модулация

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Испански архив по урология (печатно издание)

версия В. отпечатана ISSN 0004-0614

Арх. Esp. Urol.В том 60В №2В Март В 2007 г.

ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА УРОЛОГИЯ И ИЗСЛЕДВАНЕ

Модулация на фенотипната експресия при пациент с цистинурия: влияние на терапевтичната интервенция и диета

Тази работа е финансирана от безвъзмездна финансова помощ за проекти за научни изследвания и технологично развитие на Generalitat Valenciana (GV05/289).

Ключови думи: Нефролитиаза. Цистин Лизин Аргинин Орнитин. Диета. Фенотипични прояви на цистинурия.

Ключови думи: Бъбречна литиаза. Цистин. Лизин. Аргинин. Орнитин. Диета. Фенотипични прояви на цистинурия.

Въведение

1- Намалете концентрацията и/или увеличете разтворимостта на цистин в урината.

две- Намалете производството и/или отделянето на урина.

3- Превръщане на цистин в по-разтворим комплекс с помощта на хелатиращи агенти.

Най-малко известният подход е подход, основан на модификация на диетата; или намаляване на производството на цистин, намаляване на приема на метионин (12) или намаляване на неговата екскреция, чрез нисък прием на натрий (13). Следователно целта на настоящото изследване е да се знае ефектът от различните компоненти на диетата заедно с увеличаването на количеството погълната течност и фармакологичното лечение като модулатори на фенотипната експресия (наличие на цистинови кристали в урината, инфекция на пикочните пътища, експулсиране на камъни, концентрация на аминокиселини в урината (...) на пациента с цистинурия.

Пациенти

Пациентите с цистинурия, от които е започнало проучването, са изпълнили някои от критериите, споменати по-горе (14). Накратко, в това проучване бяха включени лица, ако:

Окончателното потвърждение на диагнозата беше направено чрез количествено определяне на цистин, лизин, аргинин и орнитин в урината чрез течна хроматография с висока разделителна способност (HPLC) и сравнението им с референтните стойности в нашата популация. Пациент с цистинурия се счита за човек, чиито концентрации на поне една от четирите количествено определени аминокиселини (микромол/ммол креатинин) и общата сума от тях са по-високи от референтните стойности. Получено е информирано съгласие от всички участници в проучването.

По време на посещението те получиха въпросник, който включваше въпроси за: възраст, пол, тегло, ръст, семейно положение, брой деца, професия, образователно ниво, доход на семейството, произход на семейството и местоживеене, лична история и членове на семейството на инфекции на пикочните пътища, колики, експулсиране на камъни и бъбречни проблеми. Бяха зададени и конкретни въпроси относно полученото лечение и количеството погълната течност. Ако пациентът е бил на лечение, се оценява личната оценка на неговата полза и трудността му да го следва.

За оценка на диетата е използван полуколичествен въпросник за честотата на консумация на храна. Съставен бе списък с храни, които обикновено се консумират от населението на нашия район. При пилотен тест въпросникът беше администриран на група лица от различни нива на проучвания и професии, в които беше включен въпрос за това дали има нормално консумирана храна и дали тя не е намерена във въпросника, като накрая се стигна до заключението, че първоначалният списък включваше добре повечето храни, консумирани редовно. По-късно средното количество е установено от обичайните дажби, посочени от тази група индивиди.

От медицинската история на някои пациенти са събрани данни, свързани с откриването на болестта, нейното развитие, лабораторни изследвания и лечение, които са в контраст с тези, посочени от пациента по време на проучването. В последния раздел на въпросника е получена информация за роднини от първа и втора степен и е реконструирано родословното дърво (генеалогия).

Статистически анализ

Създадена е база данни и е извършен статистически анализ с програмата SPSS, версия 12.0. Нормалността на променливите беше проверена с помощта на теста на Колмогоров-Смирнов. Тъй като концентрациите на цистин, лизин, аргинин, орнитин и тяхната сума обикновено не са разпределени, е извършено преобразуване в техния квадратен корен за тяхното нормализиране. За оценка на разликите в средните стойности между две независими групи беше използван t-тест на Student, след определяне на хомогенността на дисперсиите с помощта на теста на Levene.

Изследваната проба включва 45 индивида, диагностицирани като пациенти с цистинурия (25 мъже и 20 жени), 42 индивида, принадлежащи към родословното дърво на тези пациенти с цистинурия (15 мъже и 27 жени) и 90 контроли. Пациентите с цистинурия са били част от 19 несвързани семейства. 33,33% от пациентите с цистинурия са деца (възраст

Таблица II показва вида на лечението, получавано от пациенти с цистинурия, спазването му, съществуването на друго хронично съвместно медикаментозно лечение, което не е свързано с цистинурия, и стойностите на pH на урината. Установени са статистически значими разлики (р = 0,010) в средното рН на урината между групата пациенти с нелекувана цистинурия и тези, които са получавали орална хидратация плюс бикарбонат, както и между нелекуваните и тези, които са получавали орална хидратация плюс цитрат.

Таблица III показва стойността на рН на урината при пациенти с цистинурия и роднини според фенотипната проява на заболяването. Установени са статистически значими разлики (стр

По отношение на консумацията на храна не са наблюдавани статистически значими разлики (p> 0,05) в средната седмична честота на консумация на която и да е от храните поотделно или в шестте групи храни (плодове, меса, колбаси, зърнени храни, млечни продукти и фитати) сред пациентите с цистинурия, роднини и контролна група. Това беше последвано от анализ на връзката между диетата и различни фенотипни прояви на пациента с цистинурия (наличие на цистинови кристали, пикочни инфекции и изхвърляне на камъни). Храните, които са били значително свързани с наличието на цистинови кристали, са: месо (OR = 10,39; 95% CI: 1,08-99,67; p = 0,043) и млечни продукти (OR = 0,07; 95% CI)%: 0,01-0,81; p = 0,033). Посоката на ефекта от консумацията на месо и млечни продукти не се променя при стратификация на пробата от пациенти с цистинурия по възраст. Освен това е установена връзка на границата на статистическата значимост между по-голямото консумиране на месо и инфекция на пикочните пътища (OR = 12,42; 95% CI: 0,92-168,08; p = 0,058). И накрая, беше установена само защитна връзка на ръба на статистическата значимост (p = 0,091) между изхвърлянето на камъни и храни, богати на фитати (OR = 0,01; 95% CI: 0,01-1,45).

По отношение на терапевтичното управление на пациента с цистинурия, ние подчертаваме, че повече от половината от пациентите (53,3%) не са следвали лечение. Това се дължи главно на два факта:

1) добре, защото те са знаели диагнозата си като пациент с цистинурия по време на това проучване? Не са представили колики или експулсиране на камъни- или

2) защото са били деца, които много не са склонни да следват терапевтични мерки като постоянна хидратация или използване на алкализиращи агенти.

В допълнение към рН и обилната орална хидратация, един от факторите на околната среда, който се опитва да модифицира, за да предотврати фенотипните прояви на цистинурия, е диетата (9).

Проспективното проследяване на тези пациенти ще ни позволи да потвърдим тази хипотеза и да проучим възможните последици от тази модулация върху други по-сериозни фенотипни прояви.

Заключения

Благодарност

* 1. СЕГАЛ, S .; ТЕХНИТЕ, S.O.; В "CYSTINURIA.В" В: Scriver; C.R.; Хит, У.С .; Вале, Д.; (редактори).: В "Молекулярна и метаболитна основа на наследствената болест", Ню Йорк: McGraw-Hill, 3581, 1995. [Връзки]

* две. ASSIMOS, D.G .; LESLIE, SW; NG, C. et al.: В "Влиянието на цистинурията в бъбречната функция". J. Urol., 168: 27, 2002. [Връзки]

3. МАДОР, Ф .; STAMPFER, M.J .; RIMM, E.B. и др.: "Нефролитиаза и риск от хипертония". Am. J. Hypertens., 11:46, 1998. [Връзки]

4. KNOLL, T .; ZOLLNER, A .; WENDT-NORDAHL, G. et al: "Цистинурия в детска и юношеска възраст: препоръки за диагностика, лечение и проследяване". Педиатър. Нефрол., 20:19, 2005. [Връзки]

5. ERBAGCI, A .; ERBAGCI, A.B.; YILMAZ, M. et al.: В "Педиатрична уролитиаза - оценка на рисковите фактори при 95 деца". Сканд. J. Urol. Nephrol., 37: 129, 2003. [Връзки]

6. ДОБЪР, П .; СААДИ, I .; ONG., P. "Подтип на цистинурия и риск от нефролитиаза". Bidney Int., 54:56, 1998. [Връзки]

7. WORCESTER, EM. COE, Флорида; ЕВАН, АП. И cols.: В "Намалена бъбречна функция и ползи от лечението при цистинурия спрямо други форми на нефролитиаза". B.J.U.Int., 97: 1285, 2006. [Връзки]

* 8. FONT-LLITJOS, M.; ДЖИМЕНЕЗ-ВИДАЛ, М.; BISCEGLIA, L. et al.: В "Нови прозрения за цистинурия: 40 нови мутации, корелация на генотип-фенотип и дигенично наследство, причиняващи частичен фенотип". J. Med. Genet., 42: 58, 2005. [Връзки]

** 9. DOMINIQUE, J.; RIEU, P.; MG‰ JEAN, A et al.: “Лечение на цистинурия”. Педиатър. Nephrol., 13: 945, 1999. [Връзки]

10. FJELLSTED, E.; ДЕНЕБЕРГ, Т.; JEPPSSON, J.O. и др.: "Сравнение на ефектите на калиев цитрат и натриев бикарбонат при алкализирането на урината при хомозиготна цистинурия". Urol. Res., 29: 303, 2001. [Връзки]

* единадесет. REYNOLDS, T.M.: "Най-добра практика на АКТБ № 181: Клинично изследване и лечение на химична патология на нефролитиаза". J. Clin. Pathol., 58: 134, 2005. [Връзки]

12. РОДМАН, JS.; BLACKBURN, P .; УИЛЯМС, Дж. и др.: В "Ефектът на диетичния протеин върху екскрецията на цистин при пациенти с цистинурия". Clin. Нефрол., 22: 273, 1984 г. [Връзки]

13. NORMAN, RW.; MANETTE, WA.: "Диетично ограничение на натрия като средство за намаляване на цистина в урината". J. Urol., 43: 1193, 1990. [Връзки]

14. GUILLG ‰ N, M.; КОРЕЛА, Д.; КОСА, ML. и др.: В "Референтни стойности на екскрецията на урина с цистин и двуосновни аминокиселини: Класификация на пациенти с цистинурия във Валенсийската общност, Испания" Clin Biochem., 32: 25, 1999 г. [Връзки]

15. МАРКА, Е .; HARRIS, М.М .; BILOON, S.: В "Цистинурия: Екскреция на цистинов комплекс, който се разлага в урината с освобождаването на свободен цистин". J. Biol. Chem., 86: 315, 1930. [Връзки]

16. АРАКИ, А .; SAKO, Y.: “Определяне на свободен и общ хомоцистеин в човешката плазма чрез високоефективна течна хроматография с флуоресцентна детекция. J. Chrom. Biomed. Appl., 565: 441, 1991. [Връзки]

17. SCHRYNEMACKERSS-PITANCE, P .; SCHOOS-BARBETTE, E.: "Определяне на ароматни и неутрални аминокиселини чрез HPLC в кръвни проби, събрани върху филтърна хартия". Clin. Chem. Acta, 166: 91, 1987. [Връзки]

18. JAFFГ, M.: „Uber den niederschlag welchen pikrins¤¤ure in normalen harn erzeugt und Gjber eine neue реакция на креатинини”. Z. Физиол. Chem., 10: 391, 1886. [Връзки]

19. ГАМБАРО, Г.; ФАВАРО, С.; DВ’ANGELO, A.: В „Риск от бъбречна недостатъчност при нефролитиаза”. Am. J. Kidney Dis.; 37: 233, 2001. [Връзки]

** двадесет. MOE, O.W.: "Камъни в бъбреците: патофизиология и медицинско управление". Lancet; 28: 333, 2006. [Връзки]

21. ZERWEKH, JE.; РИД-ГИТОМЕР, ОТ.; PAK, CY.: В "Патогенеза на хиперкалциурична нефролитиаза". Ендокринол. Metab. Clin. Северно Ам. 31: 869, 2003. [Връзки]

22. РОДМАН, JS.; BLACKBURN, P .; УИЛЯМС, Дж. В "Ефектът на диетичния протеин върху екскрецията на цистин при пациенти с цистинурия". Clin. Нефрол. 22: 273, 1984 г. [Връзки]

* 2. 3. САХАЕЕ, К.; СЪТЪН; A.: В "CYSTINURIA". В: Коу, Флорида; Favus, MJ; Pak, CYC. и др. (редакции). "Камъни в бъбреците: медицинско и хирургично лечение". Липинкот-Рейвън, Филаделфия, 1996 г. [Връзки]

24. БОРГИ, Л.; ЩАНЧИ, Т.; MESCHI, T. et al.: "Сравнение на две диети за профилактика на повтарящи се камъни при идиопатична хиперкалциурия". N. Engl. J. Med.; 346: 77, 2002. [Връзки]

25. ГРАСИ, Ж; КРУПА, М.; COSTA-BAUZGЃ, A.: “Изследвания върху кристализация на калциев оксалат монохидрат. Влияние на инхибиторите ". Urol. Res., 22:39, 1994 г. [Връзки]

26. КУРХАН, Джорджия; WILLETT, W.C .; НИТ, Е.Л. и др. В "Диетични фактори и риск от инцидентни камъни в бъбреците при по-млади жени: Медицински сестри Stuy II". Арх. Стаж. Med., 164: 885, 2004. [Връзки]

27. ASPER, R .; ШМУКИ, О.: В "Cystinurietherapie mit ascorbinsaure". Urol. Int., 37:91, 1982 г. [Връзки]

28. RAGONE, R.: В "Медицинско лечение на цистинурия с витамин С". Am. J. Kidney Dis., 35: 1020, 2000. [Връзки]

* 29. SOUCIE, J.; COATES, R.; MCCLELLAN, W. et al.: В "Връзка между географската изменчивост на разпространението на камъни в бъбреците и рисковите фактори за камъни". Am. J. Epidemiol., 143: 487, 1996. [Връзки]

30. КУРХАН, Г.; УИЛЕТ, У.; RIMM, E.: "Проспективно проучване на приема на витамин С и витамин В6 и риска от камъни в бъбреците". J. Urol. 155: 1847, 1996. [Връзки]

31. КУРХАН, Джорджия; WILLETT, W.C .; SPEIZER, F.E.: В "Прием на витамини В6 и С и риск от камъни в бъбреците при жени". J.Am. Soc. Nephrol., 10: 840, 1999. [Връзки]

Докладът е получен: 4 юли 2006 г.

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons