Lutamide Mylan 250 mg таблетки

flutamide

Всяка таблетка съдържа 250 mg флутамид.

Помощно вещество с известен ефект:

Всяка таблетка съдържа 221,7 mg лактоза монохидрат.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1

Жълти, двойноизпъкнали таблетки, с вдлъбнато релефно означение „FT“ и „250“, с делителна черта от едната страна и с релефно означение „G“ от другата.

Делителната черта е само за разделяне и улесняване на преглъщането, но не и за разделяне на равни дози.

4.1. Терапевтични показания

Флутамид е показан за лечение на напреднал карцином на простатата, когато е показано потискане на ефектите от тестостерона. Флутамид може да се използва заедно с LHRH агонист, както в началото на лечението, така и като адювантна терапия при пациенти, които се лекуват с LHRH агонист. Флутамид може да се използва и при хирургично кастрирани пациенти.

4.2. Дозировка и начин на приложение

Възрастни и възрастни хора: Една таблетка три пъти дневно на 8-часови интервали. Когато флутамид се използва рано с агонист на LHRH, може да се постигне намаляване на симптоматичната реакция на обостряне, ако лечението с флутамид започне по-рано от това на агониста на LHRH. Поради това се препоръчва лечението с флутамид да започне едновременно или поне 24 часа или повече преди това на агониста на LHRH.

Прилагането на флутамид трябва да започне 8 седмици преди лъчева терапия и да продължи по време

същото, или в продължение на 12 седмици преди простатектомия.

При пациенти с нарушена чернодробна функция дългосрочното лечение с флутамид трябва да започне само след внимателен индивидуален анализ на риска и ползата.

Флутамид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с увреждания

бъбречна функция.

Форма на приложение

Таблетките трябва да се приемат за предпочитане след хранене.

4.3. Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Флутамидът може да бъде хепатотоксичен. При пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция този лекарствен продукт трябва да се използва внимателно и само след оценка на потенциалните ползи и рискове.

Съобщава се за повишени нива на серумни трансаминази, холестатична жълтеница, чернодробна некроза и чернодробна енцефалопатия във връзка с терапията с флутамид. Чернодробните нарушения обикновено са обратими след прекратяване на употребата на флутамид, въпреки че са докладвани смъртни случаи след тежко увреждане на черния дроб, свързано с употребата на флутамид. Хепатотоксичността, която може да бъде фатална, може да се появи няколко седмици до месеци след лечението. Чернодробната функция трябва да се проследява редовно преди, по време и след започване на терапията с флутамид. Терапията с флутамид не трябва да се започва при пациенти със серумни нива на трансаминазите 2 или 3 пъти над горната граница на нормалните стойности.

Периодични чернодробни тестове трябва да се извършват преди и по време на лечението, особено при пациенти, лекувани дългосрочно с флутамид.

Подходящи лабораторни изследвания на чернодробната функция също трябва да се извършват за всеки пациент веднъж месечно през първите 4 месеца и периодично след това или при първите симптоми или признаци на чернодробна дисфункция (напр. Сърбеж, потъмняване на урината, постоянна анорексия, жълтеница, болка при палпация в десния горен квадрант или необясними симптоми на грип).

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да прекратят терапията с флутамид и незабавно да потърсят медицинска помощ, ако се появят симптоми или признаци, предполагащи хепатотоксичност.

Ако пациентът има лабораторни данни, показващи увреждане на черния дроб или жълтеница, при липса на потвърдена биопсия метастази в черния дроб или ако нивата на серумните трансаминази надвишават 2 до 3 пъти горната граница на нормата, дори при клинично асимптоматични пациенти, трябва да спрете приложението на флутамид.

Флутамид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Периодичните спермиограми трябва да се имат предвид при пациенти, получаващи хронично лечение с флутамид и не са били медицински или хирургично кастрирани. Прилагането на флутамид може да увеличи плазмените нива на тестостерон и естрадиол при тези видове пациенти, причинявайки задържане на течности. В тежки случаи това може да доведе до повишен риск от ангина пекторис и сърдечна недостатъчност. Поради това трябва да се внимава, когато се използва флутамид при сърдечни заболявания. Отокът или подуването на глезена могат да се влошат при пациенти, склонни към тези състояния.

Повишаването на нивата на естрадиол може да предразположи към тромбоемболични събития.

В литературата се съобщава, че повишен сърдечно-съдов риск (инфаркт на миокарда, сърдечна недостатъчност, внезапна сърдечна смърт) и неблагоприятни ефекти върху независими сърдечно-съдови рискови фактори (серумни липопротеини, инсулинова чувствителност и затлъстяване) могат да бъдат свързани с лишаване от андроген с аналози на LHRH при пациенти с рак на простатата. Трябва да се прецени дали ползите от комбинираната андрогенна блокада надвишават потенциалния сърдечно-съдов риск при пациенти с рискови фактори. Лекуваните пациенти, чиито признаци или симптоми предполагат развитието на сърдечно-съдови заболявания, трябва да бъдат наблюдавани.

Ефект върху QT/QTc интервала

Потенциалното удължаване на QT/QTc с флутамид не е проучено. Терапията с лишаване от андроген може да удължи QT ​​интервала.

При пациенти с анамнеза или рискови фактори за удължаване на QT интервала и при пациенти, получаващи едновременно лекарства, които могат да удължат QT интервала (вж. Точка 4.5), медицинските специалисти трябва да преценят съотношението полза/риск, включително потенциалния риск от Torsade des Pointes, преди започване на лечението с Flutamide Mylan.

Ендокринология и метаболизъм

Намаляване на глюкозния толеранс е наблюдавано при мъже, лекувани с комбинирана андрогенна блокада.

Може да се прояви като диабет или загуба на гликемичен контрол при пациенти със съществуващ диабет. Трябва да се обмисли мониторинг на кръвната глюкоза и/или гликозилиран хемоглобин (HbA1c) при тези пациенти, получаващи флутамид в комбинация с LHRH агонисти.

Промени в костната плътност/мускулно-скелетната система

Известно е, че терапията с изчерпване на андроген намалява минералната плътност на костите и увеличава риска от остеопоротични фрактури. Това се наблюдава при скорошни проучвания при пациенти, лекувани с аналози на LHRH плюс флутамид. Рискът от костни фрактури се увеличава с продължителността на комбинираната андрогенна блокада. Тези усложнения могат да се влошат, ако по време на диагностицирането на рак на простатата пациентите вече имат остеопороза поради напредналата си възраст.

Костната минерална плътност (КМП) трябва да се определя редовно, за да се идентифицират пациентите с по-висок риск от фрактури. КМП трябва да се определя на изходно ниво и поне една година по-късно. Следващите определяния на интервали от една година трябва да се имат предвид при мъже с КМП, близка до остеопороза, или при такива с намалена КМП, когато продължителността на живота го оправдава.

При пациенти със значителни рискови фактори за намалено костно съдържание на минерали и/или костна маса, като употребяващи хроничен алкохол и/или тютюн, подозирана или маркирана фамилна анамнеза за остеопороза или хронична употреба на лекарства, които могат да намалят костната маса, като антиконвулсанти или кортикостероиди, комбинираната андрогенна блокада може да представлява допълнителен риск. При тези пациенти трябва внимателно да се прецени рискът спрямо ползата преди започване на лечението.

Описани са случаи на интерстициален пневмонит при пациенти по време на лечение с флутамид. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за развитието на респираторни симптоми като диспнея през първите седмици от лечението.

Флутамид е показан за употреба само при пациенти от мъжки пол.

По време на лечението трябва да се вземат контрацептивни мерки.

Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит (дефицит, наблюдаван при определени популации в Лапландия) или глюкоза или галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не е имало взаимодействия между флутамид и леупрорелин; при комбинирано лечение с флутамид и агонист на LHRH обаче трябва да се имат предвид възможните неблагоприятни ефекти на всяко лекарство.

Увеличение на протромбиновото време е наблюдавано след започване на лечение с флутамид при пациенти, получаващи перорални антикоагуланти (напр. Варфарин). Поради това се препоръчва внимателно проследяване на протромбиновото време и може да се наложи корекция на дозата на антикоагуланта, когато флутамид се прилага едновременно с перорални антикоагуланти.

Други потенциално хепатотоксични лекарствени продукти трябва да се прилагат едновременно с флутамид след внимателна оценка на ползите и рисковете. Като се има предвид потенциалната чернодробна и бъбречна токсичност на флутамид, трябва да се избягва прекомерна консумация на алкохол.

Съобщавани са случаи на повишени плазмени концентрации на теофилин при пациенти, получаващи едновременно лечение с теофилин и флутамид. Теофилинът се метаболизира предимно от ензима CYP 1A2, който е основният ензим, отговорен за превръщането на флутамид в неговия активен агент 2-хидроксифлутамид.

Едновременната употреба на Flutamide Mylan с лекарствени продукти, които удължават QT интервала, или лекарствени продукти, способни да индуцират Torsade des Pointes, като антиаритмици клас IA (например: хинидин, дизопирамид) или клас III (например: амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотици и др. (вж. точка 4.4), тъй като терапията с лишаване от андроген може също да удължи QT ​​интервала.

4.6. Фертилитет, бременност и кърмене

Флутамид трябва да се използва само при пациенти от мъжки пол. По време на лечението трябва да се вземат контрацептивни мерки.

Флутамид може да причини увреждане на плода, ако се прилага на бременна жена. При проучвания върху животни репродуктивната токсичност на флутамид е свързана с неговата антиандрогенна активност. Наблюдава се 24-часово намаляване на преживяемостта на поколението при плъхове, лекувани с дози флутамид от 30, 100 или 200 mg/kg/ден (приблизително 3, 9 и 19 пъти дозата при хора) по време на бременност. Леко увеличаване на незначителни вариации в развитието на гръдната кост и прешлените се наблюдава при плодовете на плъхове при двете най-високи дози. Феминизацията на мъжете също е настъпила при двете най-високи дози. Установено е намалено ниво на преживяемост при бебета зайци, които са получили най-високата доза (15 mg/kg/ден, еквивалентно на 1,4 пъти дозата при хора).

Не са провеждани проучвания при бременни или кърмещи жени. Трябва да се има предвид възможността флутамид да причини увреждане на плода, ако се прилага на бременна жена и че може да присъства в кърмата, ако се прилага на кърмещи жени.

4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания с флутамид върху ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Съобщава се обаче за възможни нежелани реакции, като умора, замаяност и объркване, които могат да повлияят способността за шофиране и работа с машини.

4.8. Нежелани реакции

Най-често съобщаваните нежелани реакции към флутамид са гинекомастия и/или чувствителност на гърдите, понякога придружени от галакторея. Тези реакции често изчезват при спиране на лечението или намаляване на дозата.

Доказано е, че флутамидът има нисък потенциал за сърдечно-съдов риск, значително по-нисък от този на диетилстилбестрол.

Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на комбинирана терапия с флутамид с агонист на LHRH са горещи вълни, намалено либидо, еректилна дисфункция, диария, гадене и повръщане. С изключение на диарията, това са известни нежелани реакции на агонистите на LHRH самостоятелно и с подобна честота.

Високата честота на гинекомастия, наблюдавана при монотерапия с флутамид, е значително намалена при комбинирана терапия. В клинични изпитвания не се наблюдава значителна разлика в честотата на гинекомастия между групата на плацебо и групата на лечение с флутамид и агонисти на LHRH.

За класификация на честотата се използва следната конвенция:

Много чести (= 1/10)

Често (= 1/100 a

Нечести (= 1/1 000 a

Редки (= 1/10 000 до

С неизвестна честота (не може да бъде направена оценка от наличните данни)

Клас на системните органи (COS)

Монотерапия

Комбинирана терапия с аналози на LHRH

Инфекции и инвазии

Доброкачествени, злокачествени и неуточнени новообразувания (включително кисти и полипи)

Новообразуване на гърдата при мъжете *

Нарушения на кръвта и лимфната система

Анемия, левкопения, тромбоцитопения

Хемолитична анемия, мегалоцитна анемия, метхемоглобинемия, сулфхемоглобинемия, макроцитна анемия

Нарушения на имунната система

Лупус-подобен синдром

Нарушения на метаболизма и храненето