Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

денситометър

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Някои пациенти, засегнати от вродени грешки в метаболизма, са изложени на висок риск от развитие на остеопороза/остеопения от първите години от живота. Патофизиологията на този процес не е добре известна, но вероятно е свързана с биохимичните промени, присъщи на тези заболявания, с използването на ограничителни диети по време на критични периоди от живота и със съществуването на други генетични фактори, които в момента са неизвестни ... В повечето случаи е трудно да се реши дали намаляването на костната минерализация е основно и следователно е следствие от самото съществуващо метаболитно разстройство или е вторично вследствие на хранителен дефицит, който не е коригиран правилно през детството 1 .

За да се задълбочи разбирането ни за патофизиологията на този проблем, състоянието на костния минерален обмен и костната минерализация е проучено при група деца с хиперфенилаланинемия или галактоземия и резултатите са свързани с биохимичния фенотип на нейното заболяване.

материали и методи

Проучени са общо 23 пациенти:

1. Шест пациенти, засегнати от галактоземия, от които пет момичета и един момче, на възраст между 5 и 13 години по време на проучването.

2. Седем пациенти с «PKU-фенилкетонурия» (нива на фенилаланин при диагноза> 1200 nmol/ml), 3 жени и 4 мъже, на възраст между 6 и 29 години по време на проучването.

3. Накрая са проучени 10 пациенти със „средна хиперфенилаланинемия“ (стойности на фенилаланин при диагноза между 360 и 1200 nmol/ml). От тях 5 момчета и 5 момичета на възраст между 4 и 16 години по време на проучването.

Всички пациенти са били подложени на подходяща диета за тяхното заболяване от поставянето им на диагноза, с добро ниво на съответствие, доказано при периодичните контроли, извършвани в консултацията на болницата за метаболизма. Те са приемали калций и фосфор, калории, непосредствени принципи и микроелементи, подходящи за тяхната възраст и ситуация, в съответствие с настоящите препоръки 2,3, като са използвали специални хранителни добавки или орални добавки с калций и фосфор. Като част от медицинското обслужване всички пациенти и техните семейства са обучени да гарантират, че всяко дете прави 60 минути физически упражнения всеки ден.

Пациентите с галактоземия са наблюдавани чрез проследяване на нивата на галактоза-1-фосфат в кръвта. При пациенти с хиперфенилаланинемия терапевтичната цел е била да се поддържат нива под 250-300 nmol/ml през първите 10 години от живота и под 500 nmol/ml след тази възраст.

Изследването на костната денситометрия е извършено чрез ултразвуково отчитане със системата DBM Sonic 1200, която позволява количествен анализ на минералното състояние на костта (остеозонометрия) и качествен анализ на хомогенността на архитектурата и еластичността на костна тъкан (остеосонограма) при всички деца в проучването. Като референтни стойности са използвани тези, получени преди това от нашата група в нормалната детска популация в нашата среда (предстои публикация).

За изследване на костния минерален обмен са анализирани следните биологични маркери: костна резорбция, хидроксипролин и пиридинолини в урината, като се използва високоефективна течна хроматография (HPLC) с UV/VIS детектор, Bio-Rad и Pyrilinks® ензимен имунен анализ (Metra) съответно; на костна апозиция, остеокалцин и С-краен пропептид в кръвта, чрез ензимни имуноанализи NovoCalcint® (Metra) и Procolagen-C® (Metra), съответно. Популация от 75 нормални деца на възраст между 6 месеца и 14 години беше използвана като контролна група за изследване на костния минерален обмен, в която бяха определени стойностите на биохимичните маркери на костния обмен 4 (Таблица 1).

Резултатите са изразени като стандартна оценка за средната стойност на общата популация, поради възрастовата дисперсия на групата пациенти. Извършен е описателен анализ на получените стойности, тяхната значимост спрямо нормалната популация и корелацията между анализираните параметри. За това е използван статистическият процесор SPSS версия 11.0. Разликите между различните групи бяха анализирани с помощта на непараметричния U-тест на Mann-Whitney.

Резултатите от костната минерална плътност (КМП) са леко намалени в сравнение с тези на нормалната популация (особено в групата на PKU), но това намаление не достига статистически значима стойност. Средната стойност на стандартните резултати на пациенти с галактоземия е 0,1800; този на пациентите с класическа фенилкетонурия (PKU) е 0,4529 и този на пациентите със средна хиперфенилаланинемия е 0,4450.

Биологичните маркери на костния минерален обмен имат различно поведение в зависимост от разглежданата група заболявания. Ако се вземат предвид тези, свързани с костно минерално разположение; пациентите с галактоземия имат среден стандартен резултат от 0,4333 за остеокалцин и 0,4733 за С-терминален пропептид. При пациенти с ПКК резултатите са 0,7529 за остеокалцин и 0,2314 за С-терминалния пропептид. При пациенти със средна хиперфенилаланинемия стойностите са 0,6740 за остеокалцин и 0,9090 за С-краен пропептид.

По отношение на маркерите за костна резорбция, средните стойности на стандартните оценки по отношение на нормалната популация са 0,4050 за съотношението хидроксипролин/креатинин и 0,0967 за съотношението пиридинолин/креатинин при пациенти с галактоземия; 1,0714 за хидроксипролин/креатинин и 0,2057 за пиридинолини/креатинин при пациенти с ПКУ; и 0,4270 за хидроксипролин/креатинин и 1,0670 за пиридинолини/креатинин при тези със средна хиперфенилаланинемия.

Таблици 2 до 4 показват максималното, минималното, средното и стандартното отклонение на биохимичните маркери на костния обмен и костната денситометрия, всички изразени като стандартни резултати, съответно за пациенти с галактоземия, фенилкетонурия и умерена фенилкетонурия. По същия начин, денситометрията (фиг. 1), маркерите за костна апозиция (фиг. 2 и 3) и маркерите за костна резорбция (фиг. 4 и 5) на трите групи пациенти са представени с диаграма.

Фигура 1. Графики на костната денситометрия (BMD) за трите заболявания.

Фигура 2. График на кутията за остеокалцин за трите заболявания.

Фигура 3. Графика на С-краен проротид за трите заболявания.

Фигура 4. Графика на съотношението хидроксипролин/креатинин за трите заболявания.

Фигура 5. Графика на съотношението пиридинолин/креатинин за трите заболявания.

Забелязва се, че по отношение на маркерите за костна апозиция, средните стойности на остеокалцин във всяка от трите групи пациенти са склонни да бъдат по-високи от средните за популацията, докато средната стойност на С-крайния пропептид има тенденция да бъде по-висока от от общата популация при пациенти с галактоземия (0,4733) и умерена PKU (0,9090) и е по-ниска при пациенти с PKU (0,23). Напротив, маркерите за костна резорбция се намират в трите групи, изследвани под средните стойности, получени в нормалната популация, като разликата е по-голяма от 1 стандартно отклонение (SD) в PKU групата за съотношението хидроксипролин/креатинин (средно: 1.0714 ).

Взети заедно, костният минерален оборот изглежда се наблюдава в границите на нормалността при пациенти с галактоземия и лека хиперфенилаланинемия и леко намаляване на костния минерален оборот (доказан от намалените маркери за апозиция и резорбция) в групата пациенти с ПКУ.

И накрая, при сравняване на стойностите на маркерите на костния обмен и КМП между всяка от групите пациенти, се оказва, че само С-терминалният пропептид е значително намален (р = 0,034) при пациенти с ПКУ в сравнение с тези с умерена PKU, без да се открият по-статистически значими разлики за останалите маркери.

Патофизиологичният механизъм на остеопения/остеопороза, наличен при някои пациенти с вродени грешки в метаболизма, все още не е добре известен, така че са разгледани различни хипотези 5. Възможният патогенен ефект, получен от натрупването на "токсични" междинни метаболити или самия фенилаланин, които биха могли да повлияят отрицателно на процесите на костна минерализация; хранителните дефицити, породени от ограничителна диета, при която приемът на протеин от калций и фосфор може да не достигне минимално необходимите нужди; последиците от метаболитни или хормонални нарушения на самото заболяване (например нарушения на функцията на яйчниците при галактоземия), способни вторично да променят нормалния процес на костна минерализация.

Нашите резултати изглежда показват, че адекватно контролираните пациенти със средна хиперфенилаланинемия нямат значителен риск от развитие на промени в костната минерализация. Напротив, според полученото от други автори 6,7, групата пациенти с ПК е тази с най-висок риск от развитие на остеопороза/остеопения чрез намаляване на общия костен обмен. Този механизъм може да бъде основно следствие от строгата диета, която тези пациенти трябва да поддържат, за да поддържат стойностите на фенилаланин в желаните граници; от наличието на повишени плазмени нива на фенилаланин, които пречат на костния метаболизъм; или фактори, които за момента остават неизвестни.

Предишни проучвания установиха значително намаляване на съдържанието на костни минерали при млади възрастни пациенти с фенилкетонурий, лекувани с ограничителна диета с естествени протеини и допълнени с аминокиселини, минерали и витамини, което предполага глобален механизъм на дефицит, който би наложил адекватно допълване на диетите на тези пациенти според възрастта и метаболитните нужди 1,8,9. Качеството на използвания протеин също може да бъде свързано с дефицита на костна минерализация и е описано съществуването на отрицателна корелация между костната денситометрия и използването на хидролизиран казеин при лечението на PKU 10. .

Нашите пациенти са получили теоретично адекватна диета и в диетичните им продукти са използвани продукти, при които приемът на протеини идва от L-аминокиселини, свободни от фенилаланин.

Отдавна е известно, че пациентите с PKU могат да представят намаляване на трабекуларната КМП поради промяна в нейната архитектура или минерализация. Някои проучвания разкриват отрицателния ефект на високите стойности на фенилаланин върху минерализацията на гръбначния стълб, оценен чрез двойна рентгенова абсорбциометрия (DEXA) 11, вероятно защото тези нива позволяват нормална костна апозиция, но са отговорни за повишената костна минерална резорбция, която променя морфологията и окончателно тегло на костта, както показват проучванията на Yannicelli и Medeiros 12, които изучават последиците от високите концентрации на Phe при фенилкетонурични мишки. Освен това същите тези автори проверяват, че умереното ограничаване на протеините, използвайки диета с елементарни аминокиселини, няма отрицателно въздействие върху костната минерализация 12 .

Нашите резултати, в съгласие с тези, получени от Ambroszkiewicz при пациенти в предпубертетно време 7, изглежда подкрепят хипотезата, че високите нива на фенилаланин инхибират обмяната на костните минерали в световен мащаб и по този начин водят до намаляване на костната минерализация. Напротив, Przyrembel и Bremer не намират връзка между увеличаването на загубата на минерали в урината и високата концентрация на Phe в плазмата 13. Тези промени обаче нямат значителен превод при оценката на КМП, измерена с ултразвук. Изглежда, че дори в тази група с по-висок риск правилно допълнената диета и адекватният начин на живот са в състояние да осигурят адекватна костна минерализация.

В групата на децата с галактоземия не са открити значителни промени в оборота на костните минерали или денситометрията, за разлика от констатациите на други автори 14,15, които описват намаляване на костната минерализация при тези пациенти и това може да се дължи на дефицит на естроген при засегнати жени, дефект в гликозилирането на протеините на костната матрица и наличието на диета с дефицит на калций. Нашата група деца с галактоземия е малка и е възможно това да повлияе на получените резултати, но също така изглежда разумно да се мисли, че благодарение на диетичните грижи, на които тези пациенти са подложени днес, и на регулираните физически упражнения е възможно да се предотврати наличието на значителни промени в минерализацията на костите.

Отново изтъкваме, че са проучени малки групи деца от всяка болест, защото те са редки заболявания, слабо разпространени сред населението. Следователно може да има разпръскване на резултатите както по възрастова дисперсия, така и по референтни стойности. Би било удобно да продължите да провеждате подобни изследвания с по-големи групи деца, за да оцените резултатите по-надеждно.

В обобщение, внимателният контрол на хранителния прием на деца, засегнати от рискови метаболитни заболявания и прилагането на здравословен начин на живот са от съществено значение за здравеопазването на тези пациенти 16,17 .