Клиничните прояви са обобщени в следващата таблица (модифицирана от Wortmann et al, J Inherit Metab Dis 2013; 36: 923–928).
| Дефицит на 3-MG-CoA хидратаза | Левкоенцефалопатия при възрастни, деменция и прогресивна спастичност |
| Защита TAZ, синдром на Барт | (Кардио) миопатия, нисък ръст, неутропения, OXPHOS дисфункция, хипохолестеролемия, когнитивен фенотип, лека дисморфия |
| Защита SERAC1, синдром на MEGDEL | Прогресивна спастичност, дистония, глухота, невроизображение, подобно на Leigh, тежка психомоторна изостаналост, хипохолестеролемия, OXPHOS дисфункция |
| Def.OPA3, синдром на Костеф | Екстрапирамидна атаксия/дисфункция, оптична атрофия |
| Def.DNAJC19, DCMA синдром | Разширена кардиомиопатия, ЕКГ аномалии, непрогресираща церебеларна атаксия, тестикуларна дисгенезия, неуспех в процъфтяването, анемия, чернодробна стеатоза |
| Защита TMEM70 | Променлив фенотип, хипертрофична кардиомиопатия, дефицит на АТФаза, миопатия, дисморфия, катаракта, психомоторно изоставане, лактатна ацидоза, хиперамонемия |
| САЩ 3-MGA-урия | Променливо, общо прогресиращо неврологично заболяване |
3-MG-CoA хидратаза или 3-MGA-урия тип I дефицит
Смята се, че се проявява в детска възраст с неспецифични симптоми (интелектуална недостатъчност и епилептични припадъци). Напоследък възрастните пациенти са развили бавно прогресираща левкоенцефалопатия (засягане на бялото вещество на мозъка).
Някои възрастни пациенти са развили деменция и прогресивна спастичност, докато други са проявили дизартрия (нарушение в артикулацията на думите) и атаксия (намалена способност за координация на доброволни мускулни движения).
Симптомите, наблюдавани в детска възраст, се считат за първите етапи на прогресивно дегенеративно разстройство, повлияно от невротоксичното натрупване на анормални метаболити (3-MGA и 3-хидроксиизовалерат), което би причинило клетъчна дисфункция и в крайна сметка клетъчна смърт. Това предполага значението на лечението с диета, ограничена в левцин (предшественик аминокиселина) при това заболяване.
Синдром на Барт или 3-MGA-урия тип II
Проявява се със сърдечна и скелетна миопатия, нисък ръст, неутропения, когнитивна дисфункция и дисморфични характеристики. Има дисфункция на митохондриалната дихателна верига и хипохолестеролемия (ниско ниво на холестерол в кръвта).
Синдром на Костеф или 3-MGA-урия тип III
Представя се в детска възраст с двустранна оптична атрофия, екстрапирамидни признаци, спастичност, атаксия, дизартрия и интелектуални увреждания, в низходящ ред на честота.
Въпреки че повечето пациенти показват автозомно-рецесивно наследяване, някои са описани с доминиращи мутации в гена OPA3, представящи оптична атрофия, катаракта и екстрапирамидни признаци, без 3-MGA-урия.
MEGDEL синдром или 3-MGA-урия тип IV
Представя се с кардиомиопатия, която в някои случаи на ранна проява може да бъде хипертрофична и тежка. Те също така показват катаракта, хипотония и забавено развитие, както и лактатна ацидоза.
Описана е група пациенти с ядрено-магнитен резонанс на мозъка, подобен на синдрома на Leigh, сензоневрална глухота, повтаряща се млечна ацидемия, тежки неонатални инфекции и хипогликемия (ниска концентрация на глюкоза в кръвта).
Клиничният спектър на този синдром се разширява при описанието на пациентите, като често се свързва с прогресивно неврологично влошаване, променлива органна дисфункция, дисфункция на митохондриалния енергиен метаболизъм (OXPHOS) и повишена екскреция на 3-MGA.
DCMA или синдром на 3-MGA-урия тип V
Характеризира се с разширена кардиомиопатия, непрогресивна атаксия, дисгенезия (дефектно развитие на част от тялото по време на вътрематочния живот) на тестисите, неуспех в процъфтяването, анемия и чернодробна стеатоза (необичайно натрупване на мазнини).
Дефект на TMEM70
Обикновено се среща в неонаталния период с хипотония, хипертрофична кардиомиопатия, психомоторна изостаналост, 3-MGA-урия, лактатна ацидоза и хиперамонемия. Пациентите показват дефицит на комплекс V на митохондриалната дихателна верига, АТФаза.