Роб Уинвуд

23 октомври 2017 г.

развитието

Алцхаймер е прогресивно, инвалидизиращо заболяване, свързано с възрастта и най-честата причина за сенилна деменция. Тя е описана като „най-важната социална и здравна криза на 21 век“ (1). Световният доклад за болестта на Алцхаймер за 2015 г. (2) отбелязва, че в света има 46,8 милиона случая на деменция с разходи в размер на 818 милиарда долара. До 2030 г. глобалната заболеваемост се очаква да нарасне до 74,7 милиона на цена от 2 трилиона долара. А до 2050 г. броят на случаите се очаква да се увеличи с 68% спрямо данните за 2015 г., главно в страните с ниски и средни доходи.

Диабет тип 3

Болестта на Алцхаймер понякога се нарича и диабет тип 3, тъй като пациентите в напреднал стадий имат много ниски нива на инсулин в мозъка. Диабет тип 2 причинява инсулинова резистентност, оксидативен стрес и когнитивен спад, но не обяснява всички симптоми на болестта на Алцхаймер; оттук и терминът диабет тип 3 (3). Въпреки че възрастта и генетиката несъмнено са основните рискови фактори за заболяването, други фактори, свързани с диетата, съвременния начин на живот и метаболитния синдром, също са много важни.

Трамипрозат (3-аминопропан сулфонова киселина)

Интересно скорошно откритие е, че малка молекула, наречена трамипрозат (3-аминопропан сулфонова киселина), е в състояние да предотврати денатурацията на амилоидния протеин. Изненадващо, трамипрозатът действа, като предотвратява натрупването на плаки и образува защитна обвивка около естествената амилоидна структура (4). През 2016 г. изпитвания от фаза I с лечение с моноклонални антитела, наречено адуканумаб, показват значително намаляване на концентрациите на невротоксичния бета-амилоиден олигомер и подобрена когнитивна функция. Сега лекарството се използва в две проучвания фаза II, обхващащи общо 2700 пациенти, които ще бъдат завършени през 2020 г. (5). За съжаление, друго лечение с моноклонални антитела, соланезумаб, наскоро се провали във фази III, въпреки че показа подобрена когнитивна функция. Въпреки това, за разлика от адуканумаб, соланезумаб взаимодейства само с мономерните форми на бета-амилоиден протеин, но не и с амилоидни олигомери или плаки.

Наличието на токсични амилоидни олигомерни плаки дори е установено в мозъка на 20-годишните (6).

Друга молекулярна цел при лечението на болестта на Алцхаймер е протеин, наречен фосфорилиран тау, който се свързва със структури, наречени микротубули в невроните. Получените неврофибриларни заплитания нарушават синапса и в крайна сметка водят до смърт на невроните. Разработена е ваксина (ACI-35), която стимулира имунната система да произвежда антитела, насочени срещу тау протеини (5).

Средиземноморска диета

Някои диети могат потенциално да забавят началото на заболяването. Наблюдателни проучвания (включително 3С във Франция) показват, че високото спазване на средиземноморската диета е в състояние да защити когнитивното здраве. От друга страна, изследователите посочват, че омега-3 мастните киселини DHA и EPA (не ALA) могат да имат благоприятна роля в това отношение (7). Генетичният фенотип на индивида, по-точно дали те имат чифт алели ApoE4, е определящ фактор за възможната ефикасност на този тип диета.

Леко когнитивно увреждане (MCI)

Началото на леко когнитивно увреждане е придружено от повишаване на нивата на хомоцистеин в кръвта. Хомоцистеинът се произвежда вътре в клетките от метионин. Общоприето е, че високите концентрации на метионин в кръвта са рисков фактор за развитието на деменция. Скоростта на клетъчно производство на хомоцистеин може да намалее, ако има адекватни нива на фолиева киселина, витамин В6 и витамин В12 (8). Проспективните проучвания показват, че повишените нива на хомоцистеин са свързани със структурни увреждания в мозъка, особено в микроструктурата на бялото вещество, по-висока плътност на неврофибриларните заплитания и по-високи нива на обща атрофия на мозъка. Мета-анализ от 2014 г. установи, че здравите възрастни хора с повишени нива на хомоцистеин имат 22% по-висок риск от болестта на Алцхаймер (9). Степента на мозъчна атрофия изглежда е свързана с нивата на хомоцистеин при възрастни хора, но скорошно изследване с ЯМР показа, че витамините от група В помагат за защитата на няколко ключови мозъчни структури (10).

DHA от омега-3 мастни киселини, произхождащи от морето, е важен структурен компонент на невроните. Нивата на DHA в мозъка зависят от хранителния прием. Неотдавнашен мета-анализ на 12 популационни проучвания, в които са участвали 154 711 души, показва, че дневният прием на 0,1 g DHA значително намалява риска от деменция (RR = 0,86) и болестта на Алцхаймер (RR = 0,63), въпреки че няма изглежда е връзка между доза и отговор (11). DHA може да се метаболизира в невропротектин D1 (NPD1) оксилипин, за който е доказано, че има защитно действие върху мозъчните клетки, изложени на бета-амилоидни олигомери 42 (12).

Освен това е показано, че DHA намалява количеството на амилоидни олигомерни агрегации на плаки и тау протеинови неврофибриларни заплитания при трансгенни мишки с болест на Алцхаймер (Tg2576) (13). При експерименти in vitro е доказано, че DHA стабилизира бета-амилоидния мономер 42 в разтвор, като по този начин предотвратява всяко превръщане в неразтворими агрегати/плаки (14).

Болестта на Алцхаймер обикновено се предшества от леко когнитивно увреждане. През 2010 г. беше публикуван доклад за широкомащабно многоцентрово проучване, в което 2 g DHA се прилагат на 400 американски пациенти с Алцхаймер в продължение на 18 месеца (15). Въпреки че не са наблюдавани ползи за цялата популация на изследването, анализът на подгрупите разкрива, че участниците без гена ApoE4 (около 40% от пациентите с Алцхаймер и 80% от общата популация) имат по-бавен процент на когнитивно увреждане.

Антиоксидантните витамини също помагат за поддържане на когнитивното здраве. Мозъкът е органът в тялото, който съдържа най-голямо количество витамин С. Витамин С е от съществено значение за трансформацията на невротрансмитера допамин в норепинефрин. Аскорбатът може да действа и като антиоксидант, предпазвайки невроните от оксидативен стрес, главно поради способността му да рециклира витамин Е до неговата антиоксидантна форма. Витамин Е е важен за правилното функциониране на невроните и неговият дефицит причинява главно неврологични разстройства като спиноцеребеларна атаксия и дизартрия. Като мощен антиоксидант, неутрализатор на свободните радикали и компонент на мембраните на невроните, витамин Е предотвратява окисляването на липидите и мастните киселини (20).

Този преглед показва, че допълнителната терапия с микроелементи може да бъде от полза за подобряване на здравето на мозъка при по-възрастната популация.

Следващо събитие: от 8 до 11 октомври 2017 г., в Нанси (Франция) ще се проведе конференция за изследване на ефекта на дълговерижните полиненаситени мастни киселини (LC-PUFA) по отношение на болестта на Алцхаймер https: // lipidsandbrain. Event.univ -lorraine.fr.

препратки

  1. Дейзи Къстър, председател на Международната болест на Алцхаймер, септември 2010 г.
  2. Международна болест на Алцхаймер; „Световен доклад за Алцхаймер 2015 - Глобалното въздействие на деменцията“.
  3. De la Monte SM & Wands JR; „Болестта на Алцхаймер е преглед на доказателствата за диабет тип 3“; J Diabetes Sci Technol 2008: 2 (6): 1101-1113.
  4. O'Driscoll C; „Разгърнатата болест на Алцхаймер“; Химия и индустрия 2017; 4: 9.
  5. Fox-Skelly J; „Добри новини и лоши за болестта на Алцхаймер“; Химия и индустрия 2017; 1: 26-29.
  6. Baker-Nigh A, Vahedi S, Goetz Davis E et al.; "Натрупване на невронален амилоид-β в холинергичния базален преден мозък при стареене и болестта на Алцхаймер"; Мозък 2015 юни; 138 (6): 1722–1737.
  7. Barberger-Gateau et al; „Средиземноморска диета и когнитивен спад: каква роля имат омега-3 полиненаситените мастни киселини?“; OCL, 2011 18: 4: 224-7.
  8. Clarke R, Smith AD, Jobst KA et al; „Фолат, витамин В12 и серумни нива на общия хомоцистеин при потвърдена болест на Алцхаймер“; Арх Неврол. 1998 ноември; 55 (11): 1449-55.
  9. Beydoun MA, Beydoun HA, Gamaldo AA et al.; "Епидемиологични изследвания на модифицируеми фактори, свързани с когницията и деменцията: систематичен преглед и мета-анализ"; 2014 BMC Public Health 2014; 14: 643.
  10. Douaud G, Refsum H, De Jager C et al .; „Предотвратяване на свързаната с болестта на Алцхаймер атрофия на сивото вещество чрез лечение с B-витамин“; PNAS 2013, 110: 23 .
  11. Zhang Y, Chen J, Qiu J et al.; „Прием на риба и полиненаситени мастни киселини и леко до тежко когнитивно увреждане: мета-анализ на доза-отговор от 21 кохортни проучвания“; Am J Clin Nutr 2016, 103: 330-40.
  12. Bazan N & Asatryan A; „Докозахексаенова киселина (DHA) при инсулт, болест на Алцхаймер и ослепителни дегенерации на ретината: справяне с невровъзпалението и поддържане на оцеляването на клетките“: OCL 2011; 18 (4): 208-13.
  13. Lim GP, Calon F, Morihara T; „Диета, обогатена с омега-3 мастни киселини докозахексаенова киселина намалява амилоидното натоварване при възрастен модел мишка на Алцхаймер“; J Neurosci 2005; 25: 3032-3040.
  14. Johansson A-S, Garind A, Berglind-Dehlin F et al.; „Докозахексаеновата киселина стабилизира амилоид-β протофибрилите и поддържа амилоид-β-индуцирана невротоксичност in vitro“; вестник FEBS 2007: 990-1000.
  15. Quinn J, Reman R, Thomas RG et al; „Добавяне на докозахексаенова киселина и когнитивен спад при болестта на Алцхаймер: рандомизирано проучване“: JAMA 2010; 304 (17): 1903-1911.
  16. Jeneren F., Elshorbagy AK, Ouljah A et al, „Атрофия на мозъка при когнитивно увредени възрастни хора: значението на дълговерижните омега-3 мастни киселини и състоянието на витамин В в рандомизирано контролирано проучване“, Am J Clin Nutr 2015; 102: 215-21
  17. Smith AD, Smith SM, De Jager CA et al., "Понижаването на хомоцистеина с витамини от група В забавя скоростта на ускорена мозъчна атрофия при леко когнитивно увреждане: рандомизирано контролирано проучване"; PLoS ONE 2010; 5: e12244.
  18. Blasko B, „Взаимодействие на омега-3 мастни киселини с витамини от група В при забавяне на прогресията на мозъчната атрофия: идентифициране на възрастните хора в риск“, Am J Clin Nutr 2015; 102: 7-8.
  19. Yuki D, Sugiura Y, Zaima N et al.; „DHA-PC и PSD-95 намаляват след загуба на синаптофизин и преди невронална загуба при пациенти с болестта на Алцхаймер“; Sci Rep.2014 г. 20 ноември; 4: 7130. doi: 10.1038/srep07130.
  20. Mohajeri MH, Troesch B и Weber P; „Недостатъчно снабдяване с витамини и DHA при възрастни хора: последици за стареенето на мозъка и деменция от типа на Алцхаймер“; Хранене 2015; 31 (2): 261-275.

следваща статия

Диета, хранене и микробиом на червата

В Тема на месеца · 20 септември 2017 г.

Те са невидими без микроскоп, но трилионите микроорганизми, съставляващи нашия личен микробиом, са много важни за нашето здраве. Научете как храните и хранителните вещества, които ядете (или не ядете) влияят на микробиома ви.