Неотдавнашен запис в този блог направи преглед на новите антидиабетни средства, продавани у нас през последните месеци. По този повод анализираме по-задълбочено един от тях, ликсисенатид, който принадлежи към групата на GLP-1 аналози (тип 1 глюкагоноподобен пептид), заедно с екзенатид и лираглутид. Тези лекарства са агонисти на GLP-1 рецепторите и стимулират секрецията на инсулин и намаляват секрецията на глюкагон по глюкозозависим начин; освен това забавят изпразването на стомаха.

В случай на ликсисенатид, съгласно техническия му лист е показано при лечение на тип 2 DM при възрастни за постигане на гликемичен контрол, в комбинация с хипогликемични лекарства и/или базален инсулин, когато те, заедно с диета и упражнения, не са осигуряват адекватен гликемичен контрол. За финансирането му от Националната здравна система обаче е необходима виза за предварителна инспекция, като използването й е ограничено до пациентите с ИТМ над 30 kg/m 2 .

Основните проучвания на неговата програма за развитие (наречена GetGoal) оценяват ефикасността на ликсисенатид при възрастни пациенти с DM тип 2 с еволюция от поне една година, неадекватно контролирана (HbA1c между 7 и 10%) и с различни предишни лечения: метформин като монотерапия, метформин ± сулфонилурея, сулфонилурея ± метформин, пиоглитазон ± метформин, базален инсулин ± метформин, базален инсулин ± сулфонилурея или базален инсулин + метформин ± пиоглитазон.

Всички са двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания, с изключение на едно открито сравнително изпитване с екзенатид. Основната променлива е сурогатна променлива, намаляването на HbA1c, изследвано за кратък период от време, 24 седмици. В този период се постигат абсолютни намаления на HbA1c между -0,71% и -0,92% и намаление в сравнение с плацебо от -0,32% на -0,88%. Някои от тези проучвания обаче включват азиатски популации, изцяло или в различни проценти (45%, 22% или 17%), което може да повлияе на външната валидност на резултатите, тъй като при тези популации хипогликемичният ефект е по-стар. В допълнение, плацебо отговорът на първичната крайна точка е по-добър от този, наблюдаван в други клинични проучвания с антидиабетни лекарства, което затруднява оценката на ефекта на ликсисенатид. И от друга страна, получените абсолютни намаления едва достигат критериите за продължаване на лечението, предложени от NICE.

Сравнението с екзенатид, прилаган ежедневно, е направено в отворено проучване при пациенти, лекувани с монотерапия с метформин, но с лош гликемичен контрол и целта е да се демонстрира неинфериорността на лизиксенатид спрямо екзенатид, с предварително дефинирана разлика от 0, 4 % намаление на HbA1c. Въпреки това, EMA в настоящите си насоки за антидиабетни клинични изследвания препоръчва стойността от 0,3% за маржа на неинфериорността при този тип проучвания. Като се вземат предвид резултатите от проучването (0,17%; 95% CI 0,033 до 0,297) и като се вземе предвид маржът за неинфериорност от 0,3% и анализът по протокол (горна граница на 95% CI 0,315), EMA заключава, че неинфериорността на лисиксенатид спрямо екзенатид не е последователно демонстрирана.

Профилът на нежеланите ефекти на ликсисенатид е подобен на този на други аналози на GLP-1: стомашно-чревни неблагоприятни ефекти (гадене, повръщане и диария), главоболие и хипогликемия в комбинация със сулфонилурея и/или базален инсулин. В сравнение с екзенатид, гадене (24% срещу. 35%) и симптоматична хипогликемия (2,5% срещу. 7,9%) са по-ниски с ликсисенатид. Намаляването на телесното тегло е по-изразено при екзенатид, отколкото при ликсисенатид (-3,98 срещу. -2,96 кг, съответно).

От друга страна, употребата на аналози на GLP-1 е свързана с риск от остър панкреатит. Този риск може да е малък, но продължителността на опитите е твърде кратка, за да се оцени адекватно. Развитието на панкреатит може да е свързано с механизма на действие на тези лекарства и следователно е включено като важен потенциален риск в плана за управление на риска от ликсисенатид. За да се разрешат несигурностите относно този аспект на дългосрочната безопасност, ще е необходимо да се изчакат резултатите от различни текущи или планирани проучвания. Други потенциални рискове, включени във вашия план за управление на риска, са реакции на свръхчувствителност и имуногенност и ефекти върху сърдечната честота и щитовидната жлеза.

Не са публикувани проучвания за оценка на ефикасността на ликсисенатид за намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, свързани с тип 2 DM, което е крайната цел на медикаментозното лечение, но се провежда голямо проучване (6000 пациенти), за да се оцени неговото въздействие върху сърдечно-съдовите събития (сърдечно-съдови смърт, фатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт и хоспитализация за нестабилна стенокардия). През септември 2013 г., малко след стартирането на комерсиализацията на ликсисенатид в Европа, лабораторията оттегли заявлението за разрешение от FDA, в САЩ, в очакване на окончателните резултати от това проучване и по този начин избягва разкриването на временни данни. споменатото искане, което може да застраши целостта на изследването. Очаква се резултатите да бъдат известни през януари 2015 г.

В обобщение, ликсисенатидът е още един аналог на GLP-1, третият, който се оказа по-ефективен от плацебо за намаляване на сурогатна контролна променлива за тип 2 DM в краткосрочен план, но все още няма данни дали този ефект се превръща в подобряване на здравето на пациентите с диабет или в намаляване на смъртността им. Той е сравняван само с екзенатид (при двойна терапия, свързана с метформин) и не е ясно доказано, че не е по-нисък от него, но е наблюдавано по-ниско намаляване на теглото и също така по-ниска честота на гадене и хипогликемия. Данните за дългосрочната му безопасност са много ограничени и има несигурност относно неблагоприятните му ефекти върху панкреаса, щитовидната жлеза, имунната система и относно сърдечно-съдовите ефекти. Той също така не предоставя предимства по отношение на графика на приложение (подкожно приложение, веднъж дневно по отношение на храненето) или по отношение на разходите. С всичко това и като си спомним мястото в терапевтиката, което насоките за клинична практика, споменати в началото на този резерв за аналози на GLP-1, можем да заключим, че ликсисенатидът е още един аналог на GLP-1 и като такъв трябва да бъде поставен в третата линия на лечение за тип 2 DM.

няма

-За повече информация: Доклад за оценка на ликсисенатид. Комисия за оценка на новите лекарства за първична помощ в Страната на баските (актуализация от 25 февруари 2014 г.).

Запис, подготвен от Кармен Лабарта Манчо