MADRID, 26 декември (EUROPA PRESS) -

отравяне

Откритие, публикувано в списание "Science", разкрива как анамнеза за леки бактериални инфекции може да се натрупва с възрастта и да причини тежко възпалително заболяване.

Малки бактериални инфекции, които могат да останат незабелязани и лесно да се изчистят от организма без лечение, например по време на леко отравяне с храна, но могат да започнат верига от събития, които водят до хронично възпаление и животозастрашаващ колит. Тези нови открития също могат да помогнат да се определи мистериозният произход на възпалителното заболяване на червата (IBD).

Изследователите са работили в продължение на осем години, за да постигнат този пробив. Проектът беше ръководен от Джейми Март и включваше водещи автори Уон Хо Янг, Майкъл Махан, Дъглас Хейтхоф и Питър Азиз от „Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute“ (SBP) и „UC Santa Barbara's Center for Nanomedicine“ (CNM), в Съединените щати, в сътрудничество с Виктор Низет от „UC San Diego“, САЩ, и Маркус Сперандио от университета „Лудвиг-Максимилиан“ в Мюнхен, Германия. Заедно те започнаха това дългосрочно проучване с коренно различна хипотеза за изследване на произхода на хроничните възпалителни заболявания, които включват колит и IBD.

Неговата хипотеза отразява множество улики. Първо, става все по-очевидно, че генетичният състав на индивида играе ограничена роля в развитието на често срещани възпалителни заболявания, като колит и IBD. Близнаците показват относително малко съгласие и за двете лица, които развиват IBD, например. Тези открития включват неизвестни фактори на околната среда в произхода на болестта.

Второ, екипът отбеляза, че проучвания от други лаборатории съобщават, че сезонните бактериални инфекции при хората корелират с повишена диагноза на IBD. „Опитът да се определи произходът на болестта е важен, тъй като често включва по-рационални и ефективни лечения и превенция“, казва Март.

Въз основа на тези и други съвети, екипът предположи, че повтарящите се нискостепенни бактериални инфекции могат да бъдат причина за появата на хронично възпаление. Учените разработиха модел на леки хранителни отравяния при хора, използвайки здрави мишки, на които се дава много ниска доза от общ бактериален патоген, "Salmonella Typhimurium", който е широко разпространен в околната среда и остава водещата причина за болести.

Най-често резултатът от инфекцията с този патоген е временен чревен дискомфорт и дисфункция. Повечето от тези инфекции вероятно не са разкрити, което предполага, че броят на инфекциите сред индивидите през целия живот е силно подценен. Екипът на Март експериментира с доза „Salmonella“ толкова ниска, че няма значителни симптоми или смърт и всички бактерии „Salmonella“ са били успешно унищожени от домакина.

ЕКОЛОГИЧЕН И ПАТОГЕНЕН ПРОИЗХОД НА ХРОНИЧНА ЧРЕВНА ИНФЕКЦИЯ

„Този ​​тип проучвания никога не са правени досега и резултатите са шокиращи - казва Ян. - Наблюдавахме появата на прогресивно и необратимо възпалително заболяване, причинено от предишни инфекции. Това беше доста изненадващо, защото гостоприемникът лесно беше елиминирал патогена. ". До четвъртата инфекция, която беше разделена с месеци от първата, възпалението непрекъснато се увеличаваше и колитът вече присъстваше при всички субекти. Изненадващо, болестта не се подобри въпреки спирането на повтарящи се инфекции, което показва, че щетите вече са нанесени.

„Открихме екологичен и патогенен произход на хроничното чревно възпаление при моделирането на отравяне с храна при хора, тъй като то се появява многократно по време на възрастен живот - обяснява Март -. Изненадващо,„ Salmonella “откри начин да прекъсне неизвестен досега защитен механизъм в червата, които обикновено предотвратяват чревни възпаления ".

Механизмът на заболяването е свързан с придобит дефицит на чревна алкална фосфатаза (IAP), ензим, произведен в дванадесетопръстника на тънките черва. Инфекцията „Salmonella“ повишава активността на невраминидазата в тънките черва, което от своя страна ускорява молекулярното стареене и заместването на IAP, което води до дефицит на IAP в дебелото черво. IAP е важен, тъй като неговата работа е да премахва фосфатите от молекули като провъзпалителен липополизахарид (LPS), който се произвежда от различни бактерии, пребиваващи в дебелото черво, като по този начин LPS се трансформира от токсично в нетоксично състояние.

„Тези открития са потенциално обезпокоителни за човешката популация", добавя Март. „Хранителното замърсяване при тези ниски бактериални нива вероятно ще бъде по-често, отколкото познаваме, докато симптомите могат да не съществуват или да са леки и да изчезнат за един или два дни без Повтаряйки се с течение на времето, ние откриваме, че такива незначителни инфекции са достатъчни, за да предизвикат месеци на заболяване и може би години по-късно, в зависимост от броя и времето на инфекциите, които човек е преживял през живота си. ".

Добрата новина е начините за повишаване на нивата на IAP и инхибиране на активността на невраминидазата. Повишаването на IAP може да бъде толкова просто, колкото добавянето на ензима към питейната вода, а инхибирането на невраминидазата може да се постигне с помощта на продавания в момента антивирусен инхибитор на невраминидаза, лекарство, използвано за предотвратяване на вирусни инфекции.

Махан подчертава: "Установихме, че и двата терапевтични подхода са еднакво ефективни за предотвратяване на появата на колит. Всъщност проучвания, публикувани от други, наскоро съобщават за дефицити на ВАП и високи нива на невраминидаза при пациенти с IBD." И Март добавя: "Има неочакван адитивен ефект на предишни инфекции върху вероятността от развитие на колит. Този фактор на околната среда може да е отговорен за отключването на болести в някои сегменти от човешката популация.".