терапевтична

Откриването на нов протектор срещу неалкохолна мастна чернодробна болест е най-новото откритие от групата CIBEROBN и CiMUS на Университета в Сантяго де Компостела, ръководена от Рубен Ногейрас. Изследването, в което участват и изследователи на CIBEREHD, разкрива, че блокирането на рецептора GPR55 позволява промяна на метаболизма на мазнините в черния дроб, което води до по-малко производство и следователно по-малко увреждане. Този напредък отваря нови терапевтични възможности срещу това заболяване, което засяга всеки четвърти човек в света и за което все още няма одобрено лекарство за лечение.

Смъртоносно отлагане на мазнини в черния дроб

Безалкохолната мастна чернодробна болест или NAFLD започва като обикновено натрупване на мазнини, но ако не бъде отметнато, с течение на времето може да прогресира до неалкохолен стеатохепатит (NASH), характеризиращ се с възпаление и фиброза. Безалкохолният стеатохепатит е опасен, тъй като пациентите са изложени на риск от развитие на цироза, рак и по-висока смъртност, свързана с чернодробна недостатъчност.

Това изследване показва, че пациентите с NAFLD и NASH имат повишени кръвни нива на молекула, известна като лизофосфатидилинозитол (LPI), която се свързва с рецептор, наречен GPR55. Експресията на този рецептор се увеличава и в черния дроб на пациенти с NAFLD и NASH. Подобни резултати бяха получени при животински модели, при които болестите бяха индуцирани и при които беше забелязано, че инхибирането на GPR55 рецептора, защитено срещу NAFLD и NASH. "Установихме, че като инхибираме този рецептор в черния дроб, можем да променим метаболизма на мазнините в черния дроб, причинявайки на черния дроб да произвежда по-малко мазнини и следователно по-малко увреждания", посочва Маркос Фернандес Фондевила, водещ автор на изследването. Той също така добавя, че „фактът, че за да инхибира производството на мазнини, GPR55 блокира ензим, наречен ацетил КоА карбоксилаза, е забележителен и в момента има проучвания в клинична фаза с тези инхибитори за лечение на болестта“.

„Възможно е да се намали не само натрупването на мазнини, но и възпалението и фиброзата в черния дроб, когато дезактивираме GPR55, използвайки голямо разнообразие от предклинични модели,“ казва Маркос Фернандес. Това се случва, защото инактивирането на GPR55, от една страна, може да действа върху хепатоцитите, повечето клетки на черния дроб, така че те да натрупват по-малко мазнини и по този начин има по-малко възпаление и клетъчна смърт. И от друга, GPR55 също инхибира механизмите в други клетки, разположени в черния дроб, наречени звездни клетки, които са отговорни за производството на фиброза.

Тази работа, публикувана в списание Hepatology, е резултат от сътрудничество между групата на Rubén Nogueiras Pozo от CiMUS; и в които са участвали други изследователски екипи от CIBEROBN (от научния директор Карлос Диегес и самият Мигел Лопес), както и групи от CIBEREHD от Университета на Страната на баските, CIC bioGUNE от Билбао; биотехнологичната компания OWL Metabolomics, Universidad Pontificia Católica de Chile, Hospital Universitario Santa Cristina в Мадрид и Hospital Universitario de Salamanca.