• История
  • Политика
  • Нашите професионалисти
  • Раздели
    • Клиничен анализ
    • Анализ на храните и околната среда
    • Геномен анализ
    • Ветеринарен анализ
  • Управление на качеството
  • Акредитации и сертификати
  • Признания
  • Разследване и развитие
  • Контакт
  • Общност и КСО
    • Виртуален културен център
    • Еха! иновация - Telefe
    • Контролиран печат за храна
    • КСО дейности
  • Преса и комуникация
    • Тарифи Taie в медиите
    • Новини за пациентите
    • Новини за професионалисти
    • Бюлетин
  • Храна
  • Заобикаляща среда
  • Селскостопански
  • ветеринар
  • Геномни изследвания
  • Био иновации
  • IAC International
  • Достъп до моите резултати
  • Регенеративна медицина на LifeCell
  • Банка на стволови клетки на LifeCell
  • Геномни изследвания
  • Пациент новини
  • Мултимедийни файлове с интерес
  • Клиничен анализ
    • Индикации за анализ
    • Часове и адреси
    • Проучване на удовлетвореността
    • Чести въпроси
    • Специалности
  • Достъп до резултатите от моите пациенти
  • Заявка за потребител и лична парола
  • Тълкуване на биохимична информация
  • Каталог за колеги
  • Изследвания: Публикувани трудове
  • Инфобиохимия
  • Радио микроскоп
  • Международна общност
  • Новини за професионалисти

Биохимия, съзнание и технологии

мастни

Новини за професионалисти

Безалкохолен мастен черен дроб

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) обхваща спектър от патологични състояния, вариращи от проста стеатоза до неалкохолен стеатохепатит (NASH) и цироза.

Заболяването е достигнало епидемични размери и е най-честата причина за хронично чернодробно заболяване в западните страни, където приблизително 20-30% от възрастните в общото население имат NAFLD. Разпространението му се увеличава от 70 на 90% при хората със затлъстяване или диабетици; тези пациенти също са изложени на повишен риск от развитие на напреднала фиброза и цироза.

Признаването на значението на NAFLD и неговата връзка с метаболитния синдром стимулира интереса към предполагаемата му роля в развитието и прогресирането на сърдечно-съдовите заболявания. Натрупаните до момента доказателства сочат, че сърдечно-съдовите заболявания диктуват развитието при пациенти с NAFLD, по-често и в по-голяма степен, отколкото чернодробните заболявания. Поради връзката между двете разстройства, тези пациенти се нуждаят от по-внимателно наблюдение.

Разпространение на сърдечно-съдови заболявания

Субклинични маркери за сърдечно-съдов риск

Обикновено възрастните и децата с NAFLD отговарят на диагностичните критерии за метаболитен синдром (т.е. коремно затлъстяване, хипертония, атерогенна дислипидемия и дисгликемия) и следователно имат множество рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания. В сравнение с контролните субекти без стеатоза, пациентите с NAFLD показват нарушена медиирана от потока вазодилатация и удебеляване на вътрешната и средната каротидна артерия (два надеждни маркера за субклинична атеросклероза), които са независими от затлъстяването и от други установени рискови фактори. Въпреки че някои скорошни проучвания не са открили значителна връзка между NAFLD и удебеляването на интимата и средата на каротидната артерия или отлагането на каротиден калций (количествено изчислено чрез компютърна томография, систематичен преглед, както и мета-анализ на 7 напречни проучвания напречно (с общо 3497 субекта) потвърдиха, че NAFLD, диагностициран с ултразвук, е тясно свързан с удебеляването на интимата и средата на каротидната артерия и по-голямото разпространение на плаките в тези артерии.

В проучване, проведено през 2006 г., авторите установяват, че дебелината на интимата на сънната артерия е по-голяма при пациенти с NASH, междинна при пациенти с проста стеатоза и по-ниска при здрави контроли в сравнение с възрастта, пола и тялото. индекс на масата. От друга страна, хистологичната тежест на NASH е свързана със степента на удебеляване на интимата на сънната артерия, независимо от класическите сърдечно-съдови рискови фактори, инсулиновата резистентност и компонентите на синдрома. Ще бъдат необходими по-големи проучвания, за да се потвърди възпроизводимостта на тези резултати. Млади пациенти с NAFLD, които не са с наднормено тегло, диабет или хипертоник, имат ехокардиографски характеристики на първична левокамерна дисфункция и нарушен метаболизъм на лявата камера, потвърдено от сърдечно-магнитен резонанс спектрометрия с P31.

Сърдечно-съдови заболявания с клинична проява

По-висока честота на сърдечно-съдови заболявания

Серимни чернодробни ензими

Много големи популационни проучвания, които използват повишени серумни нива на чернодробните ензими като заместител на маркерите за NAFLD (и следователно трябва да се тълкуват с повишено внимание), показват, че това заболяване е свързано с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания, независимо от риска от NAFLD алкохол. консумация и няколко от установените сърдечно-съдови рискови фактори. В преглед и мета-анализ на 11 проспективни проучвания, Fraser et al. потвърди, че повишените серумни нива на? -глутамилтрансферазата са независим дългосрочен предиктор за сърдечно-съдови събития както при мъжете, така и при жените.

Мета-анализът на единствените 2 проспективни проучвания, при които се използва серумно ниво на аланин аминотрансфераза като сурогатен маркер на NAFLD, не открива независима връзка със сърдечно-съдови заболявания. Някои проучвания и не всички са потвърдили, че повишаването на серумното ниво на аланин аминотрансферазата е по-малко предсказващо за сърдечно-съдови събития, отколкото повишаването на серумната? -Глутамилтрансфераза, признато за маркер не само на NAFLD, но и на оксидативен стрес.

Алтернативни механизми, свързващи неалкохолната мастна чернодробна болест със сърдечно-съдови заболявания

От патофизиологична гледна точка има два ключови въпроса, които трябва да бъдат разгледани. Първо, авторите поставят под въпрос дали NAFLD е свързана със сърдечно-съдови заболявания като следствие от споделени рискови фактори, или NAFLD допринася за сърдечно-съдови заболявания, независимо от тези фактори. Второ, въпросът е дали сърдечно-съдовият риск също се увеличава при пациенти с проста стеатоза, или некро-възпалителната среда на NASH представлява необходим проатерогенен стимул.

Тясната връзка между NAFLD, коремно затлъстяване и инсулинова резистентност прави изключително трудно разграничаването на точните причинно-следствени връзки, лежащи в основата на повишения риск от сърдечно-съдови заболявания при пациенти с NAFLD.

Висцерално затлъстяване, възпаление и инсулинова резистентност

Съвременните данни сочат, че при слабите хора инсулиновата резистентност може да се разграничи в ранните етапи на възпаление на мастната тъкан, което се дължи главно на натрупването на клетъчни липиди в скелетните мускули и инхибирането на сигнализирането на мастната тъкан. На свой ред инсулиновата резистентност в скелетната мускулатура е свързана с хиперинсулинемия в периферните вени и порталната вена, която насърчава инсулиновата резистентност в черния дроб и чернодробната стеатоза, поне отчасти, чрез индуциране на чернодробна липогенеза, медиирана от свързващия протеин 1 регулиране на стерини и инхибиране на окисляването на мастни киселини.

Възпаление, съсирване и изменение на липидния метаболизъм

Чернодробната стеатоза е резултат от повишено чернодробно усвояване на свободни мастни киселини, получени главно от хидролизата на триглицериди в мастната тъкан (поради повишена инсулинова резистентност), но също и от хиломикрони в диетата и липогенезата на черния дроб. Инсулиновата резистентност благоприятства развитието и прогресирането на NAFLD, а също така играе важна роля за развитието на метаболитен синдром и сърдечно-съдови заболявания.

При наличие на повишен поток на свободни мастни киселини и хронично нискостепенно възпаление, черният дроб отново се държи едновременно като мишена и като допринасящ за системни възпалителни промени. Активирането на NF-kB пътя в черния дроб на пациенти с NASH причинява повишена транскрипция на няколко провъзпалителни гени, които усилват нискостепенно системно възпаление. Чернодробната стеатоза е свързана с повишено производство на интерлевкин-6 и други провъзпалителни цитокини от хепатоцити и непаренхимни клетки, включително клетки на Kupffer и звездни чернодробни клетки. Повишената интрахепатална експресия на цитокини е резултат от локално активиране на NF-kB пътя, медиирано от хепатоцелуларни увреждания и фактори, получени от мазнини, и вероятно ще играе ключова роля в прогресията на NAFLD и сърдечно-съдови заболявания.

Атерогенната роля на чернодробното некроинфламация, характерна за NASH, се основава на наблюдението, че сърдечно-съдовият риск е по-висок при пациенти с NASH, отколкото при хора с проста стеатоза и след като е забелязал, че рискът от сърдечно-съдови събития е тясно свързан с повишените серумни нива на чернодробни ензими - маркер за некроинфламация на черния дроб. Авторите също така са установили, че пациентите с NASH и пациентите с хроничен вирусен хепатит имат подчертано удебеляване на интимата на каротидната артерия в сравнение със здрави контролни субекти, което съвпада с хипотезата, че възпалението на черния дроб представлява роля в патогенезата на сърдечно-съдовата система болест.

Съществуват изобилие от доказателства, че NAFLD, особено в некроинфламаторната си форма (NASH), може да влоши както чернодробната, така и системната инсулинова резистентност и да насърчи развитието на атерогенна дислипидемия, която благоприятства прогресирането на сърдечно-съдовите заболявания. И накрая, NAFLD може също да допринесе за сърдечно-съдов риск чрез промяна на метаболизма на липопротеините, особено по време на постпрандиалната фаза.

Необходими са повече изследвания, за да се определят основните източници на някои възпалителни и прокоагулантни медиатори (т.е. да се определи приносът на висцералната мастна тъкан и черния дроб), както и да се открият други специфични механизми, чрез които NAFLD и NASH могат да насърчават развитието и прогресията на сърдечно-съдови заболявания.

Заключения

NAFLD се превърна в нарастващ проблем на общественото здраве по целия свят. Той увеличава заболеваемостта и смъртността от сърдечно-съдови заболявания, което е може би сред най-важните клинични характеристики, свързани с NAFLD. Досега нарастват доказателствата, че сърдечно-съдовите заболявания са основната причина за смърт при пациенти с напреднал NAFLD, което е свързано с повишен риск от сърдечно-съдови събития, независимо от риска, причинен от традиционните рискови фактори и компоненти на метаболитния синдром. Въпреки че са необходими по-нататъшни изследвания, за да се направи окончателно заключение, тези наблюдения повдигат възможността NAFLD - особено в неговия некровъзпалителен вариант, NASH - е не само маркер на сърдечно-съдови заболявания, но може да участва и в неговата патогенеза. Този процес може да възникне чрез системно освобождаване на проатерогенни медиатори на чернодробно възпаление и стеатоза, поради приноса на NAFLD към инсулиновата резистентност и атерогенната дислипидемия, които са важни рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания.

Продължете да четете пълната статия в IntraMed

Автор: Д-р. Джовани Таргер, Кристофър П. Дей, Енцо Бонора | N Engl J Med 2010; 363: 1341-50.

Превод и резюме на целите: Дра Марта Папонети - специалист по вътрешни болести