Внимание: Тази страница е превод на тази страница първоначално на английски. Моля, обърнете внимание, тъй като преводите се генерират от машини, не че всички преводи ще бъдат перфектни. Този уебсайт и неговите страници са предназначени за четене на английски език. Всички преводи на този уебсайт и неговите уеб страници могат да бъдат неточни и неточни изцяло или частично. Този превод е предоставен за удобство.

може

Изследователите разработиха нов амфетамин за отслабване, който потенциално би могъл да избегне страничните ефекти от по-старите лечения. В исторически план амфетаминоподобните лекарства като одобрения от FDA фентермин са едни от най-популярните лекарства срещу затлъстяване, които някога са били предписвани. Те работят върху мозъка, като потискат апетита, но освен че предизвикват пристрастяване, те могат да имат и опасни странични ефекти като повишен сърдечен ритъм, хипертония и хипертермия. Сега хората от неделния анекдот, главният изследовател в Научния институт на Гюлбенкян (IGC) и адюнкт-професорът в Оксфордския университет, както и Гонсало Бернардес, главен изследовател в Института по молекулярна медицина (IMM) и програма от Рединг в университета в Кеймбридж, те са модифицирали амфетамин, така че той да не навлиза в мозъка, като същевременно избягва известните му странични ефекти.

Въпреки че е официално обявено за хронично заболяване, има много малко продължителни и евтини лечения за затлъстяване. Амфетамините са едни от малкото и според съобщенията действат в мозъка, за да намалят апетита и да увеличат движението или издръжливостта. Известно е обаче, че тези лекарства силно активират симпатиковата нервна система, периферната част на нервната система, за която е известно, че ускорява сърдечната честота, ограничава кръвоносните съдове и повишава кръвното налягане.

Скандалните амфетамини се измислят, както и симпатомиметици.

Винаги се е смятало, че неблагоприятните ефекти на амфетамина върху сърдечно-съдовата система са резултат от прякото му стимулиране на самите сърдечно-симпатикови нерви, а не от централно действие в мозъка, където знаем, че той действа, например, за потискане на апетита, въпреки липсата на експериментални доказателства, които благоприятстват единия механизъм пред другия ".

Ана Доминго, главен изследовател в Научния институт на Гюлбенкян (IGC) и адюнкт-професор в Оксфордския университет

Изследователите обаче подозираха, че сърдечните странични ефекти на амфетамините всъщност могат да произхождат от мозъка. И ако това беше вярно, те решиха, че ако могат да създадат лекарство, което заобикаля кръвно-мозъчната бариера, те могат да избегнат тези нежелани резултати, като същевременно запазят действие срещу затлъстяването.

За да проверят своята хипотеза, те прикрепиха вериги от полиетилен гликол полимер (SPIGA) към амфетамин, в процес, известен като PEGylation. „ПЕГилирането често се използва за прикриване на лекарство от имунната система на организма или за увеличаване на хидродинамичния размер на молекулите, за да се промени тяхното разпределение в тялото“, обяснява Гонсало Бернардес. С този процес те създадоха по-голям, ПЕГилираният амфетамин, който изключиха PEGyAMPH. Поради по-големия си размер, PEGyAMPH не може да проникне през кръвно-мозъчната бариера и екипът показа, че те всъщност липсват, са мозъците на мишки, лекувани с PEGyAMPH, които не показват потиснато хранене или повишено движение. Тази липса на поведенчески ефекти е поредното потвърждение, че PEGyAMPH всъщност не е преминал кръвно-мозъчната бариера.

След това екипът използва различни пътища за доставка на лекарства, за да потвърди, че сърдечно-съдовите ефекти на амфетамините не се причиняват периферно, а централно, а произхождат от мозъка. И двата състава, ако се доставят директно в мозъка, предизвикват сърдечно-съдови странични ефекти. И обратно, за разлика от амфетамина, тези вредни странични ефекти са изчезнали, ако PEGyAMPH с лош мозък се доставя системно.

Те също така откриха, че активирането на периферните симпатикови неврони, които получават сигнали от мозъка, е необходимо, за да могат централно действащите амфетамини да бъдат ефективни в стимулирането на липолизата и да насърчават загубата на тегло. „Това означава, че ефектът срещу затлъстяването при лечение с амфетамин не е толкова ефективен при липса на непокътната симпатикова нервна система, въпреки нейните поведенчески ефекти върху апетита и движението“, обяснява Инес Маху.

PEGyAMPH увеличава всеобхватно стимулираното разграждане на мазнините в тялото, чрез клетъчен процес, наречен липолиза. Той също така увеличи термогенезата, процесът на производство на топлина, който изгаря калориите, спестени в мазнини. Важно е, че въпреки че PEGyAMPH повишава термогенезата, за разлика от немодифицираните амфетамини, той не причинява по-висока телесна температура на сърцевината, тъй като те имат различни действия върху периферната васкулатура и по този начин върху терморегулацията. Амфетаминът е вазоконстриктор, докато PEGyAMPH насърчава вазодилатацията чрез релаксация на гладката мускулатура (известно е, че включва ADRB2), позволявайки по-голямо разсейване на топлината, което нормализира основната телесна температура. По този начин лекарството в новия продукт функционира като енергиен поглътител, при което генерирането на топлина е пряко свързано с неговото разсейване. Ана Доминго добавя „Това е като включване на отоплението и като отворите прозорците през зимата: ще видите как сметката ви за бензин се покачва!“

Новоразработеното лекарство има няколко предимства пред традиционните лечения за отслабване с амфетамин. Тъй като не преминава през кръвно-мозъчната бариера, PEGyAMPH не води до пристрастяване и не влияе върху сърдечно-съдовата функция, като по този начин се избягват тревожните странични ефекти, които амфетамините могат да причинят. Нещо повече, той също така подобрява нивата на глюкоза в кръвта при мишки, като повишава инсулиновата чувствителност, като по този начин предотвратява хиперинсулинемия, състояние, което предшества развитието на диабет тип 2. Следователно, PEGyAMPH намалява затлъстяването с размер, ефект, сравним с този на AMPH, с всичко различен механизъм, при който преминава без ефекти, отнасящи се до действието на мозъка, заменяйки приема на калории, увеличавайки енергийните разходи.

Затлъстяването е основен здравословен проблем в целия свят и е свързано с много сериозни здравословни състояния като диабет, сърдечни заболявания и рак. Въпреки че PEGyAMPH е валидиран само доклинично, това ново лекарство за отслабване носи надежда за по-безопасно лечение и по-ниска цена от наличните в момента.

Отделите за иновации и трансфер на технологии на IGC и IMM работят за лицензиране на тази технология, която вече е патентована, на индустриални партньори, гарантирайки, че това откритие ще достигне обществото.