Сепиаптерин редуктазата (SR) катализира последната стъпка в синтеза de novo на тетрахидробиоптерин, основен кофактор за фенилаланин, тирозин и триптофан хидроксилази. Дефицитът на SR е много рядко заболяване, което води до изчерпване на моноаминовия невротрансмитер.
Повечето от пациентите представят клинични симптоми преди първата годишна възраст, съответстващи на фенотип на допа-чувствителна дистония с дневни колебания, въпреки че някои пациенти имат по-сложни двигателни и неврологични фенотипи. Тук описваме четири нови случая от Испания, техния клиничен фенотип и биохимични и генетични анализи.
Две мутации в гена SPR бяха функционално изразени, за да се установят корелации между генотип и фенотип. Мутацията c.751A> T е функционално нулева и корелира с наблюдавания тежък фенотип. Новата c.304G> T мутация е идентифицирана при трима братя с изненадващо лек фенотип и без когнитивно забавяне и почти безсимптомно при по-голямата сестра.
Анализът на минигените показа, че тази мутация, разположена в последния нуклеотид на екзон 1, влияе на сплайсинга, въпреки че могат да се получат някои нормални транскрипти, което води до мутация на мисия p.G102C, която запазва частична активност.
Тези резултати могат да обяснят лекия фенотип и наблюдаваните променливи клинични прояви, които могат да зависят от индивидуалните различия в относителното изобилие от правилно снадени и отклонени транскрипти.
Корелации между генотип и фенотип при дефицит на сепиаптерин редуктаза. Дефектът на снаждане представлява нов фенотипичен вариант.
Arrabal L (1), Teresa L, Sánchez-Alcudia R, Castro M, Medrano C, Gutiérrez-Solana L, Roldán S, Ormazábal A, Pérez-Cerdá C, Merinero B, Pérez B, Artuch R, Ugarte M, Desviat LR.
(1) Невропедиатрична служба, болница Virgen de las Nieves, Гранада, Испания.