МАДРИД, 14 юли (EUROPA PRESS) -

удължава

Нова имунотерапия, разработена от изследователи от Северозападния университет в САЩ, значително удължава времето за оцеляване при мишки с тройно отрицателен рак на гърдата, една от най-агресивните и трудни за лечение форми.

В новото проучване, публикувано в списанието Proceedings of the National Academy of Sciences, мишките, лекувани с терапията, която включва две лекарства за повишаване на имунитета, поместени в наночастица, са имали пълна ремисия на тумора за поне 100 дни.

Всички нелекувани мишки умират преди 30-ия ден. Нито една от лекуваните мишки не изпитва нежелани странични ефекти или автоимунен отговор.

Наночастицата, наречена сферична нуклеинова киселина (SNA), е кълбовидна форма на ДНК, която лесно може да влезе и стимулира имунните клетки. Чад А. Миркин от Северозапад, който ръководи проучването и изобретява ANS, приписва формата и структурата на наночастиците за успешна имунотерапия.

„Ние показахме, че цялостното структурно представяне на ракова или имунотерапевтична ваксина, а не само на активните химически компоненти, може драстично да повлияе на нейната сила“, казва Миркин. „Това откритие отваря врати в нововъзникваща област, която наричаме„ рационална ваксинация “. и може да доведе до лечение на много различни видове рак ".

Миркин е Джордж Б. Ратман, професор по химия в колежа по изкуства и науки в Северозападен Уайнберг, директор на Международния институт по нанотехнологии и сътрудник на всеобхватния център за рак на Робърт Х. Лури в Северозападния университет.

Типичните имунотерапии се състоят от молекула на туморни клетки или молекули (наречени антигени), сдвоени с молекула (наречена адювант), която стимулира имунната система. По-напредналите форми се състоят от коктейл от антигенни молекули, взети от раковите клетки на пациента (наречени лизати).

Лизатът тренира имунната система да разпознае своята цел (тумора), а адювантът увеличава имунния отговор на организма, за да унищожи тази цел. Лекарите смесват лизата и адюванта в клетъчна култура и след това инжектират сместа в пациента.

Тъй като терапията е структурно лошо дефинирана комбинация, Миркин нарича това „блендер подход“. Лизатът и адювантът не са опаковани заедно, така че е трудно да се гарантира, че те достигат една и съща цел.

„Статистически ще получите някои клетки, които поемат както лизата, така и адюванта“, казва Касандра Калман, постдокторант в лабораторията на Миркин и първият автор на статията. „Но ще получите и някои клетки, които получават само една или другата. За да увеличите максимално силата на имунотерапията, трябва да доставите съвместно до едни и същи целеви клетки и във възможно най-ефективната форма или структура ".

За да преодолее това предизвикателство, екипът на Миркин пакетира лизата и адюванта заедно в сърцевината на SNA. В проучването те инжектират ANS под кожата на мишки с тройно отрицателен рак на гърдата. SNA пътуваха до лимфните възли на мишките, влязоха в клетките и освободиха товара си. Това предизвика имунен отговор в клетките за борба с лизата.

След лечение на девет мишки с тройно отрицателен рак на гърдата, шестима са имали пълна ремисия на тумора в продължение на 100 дни без очевидни странични ефекти. Въпреки че останалите три мишки никога не достигат ремисия, новото лечение потиска растежа на тумора им и мишките все още живеят по-дълго от контролната група.
"Това определено удължава оцеляването - казва Калман. - Дори ако не всички мишки бяха напълно излекувани.".

Миркин и неговият екип също установиха, че базирана на ANS имунотерапия предпазва мишките от рецидиви. След като мишките влязоха в ремисия, екипът се опита да ги реимплантира с рак, но туморите не нараснаха.

Когато екипът на Миркин отстранява и изследва тумори от мишки, лекувани с терапия, изследователите откриват увеличен брой цитотоксични Т-клетки, вид имунни клетки, които атакуват заболяване, и намаляване на броя на имуносупресивните клетки, които им пречат да реагират на имунната система за борба с болестите.

"Ако имунотерапията предпазва мишките от рецидив на рака, тогава можем да използваме това в превантивна среда", каза Миркин, сътрудник от Всеобхватния център за рак на Робърт Х. Лури в Северозападния университет. Нашето проучване предполага, че терапията осигурява "имунна памет" Това е нещо, което разследваме в момента. ".

Интересното е, че по-силен имунен отговор се получи, когато изследователите включиха окислени туморни клетки в ANS. При направата на лизата изследователите са обработили туморните клетки с хипохлорна киселина, която окислява и убива клетките. Други изследователи отбелязват в предишни клинични проучвания, че окислените клетки създават по-мощни имунотерапии.

"Потвърдихме, че е истина - подчертава Калман. - И показваме, че имунната система дава още по-добър отговор, ако окисленият лизат също е опакован в ANS".

Екипът на Миркин първо тества новата терапия при тройно отрицателни тумори на рак на гърдата, тъй като ракът е един от най-трудните за лечение. Според Фондацията за троен отрицателен рак на гърдата това заболяване представлява 15% -20% от всички видове рак на гърдата.

Ракът е отрицателен за три протеина (откъдето идва и името „тройно отрицателен“), произведени в големи количества от други видове рак на гърдата. Устоява на често използваните лекарства за рак на гърдата, насочени и към трите протеина.

"Това е една от най-смъртоносните и агресивни форми на рак на гърдата", спомня си Калман. "Има много различни видове мутации и някои от клетките мутират много бързо. Има непосредствена нужда от нови лечения, които действат.".

Изследователите смятат, че на теория имунотерапиите, базирани на ANS, трябва да бъдат ефективно лечение за много видове рак и екипът на Миркин планира да проучи това по-нататък. Миркин казва, че е насърчен, че четири ANS лекарства вече са в клинични изпитвания при хора, включително вариант на ANS, използван в това проучване при вид имунотерапия за карцином на Меркел.

Тази структура също е изобретена в Northwestern и е във фаза 2 на клинично изпитване, проведено от Exicure, стартиращ биотехнологичен стадий от клиничен етап.