странични ефекти, трябва да бъде внимателно определена за всеки отделен пациент. Обичайната начална доза е 0,5 g до 1 g на ден, разделена на две или повече дози, дадени с храна.
След това общата дневна доза може да се увеличава постепенно с увеличаване на не повече от 0,75 g на всеки 3 до 7 дни в зависимост от поносимостта. Обичайната оптимална доза не трябва да надвишава 8 g/ден. При някои пациенти значителен терапевтичен отговор обикновено не се получава до 6 месеца лечение.
Когато се изисква обща анестезия, лечението с леводопа може да продължи, докато пациентът е в състояние да приема течности и лекарства през устата. Ако терапията е временно прекъсната, обичайните дози могат да бъдат приложени веднага след като пациентът е в състояние да вземе пероралното лекарство. Всеки път, когато терапията е прекъсвана за по-дълги периоди, дозата трябва да се коригира отново малко по малко.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Levodopa е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към лекарството и тесноъгълна глаукома.
Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) и леводопа не трябва да се прилагат едновременно. Тези инхибитори трябва да бъдат спрени 2 седмици преди започване на лечението с леводопа.
Тъй като леводопа може да активира злокачествен меланом, той не трябва да се използва при пациенти със съмнителни кожни лезии или анамнеза за меланом. .
Levodopa трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко сърдечно-съдово или белодробно заболяване, бронхиална астма или бъбречно, чернодробно или ендокринно заболяване.
Трябва да се внимава при прилагането на леводопа на пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт, които имат остатъчни предсърдни, камерни или възлови аритмии. Ако е необходима леводопа при този тип пациенти, тя трябва да се използва в заведение с коронарно отделение или отделение за интензивно лечение.
Внимавайте за възможността за кървене от горната част на стомашно-чревния тракт при пациенти с анамнеза за язвена болест.
Всички пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на депресия със съпътстващи суицидни тенденции. Психотичните пациенти трябва да се лекуват внимателно.
Пиридоксин хидрохлорид (витамин В 6) в перорални дози от 10 mg до 25 mg бързо обезсилва токсичните и терапевтични ефекти на леводопа. Това трябва да се има предвид, преди да се препоръчат витаминни препарати, съдържащи пиридоксин хидрохлорид (витамин В6).
По време на продължителна терапия при всички пациенти се препоръчват периодични оценки на чернодробните, хемопоетичните, сърдечно-съдовите и бъбречните функции.
Пациенти с хронична широкоъгълна глаукома могат да бъдат лекувани внимателно с леводопа, при условие че вътреочното налягане е добре контролирано и пациентът е адекватно наблюдаван по време на терапията.
Постуралните хипотензивни епизоди са докладвани като нежелани реакции. Следователно, леводопа трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които се лекуват с антихипертензивни лекарства и може да се наложи коригиране на дозата им.
Безопасността на леводопа при жени, които са или могат да забременеят, не е установена. Следователно тя трябва да се дава само когато потенциалните ползи са преценени спрямо възможните опасности за майката и детето. Изследвания върху гризачи показват, че леводопа в дози над 200 mg/kg/ден има неблагоприятен ефект върху растежа и жизнеспособността на плода и след раждането.
Levodopa не трябва да се използва от майки по време на кърмене.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Едновременното приложение на инхибитори на моноаминооксидазата е напълно противопоказано.
Витамин В6 може да противодейства на антипаркинсоновите ефекти на леводопа.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Най-сериозните нежелани реакции, свързани с приложението на леводопа, които се срещат най-често, са хореиформени движения и/или дистонични движения. Други сериозни нежелани реакции с по-ниска честота са: сърдечни нарушения и/или сърцебиене, епизоди на ортостатична хипотония, брадикинетични епизоди (феноменът "включване-изключване"), психични промени, включително параноидни идеи и психотични епизоди, депресия със или без развитие на самоубийство тенденции, деменция и задържане на урина.
Рядко се съобщава за стомашно-чревно кървене, развитие на язва на дванадесетопръстника, хипертония, флебит, хемолитична анемия, агранулоцитоза и гърчове.
Леките нежелани реакции с относително честа честота са: анорексия, гадене и повръщане със или без коремна болка, сухота в устата, дисфагия, хиперсаливация, атаксия, повишен тремор на ръцете, главоболие, замаяност, изтръпване, слабост и припадък, бруксизъм, объркване, безсъние, кошмари, халюцинации и заблуди, възбуда и безпокойство, неразположение, умора и еуфория. Следните нежелани реакции се появяват по-рядко: мускулни спазми и блефароспазъм (което може да се приеме като един от първите признаци на предозиране), заключване, усещане за парене на езика, горчив вкус, диария, запек, метеоризъм, зачервяване, кожен обрив, повишено изпотяване, странни модели на дишане, уринарна инконтиненция, диплопия, замъглено зрение, разширени зеници, горещи вълни, наддаване или загуба на тегло, пот и/или тъмно оцветена урина
В редки случаи се наблюдават окулогични кризи, хълцане, развитие на оток, косопад, пресипналост, приапизъм и активиране на синдрома на Хорнер.
Съобщава се за повишаване на азота в уреята в кръвта, SGOT, SGPT, LDH, билирубин и алкална фосфатаза.
Понякога се е появявала левкопения, която изисква спиране, поне временно, на приложението на леводопа. Повишения на пикочната киселина също са наблюдавани, когато се използва колориметричният метод, но не и когато се използва методът на уриказа.
В случай на остро предозиране трябва да се използват общи поддържащи мерки, заедно с незабавна промивка на стомаха. Интравенозните течности трябва да се прилагат съгласно медицински критерии и да се поддържа адекватно дихателните пътища.
Трябва да се установи електрокардиографско наблюдение и пациентът да се наблюдава внимателно за възможни аритмии; ако е необходимо, трябва да се приложи подходящ антиаритмик
Стойността на диализата при отравяне с леводопа е неизвестна. Въпреки че се съобщава, че пиридоксин хидрохлоридът (витамин В 6) може да обърне антипаркинсоновите ефекти на леводопа, неговата полезност при лечението на остро предозиране не е установена.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ
Леводопа плюс карбидопа: Sinemet, плюс retard® 100/25 mg (таблетки). Sinemet, plus® 100/25 mg (комп). Sinemet, retard® 200/50 mg (комп). Sinemet®, 250 mg/25 mg (раздел)