БОЛЕСТИ С МЕДЕН ДЕФИЦИТЕТ ИЛИ НАРУШЕНИЯ НА МЕТАБОЛИЗМА
[ICD-10: E61.0]
Въведение
Медта (Cu) е основен микроелемент за множество биологични процеси, като кофактор или протезна група от множество ензими и елемент, който влияе върху експресията на много гени. Концентрациите на мед са най-високи в черния дроб, мозъка, сърцето и бъбреците. Въпреки че мускулът показва ниски концентрации на мед, тъй като представлява значителна маса, той представлява 40% от медта, присъстваща в тялото.
Медта е широко разпространена в храната, особено в продуктите от животински произход, с изключение на млякото, така че е лесно да се задоволят дневните нужди от 0,7 до 3 mg. Храните, богати на мед, са стриди, вътрешности на животни (черен дроб, бъбреци и др.), Шоколад, ядки и месо (*). Американското министерство на земеделието изчислява, че дневните нужди от мед са 1,5 до 3 mg за възрастни и юноши и 0,7 до 2 mg за деца.
Нормален метаболизъм на медта
Абсорбцията на мед в храната зависи от редица фактори като съдържанието на фибри в диетата, фитатите, секретите, които отделят медта и цинка. Абсорбцията на мед се осъществява в тънките черва, навлизайки в лигавичната повърхност на клетките чрез улеснена дифузия. Вътре в чревните клетки, способни да абсорбират мед, Cu + 2 йони са свързани с металотиоин, спрямо който показват по-голям афинитет от цинка. Счита се, че количеството мед, което се абсорбира, зависи от количеството металотиоин в лигавичните клетки. Общо между 25% и 60% от внесената мед се абсорбира.
90% от абсорбираната мед се включва в плазмения церулоплазмин. Остатъкът се свързва с албумин, транскупреин и други плазмени протеини (*) Медта се транспортира до черния дроб през порталната вена. В хепатоцитите медта се поема от металотиоини за съхранение или се включва в различни купроензими. Натоварените с мед металотиоини се съхраняват в лизозомите на хепатоцитите, като по този начин се избягва токсичността на йонизирания свободен метал. Когато е необходимо, медта се включва отново в церулоплазмин и се екскретира в плазмата. Транспортът на мед във всички тези процеси се осъществява благодарение на специализирани протеини, наречени медни шаперони (*) и от няколко купрозависими ATP-вериги или протеини на Menkes. Излишъкът от мед се елиминира чрез жлъчката и се екскретира с изпражненията.
По време на бременност плазмените концентрации на церулоплазмин се повишават, както и с използването на орални контрацептиви. Повишени концентрации на мед се наблюдават и при пациенти с остри или хронични инфекции, чернодробни заболявания и пелагра. Освен това всяко заболяване, което пречи на елиминирането на жлъчката, може да доведе до повишени нива на чернодробна мед.
Зависими от мед ензими
Медта е компонент на много ензими, като много от клиничните прояви на недостиг на мед се дължат на отказа на тези ензими. Медта в церулоплазмина играе важна роля за окисляването на желязото, преди да бъде транспортирана до плазмата. Лизил оксидазата, меден ензим, е от съществено значение за реакциите на омрежване на колаген и еластин. Той също така участва в супероксиддисмутазата и други ензими, в които ролята му все още не е добре разбрана.
Други важни ензими, в които присъства мед, са допамин b-монооксигеназа, ензим, участващ в синтеза на катехоламини и в пептидил-а-амид-монооксигеназа, който модифицира пептидни невротрансмитери.
Недостиг на мед
Дефицитът на мед се характеризира с анемия, неутропения и скелетни аномалии, особено деминерализация. Други промени, които следват, са субпериостални кръвоизливи, депигментация на кожата и косата и дефектно образуване на еластин. При деца с дефицит на мед най-подходящият симптом е анемията. Дефицитът на мед се диагностицира чрез определяне на плазмените нива на този елемент, нивата на церулоплазмин, супероксиддисмутаза или дори по-добра цитохром С оксидаза.
Меднодефицитни заболявания или нарушения на метаболизма му
- Болест на Менкес:
Хранителната токсичност на медта не е възможна, но може да настъпи отравяне поради прекомерна консумация на минерални добавки или медни соли, използвани в селското стопанство. В тези случаи често се наблюдават чернодробна цироза и анормално образуване на кръвни клетки.
Наскоро бяха описани случаи на идиопатична токсикоза със симптоми, идентични с тези на детската цироза при индианците. Тази болест, ендемична в австрийския Тирол, е подобна на болестта на Уилсън в ранните стадии и идентична с детската цироза в Индия. Генетичните изследвания на роднини на деца с това заболяване обаче показват, че то не се дължи на мутации в гена ATPA7
Болестта на Уилсън, наричана още прогресивна хепатолентикуларна дегенерация, е наследствен обект с автозомно-рецесивен характер, чийто засегнат ген се намира в хромозома 13q14.3-q21.1. Този ген кодира меден транспортен протеин, чиято дисфункция позволява натрупването на големи количества от този метал в тялото.